癌细胞通常严重依赖 G2/M 检查点来抵御内源性和外源性 DNA 损伤,例如由于基因组不稳定或放疗和化疗而导致的基因毒性应激。G2/M 检查点的关键调节因子是细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1),受到严格控制,包括其磷酸化状态。这种翻译后修饰由磷酸酶 cdc25 和激酶 Wee1 的相反活性决定,与通过调节相互作用蛋白(例如 p21 或细胞周期蛋白 B)的合成或降解相比,它能够更快地对细胞应激做出反应。降低 Wee1 活性会导致 CDK1 活性的异位激活,并导致 DNA 未修复或复制不足,从而过早进入有丝分裂,并导致有丝分裂灾难。本文回顾了将 Wee1 小分子抑制剂用于治疗目的的尝试,包括将 Wee1 抑制剂与基因毒性剂(如放射疗法或诱导复制应激的药物)或与 Wee1 一起表现出合成致死性的通路抑制剂相结合的策略。此外,越来越明显的是,Wee1 抑制剂还可以调节治疗性免疫反应。我们将讨论联合治疗的潜在机制,以确定细胞内在和系统性抗肿瘤活性。
电弧增材制造零件性能的提升依赖于结构创新和定制打印,自然优化的结构可以为设计制造提供灵感。本文以Crysomalon squamiferum壳的生物结构为灵感,采用多丝电弧增材制造(MWAAM)技术设计并制备了层状TC4/Nb多材料合金零件。利用EDS、SEM、EBSD和力学性能试验机研究了MWAAM加工仿生异质TC4/Nb多材料合金零件的界面反应、相组成、微观组织演变、晶体生长、力学性能和裂纹扩展。结果表明,MWAAM TC4/Nb多材料合金试样不同层间形成了良好的冶金结合;Ti/Nb多材料合金零件主要由α-Ti、β-Ti和(Nb,Ti)固溶体相组成。随着Nb含量的增加,从TC4层到G1层,相形貌经历了一个连续的转变过程:片层状α+β→细片层状α+短棒状α+β→针状α+β→细针状α+β。此外,随着Nb含量的增加,TC4/Nb多材料合金组分从TC4层到G2层的晶粒尺寸由3.534μm逐渐减小到2.904μm。TC4/Nb多材料合金从TC4层到G2层的显微硬度范围为404.04~245.23HV。TC4/Nb多材料合金试样具有较高的压缩强度和极限拉伸强度分别为2162.64±26MPa和663.39MPa,对应的应变量分别为31.99%和17.77%。优异的力学行为主要归因于层间晶粒尺寸的梯度转变和组织演变的良好结合;拉伸试验过程中裂纹扩展主要以裂纹偏转和多级开裂为主;TC4/Nb多材料合金构件中TC4层的强度高于G1层和G2层。
Marwa A. Elsenhwy 1,Bakry。 H.H. 2,El- Ahawarby。 R.M. 2,Abou Salem,M。E. 2和Elham A. El-Shewy 2 1 Qaluobia兽医医学局,2法医医学和毒理学系。 fac。 兽医。 医学,本ha大学。 a b s t r a c t florfenicol(硫苯甲酚的结构类似物)在传染病的兽医治疗中具有很大价值。 本研究旨在研究佛罗里芬醇对肱骨或细胞免疫的免疫抑制作用。 在这项研究中,160个一天大的Cobb肉鸡小鸡分为4组,每组包含40只鸟,第一组(G1)接受了120 mg/kg b.wt,第二组(G2)获得60 mg/kg b.wt,而第三组(G3),而30 mg/kg b.wt,florfenicol in Florfenicol进行了30 mg/kg b.wt,每周/每周(每周4次)(每周4次)。 The obtained results were decrease of body weight, decreased no of RBCs and WBCs counts, Hb and PCV, decrease of phagocytic activity, decreased (DLC) (Lymphocytes, Basophil, Oesinophils, heterophil and monocytes and about humeral immunity investigated that Florfenicol administration decreased serum albumin and α, β and γ globulins, ND抗体滴度也降低了这些参数的降低在G1中非常重要,而G2在G3中与对照相比在G3中显着,从我们的结果中,我们得出的结论是,Florfenicol以剂量依赖性的方式是一种免疫抑制药物Marwa A. Elsenhwy 1,Bakry。H.H.2,El- Ahawarby。 R.M. 2,Abou Salem,M。E. 2和Elham A. El-Shewy 2 1 Qaluobia兽医医学局,2法医医学和毒理学系。 fac。 兽医。 医学,本ha大学。 a b s t r a c t florfenicol(硫苯甲酚的结构类似物)在传染病的兽医治疗中具有很大价值。 本研究旨在研究佛罗里芬醇对肱骨或细胞免疫的免疫抑制作用。 