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设计多功能重组疫苗
背景：利用病原体衍生成分的重组亚基疫苗是预防疾病的关键。尽管如此，这些疫苗的应用仍面临挑战，例如低免疫原性和短期寿命。此外，选择适当的抗原在重组疫苗设计中呈现出显着的障碍。方法：在这里，我们通过开发针对LMP2A的重组疫苗来解决这些挑战。我们与TLR4激动剂HEDA结合使用了硅表位预测和剪接来创建表位富集区（EERS），以增强免疫原性和免疫球蛋白G1（IgG1）FC FC片段以延长持久性。结果：这种多方面的策略增强了抗原呈递细胞的抗原摄取，从而引发了针对靶向表位的主要组织相容性复合物（MHC）等位基因依赖性T细胞反应。与分裂组件候选物相比，这些创新设计的疫苗在诱导IFN-γ +抗原特异性T细胞的发展方面表现出优势，以及升高的体液和细胞免疫反应，并且在预防和治疗模型中均显着增强了抗肿瘤功效。此外，优化的疫苗处理与免疫检查点抑制剂的给药结合时，协同抑制肿瘤的生长，导致生存率显着延长。结论：这种新颖的设计策略为开发多功能重组疫苗的发展提供了进步，并代表了癌症免疫疗法和其他疾病中应用的有希望的平台。
大规模研究揭示了DNA转座子的功能多样性，并扩展了基因组工程工具箱
自从芭芭拉·麦克林托克（Barbara McClintock）在1940年代首次发现转座以来，科学家一直对这些“跳跃基因”及其在进化中的作用着迷。作为主要的转座子类型之一，DNA转座子已受到相当大的关注。然而，由于先前的案例研究规模有限，与换位活动和进化模式相关的因素尚不清楚。
Duchenne和Becker肌肉营养不良的心脏功能的自然历史
抽象的心脏障碍在肌营养不良症中是经典的，其管理依赖于医疗药物。机械通气用于治疗呼吸衰竭，但会影响心脏功能。我们旨在研究杜钦（DMD）患者（DMD）和贝克尔（BMD）肌肉营养不良的患者心脏功能的自然史（HMV）。我们审查了在我们机构中遵循的DMD和BMD患者的图表，以在基线时在HMV启动和超声心动图数据上获得通风设置，并结束后跟进，以及发作心脏事件和胸腔机械并发症。我们分析了心脏事件的累积发生率以及超声心动图参数的演变及其与通风设置的关联。我们包括111例患者（101例DMD和10 BMD）。中位年龄为21岁[18-26]，肺中值生命力（VC）的预测[10-24] 15％。所有患者均使用HMV，使用气管切开术进行了46％的通风。After a median follow up of 6.3 years, we found a slight decrease of the left ventricular ejection fraction (LVEF) (45% at end follow up vs 50% at baseline P = .019) and a stabilization of the LV end diastolic diameter indexed (LVEDD indexed 29.4mm/m 2 vs 30.7mm/m 2 at end follow up, P = .17).潮汐体积（VT）水平与LVEF下降的年率成反比（r = 0.29，p = .025）。左心房（LA）直径随机械通气（24mm vs 20mm，p = .039）降低，我们发现收缩期肺压的降低（35mm Hg vs 25mm Hg，P = .011）。心脏事件的累积发生率为12.6％。气胸发生在4％的患者中。继发于气管插件的低氧逮捕发生在4％的侵入性通气患者中。HMV无害，降低肺部压力，除了心脏保护药物外，还可以保护心脏的心脏。在HMV上DMD和BMD的患者中，心脏事件的累积发生率仍然适中，气胸发生率很少。
不同的全脑功能连通性与具有破坏性行为的儿童和青少年相关的反应性侵略性和冷酷无情的特征
最初是公共场所：Werhahn，Julia E； Smigileski，卢克斯； SACU，SEDA；穆尔，苏珊娜； Wirelinger，David；没事，吉利；母亲，Le-Andra M； Glennon，Jeffrey C； Firstra，Peter J； Dietrich，Andrea；拖延，蕾妮·斯莫尔； Acgregin，Pascal M；霍尔兹（Holz），纳西（Nathie E）；京，莎拉； Banaschewski，Tobias； Sume，Melanie C； Schulze，Ulrike M e； Lythgo，David J； Sethi，Arjun；克雷格，迈克尔； Mastroiani，数学； Sagar-Ouryhli，伊利亚斯； Santush，Paramaa J；罗莎，米雷亚；巴尔加罗，努里亚； Castro-Fornis，Josefina； Arango，Celso； Penzol，Maria J； Switch，Marcel P；弗兰克斯，巴拉拉；通常，Jan K；苏珊（Susanne）沃尔兹（Waltza）；丹尼尔·布兰奇（Brange）（2023）。不同的全脑功能连通性相关性或儿童和青少年白人破坏性行为的反应性侵略性和死亡的反应性特征。神经图像：临床，40：103542。doi：https：//doi.org/10,1016/j.nicl