在这项研究中,160个一天大的Cobb肉鸡小鸡分为4组,每组包含40只鸟,第一组(G1)接受了120 mg/kg b.wt,第二组(G2)获得60 mg/kg b.wt,而第三组(G3),而30 mg/kg b.wt,florfenicol in Florfenicol进行了30 mg/kg b.wt,每周/每周(每周4次)(每周4次)。 The obtained results were decrease of body weight, decreased no of RBCs and WBCs counts, Hb and PCV, decrease of phagocytic activity, decreased (DLC) (Lymphocytes, Basophil, Oesinophils, heterophil and monocytes and about humeral immunity investigated that Florfenicol administration decreased serum albumin and α, β and γ globulins, ND抗体滴度也降低了这些参数的降低在G1中非常重要,而G2在G3中与对照相比在G3中显着,从我们的结果中,我们得出的结论是,Florfenicol以剂量依赖性的方式是一种免疫抑制药物2,El- Ahawarby。R.M. 2,Abou Salem,M。E. 2和Elham A. El-Shewy 2 1 Qaluobia兽医医学局,2法医医学和毒理学系。 fac。 兽医。 医学,本ha大学。 a b s t r a c t florfenicol(硫苯甲酚的结构类似物)在传染病的兽医治疗中具有很大价值。 本研究旨在研究佛罗里芬醇对肱骨或细胞免疫的免疫抑制作用。 在这项研究中,160个一天大的Cobb肉鸡小鸡分为4组,每组包含40只鸟,第一组(G1)接受了120 mg/kg b.wt,第二组(G2)获得60 mg/kg b.wt,而第三组(G3),而30 mg/kg b.wt,florfenicol in Florfenicol进行了30 mg/kg b.wt,每周/每周(每周4次)(每周4次)。 The obtained results were decrease of body weight, decreased no of RBCs and WBCs counts, Hb and PCV, decrease of phagocytic activity, decreased (DLC) (Lymphocytes, Basophil, Oesinophils, heterophil and monocytes and about humeral immunity investigated that Florfenicol administration decreased serum albumin and α, β and γ globulins, ND抗体滴度也降低了这些参数的降低在G1中非常重要,而G2在G3中与对照相比在G3中显着,从我们的结果中,我们得出的结论是,Florfenicol以剂量依赖性的方式是一种免疫抑制药物R.M.2,Abou Salem,M。E. 2和Elham A. El-Shewy 2 1 Qaluobia兽医医学局,2法医医学和毒理学系。 fac。 兽医。 医学,本ha大学。 a b s t r a c t florfenicol(硫苯甲酚的结构类似物)在传染病的兽医治疗中具有很大价值。 本研究旨在研究佛罗里芬醇对肱骨或细胞免疫的免疫抑制作用。 在这项研究中,160个一天大的Cobb肉鸡小鸡分为4组,每组包含40只鸟,第一组(G1)接受了120 mg/kg b.wt,第二组(G2)获得60 mg/kg b.wt,而第三组(G3),而30 mg/kg b.wt,florfenicol in Florfenicol进行了30 mg/kg b.wt,每周/每周(每周4次)(每周4次)。 The obtained results were decrease of body weight, decreased no of RBCs and WBCs counts, Hb and PCV, decrease of phagocytic activity, decreased (DLC) (Lymphocytes, Basophil, Oesinophils, heterophil and monocytes and about humeral immunity investigated that Florfenicol administration decreased serum albumin and α, β and γ globulins, ND抗体滴度也降低了这些参数的降低在G1中非常重要,而G2在G3中与对照相比在G3中显着,从我们的结果中,我们得出的结论是,Florfenicol以剂量依赖性的方式是一种免疫抑制药物2,Abou Salem,M。E. 2和Elham A. El-Shewy 2 1 Qaluobia兽医医学局,2法医医学和毒理学系。fac。兽医。医学,本ha大学。 a b s t r a c t florfenicol(硫苯甲酚的结构类似物)在传染病的兽医治疗中具有很大价值。 