框架和合法化人类基因编辑技术的法律法规：虚构的关键方面和功能
AurélieMahalatchimy，Pin Lau Lau，Phoebe Li，Mark Plear抽象基因编辑技术，即那些能够改变有机体DNA的人，是全球竞争的对象和国家和地区之间的监管种族。试图为用户提供足够的法律框架保护法律框架，但对于基因编辑技术的开发人员来说足够灵活。本文探讨了欧盟级法规对人类基因编辑技术的法律调节的构建中的想象，并确定了其三个关键相关方面：围绕自然性的紧张感；维护道德和道德；并追求医疗目标来保护人类健康。关注使用基因编辑技术与优生学和人类增强有关的问题产生了多方面的虚构。我们认为，尽管欧盟在内部市场方面具有强大的能力，但这种虚构的不仅限制了欧盟级别的监管，而且还试图确保其合法化。关键词欧盟；框架；基因编辑；想象力；法律;科学技术研究1。引言全球骚动是在2018年中国科学家He-kui 1的宣布之后，成功使用CRISPR 2来编辑了双胚胎的基因。所产生的双胞胎，名为Lulu和Nana的双胞胎，天生健康，据称CCR5基因改变了，使它们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗性。最大的关注点之一是使用基因编辑3种技术来修改人类种系。4这是在美国（美国），英国（英国）和中国的科学家的国际暂停性的。
深层生成模型用于功能蛋白的分析和工程
蛋白质是通过各种功能，从结构支持到催化生化反应的不同功能来维持生命的重要生物分子。它们的催化效率使它们对于工业应用来说是无价的，在这些应用中，它们通常需要优化才能在特定条件下运行。虽然实验和计算方法在蛋白质工程方面取得了进展，但由于蛋白质结构和功能的复杂性，不存在通用方法。机器学习的最新进展通过利用大量蛋白质序列数据提供了新的可能性。然而，仍然存在关键挑战，包括描述酶活性和热稳定性等基本特性的高质量标签的有限可用性和不均匀分布。解决这些问题对于开发能够精确特征选择的模型至关重要。我的工作重点介绍了蛋白质工程的两个关键步骤：多样化和选择。为了改善选择，使用转移学习，数据增强和蛋白质语言模型（PLM）开发了深度学习模型，以预测物理和功能特性，例如熔化温度，酶温，蛋白质丰度和体外活性。这些模型不仅可以实现精确的性状选择，而且还提供了有关序列，热适应性和构象稳定性之间关系的见解。为了多样化，创建了一个深层生成模型，以捕获自然序列多样性并扩展其以生成跨蛋白质家族的新型变体库。这种方法优先考虑功能序列，并允许具有增强特性的蛋白质的靶向工程。超越了一般序列的生成，开发了一个框架来创建针对特定性状优化的变体池，例如增加的热稳定性。通过整合这些进步，我们从各种野生型序列中设计了功能性蛋白质变体，达到熔化温度的36°C升高。这项工作突出了生成机器学习的潜力，以完善和加速蛋白质工程周期，为更高效，更可扩展的生物技术应用铺平了道路。
WWOX P47T部分功能丧失突变引起...
WWOX基因功能丧失（LOF）与神经病理学有关，导致基于WWOX功能障碍水平，导致了不同严重程度的发育，癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR（P47T）与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾（Scar12，MIM：614322）有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。，我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型，该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病，深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调，并且与仅存在1个月的KO模型不同，它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展，而小鼠实际上就变得不动，表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象，而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