本研究旨在研究佛罗里芬醇对肱骨或细胞免疫的免疫抑制作用。 在这项研究中,160个一天大的Cobb肉鸡小鸡分为4组,每组包含40只鸟,第一组(G1)接受了120 mg/kg b.wt,第二组(G2)获得60 mg/kg b.wt,而第三组(G3),而30 mg/kg b.wt,florfenicol in Florfenicol进行了30 mg/kg b.wt,每周/每周(每周4次)(每周4次)。 The obtained results were decrease of body weight, decreased no of RBCs and WBCs counts, Hb and PCV, decrease of phagocytic activity, decreased (DLC) (Lymphocytes, Basophil, Oesinophils, heterophil and monocytes and about humeral immunity investigated that Florfenicol administration decreased serum albumin and α, β and γ globulins, ND抗体滴度也降低了这些参数的降低在G1中非常重要,而G2在G3中与对照相比在G3中显着,从我们的结果中,我们得出的结论是,Florfenicol以剂量依赖性的方式是一种免疫抑制药物医学,本ha大学。a b s t r a c t florfenicol(硫苯甲酚的结构类似物)在传染病的兽医治疗中具有很大价值。本研究旨在研究佛罗里芬醇对肱骨或细胞免疫的免疫抑制作用。在这项研究中,160个一天大的Cobb肉鸡小鸡分为4组,每组包含40只鸟,第一组(G1)接受了120 mg/kg b.wt,第二组(G2)获得60 mg/kg b.wt,而第三组(G3),而30 mg/kg b.wt,florfenicol in Florfenicol进行了30 mg/kg b.wt,每周/每周(每周4次)(每周4次)。The obtained results were decrease of body weight, decreased no of RBCs and WBCs counts, Hb and PCV, decrease of phagocytic activity, decreased (DLC) (Lymphocytes, Basophil, Oesinophils, heterophil and monocytes and about humeral immunity investigated that Florfenicol administration decreased serum albumin and α, β and γ globulins, ND抗体滴度也降低了这些参数的降低在G1中非常重要,而G2在G3中与对照相比在G3中显着,从我们的结果中,我们得出的结论是,Florfenicol以剂量依赖性的方式是一种免疫抑制药物
电弧增材制造零件性能的提升依赖于结构创新和定制打印,自然优化的结构可以为设计制造提供灵感。本文以Crysomalon squamiferum壳的生物结构为灵感,采用多丝电弧增材制造(MWAAM)技术设计并制备了层状TC4/Nb多材料合金零件。利用EDS、SEM、EBSD和力学性能试验机研究了MWAAM加工仿生异质TC4/Nb多材料合金零件的界面反应、相组成、微观组织演变、晶体生长、力学性能和裂纹扩展。结果表明,MWAAM TC4/Nb多材料合金试样不同层间形成了良好的冶金结合;Ti/Nb多材料合金零件主要由α-Ti、β-Ti和(Nb,Ti)固溶体相组成。随着Nb含量的增加,从TC4层到G1层,相形貌经历了一个连续的转变过程:片层状α+β→细片层状α+短棒状α+β→针状α+β→细针状α+β。此外,随着Nb含量的增加,TC4/Nb多材料合金组分从TC4层到G2层的晶粒尺寸由3.534μm逐渐减小到2.904μm。TC4/Nb多材料合金从TC4层到G2层的显微硬度范围为404.04~245.23HV。TC4/Nb多材料合金试样具有较高的压缩强度和极限拉伸强度分别为2162.64±26MPa和663.39MPa,对应的应变量分别为31.99%和17.77%。优异的力学行为主要归因于层间晶粒尺寸的梯度转变和组织演变的良好结合;拉伸试验过程中裂纹扩展主要以裂纹偏转和多级开裂为主;TC4/Nb多材料合金构件中TC4层的强度高于G1层和G2层。
抗生素启动子(AGP)通常在家禽中用于改善生长性能,减少致病细菌并预防胃肠道疾病。然而,人们对抗生素耐药性的担忧已导致寻找益生菌等替代品。这项研究评估了通过组织学结构检查(使用扫描电子显微镜)和粪便大肠菌列出和大肠杆菌枚举,以及整体健康绩效(以及成长的参数ptialuus-nd genotypy-7 andiby and nd genotypy),评估了肠道健康状况5940(BA)的结果5940(BA)给药。将总共90个为期一日的Cobb肉鸡随机分配给三组。对照组G1没有获得任何BA补充。治疗组G2通过其饮用水以50 g/1,000升水的剂量给予BA,持续30天。最后,治疗组G3以相同的浓度接受了BA,但仅在第1-7天,13-17天和23-27的时间内获得了BA。在第7、14、21和28天测量了小肠,健康表现和粪便微生物种群的形态参数。抗体滴度在第30天进行采样。在第28天,与G1和G2相比,G3的空肠的绒毛高度和宽度显着增加。在实验期间,两个治疗组的肉鸡的体重(p <0.05)和平均每日增益(ADG)都高于对照组。与G2和G1中的鸟类相比,G3的饲料摄入量(FI)和饲料转化率(FCR)明显较低。两个治疗组的粪便样品中的大肠菌形和大肠杆菌种群低于对照组。与对照组相比,这两个BA组的测得的抗体水平也明显更高,表明更好的保护。总而言之,阿马利洛克省芽孢杆菌有可能在特定时间施用肉鸡生产中的AGP,并在特定时间施用更好的结果。
摘要:T-2毒素为A型单端孢霉烯族毒素。为了降低T-2毒素的副作用并提高其肿瘤靶向性,本研究制备并表征了T-2毒素pH敏感脂质体(LP-pHS-T2)。以T-2毒素为对照,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四唑溴化物法检测LP-pHS-T2对A549、Hep-G2、MKN-45、K562和L929细胞系的细胞毒性。研究了LP-pHS-T2对Hep-G2细胞的凋亡和迁移影响。LP-pHS-T2的制备工艺涉及以下参数:二棕榈酰磷脂酰胆碱:二油酰磷脂酰乙醇胺,1:2;总磷脂浓度20 mg/ml,磷脂:胆固醇3:1,4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸缓冲液(pH 7.4),10 ml,药脂比2:1,超声10 min后挤压,包封率达95±2.43%。挤压后LP-pHS-T2平均粒径为100 nm,透射电镜观察显示LP-pHS-T2呈圆形或椭圆形,大小均匀。释放曲线呈现两阶段下降趋势,前6 h T-2毒素快速渗漏(释放量~20%),随后持续释放至48 h(释放量~46%),48-72 h渗漏率增加(释放量~76%),72 h时达到最低。当LP‑pHS‑T2浸泡在0.2 mol/l磷酸二钠‑磷酸二氢钠缓冲液(pH 6.5)中时,释放速度明显加快,释放率可达91.2%,表现出较强的pH敏感性。抗肿瘤试验表明,LP‑pHS‑T2能够促进Hep‑G2细胞凋亡,抑制其迁移。本研究为基于T‑2毒素的抗癌药物的开发提供了一种新方法。
0.5 g称重为聚丙烯离心管(50 mL体积),并使用离子 - 脱位树脂类型的DNA提取和纯化试剂盒(Qiagen Genomic-TIP)提取DNA并纯化DNA。在样品中加入7.5 ml的G2缓冲液 *1和20μL-淀粉酶 *2,与涡旋混合器剧烈混合,并在37°C下孵育1小时。加入7.5 mL的G2缓冲液,200μl蛋白酶K*3和20μlRNASEA*4,搅拌直至样品保持在管的底部,并在50°C下孵育1小时。同时,将离心管反转2-3次以混合样品。接下来,在4°C下在5,000 x g处离心15分钟,然后将所得的上清液(在2 mL部分中)转移到五个2 ml管(总计10毫升) *5中,在4°C下在20,000 x g处离心15分钟。从每2毫升管中收集1 ml上清液,以提前用1 mL qBT缓冲液 *1平衡的Qiagen Genomic-TIP 20/g,并提前加载(总计5 mL)。然后用QC缓冲液 *1洗涤尖端3次,然后转移到新的离心管和预热的QF缓冲液
在参与,遵守治疗建议以及获得新颖的治疗策略方面,评估欧洲跨界多学科肿瘤板的结果的抽象目标。方法欧洲罕见妇科肿瘤(Euracan G2域)的参考网络旨在改善这些癌症患者的诊断,管理和治疗。跨境多学科肿瘤板启动,以促进欧洲整个欧洲的临床讨论,并增加患者获得专业治疗建议和临床试验的机会。邀请所有G2医疗保健提供者参加每月的多学科会议。患者数据,并在每次会议之前分发案例摘要。在每个肿瘤委员会后,会议摘要,并向所有参与者和协调中心的项目经理发送了一个会议摘要。在G2领域会议上定期讨论多学科肿瘤板的格式和结果。匿名临床数据和治疗建议已在前瞻性数据库中注册。对于本报告,在2017年11月至2020年12月之间收集了临床数据,并检索到2021年5月的随访数据。在3年期间,与来自10个国家和20个中心的参与者举行了31个多学科肿瘤委员会。91例患者在一到六次之间,总共进行了109例案例讨论。从64例患者和80例病例讨论中检索了随访数据。遵守治疗建议为99%。多学科肿瘤委员会的建议导致11名患者获得了标签外治疗,一名患者正在另一个欧洲国家参加临床试验。仅在局部考虑其他治疗时,建议只有14/91患者进行监测。结论跨境多学科肿瘤板可实现不同国家的医疗保健专业人员之间的网络和临床合作。监视策略,标签外药物的使用以及增加参与临床试验是对罕见的妇科肿瘤患者的可能益处。
在参与,遵守治疗建议以及获得新颖的治疗策略方面,评估欧洲跨界多学科肿瘤板的结果的抽象目标。方法欧洲罕见妇科肿瘤(Euracan G2域)的参考网络旨在改善这些癌症患者的诊断,管理和治疗。跨境多学科肿瘤板启动,以促进欧洲整个欧洲的临床讨论,并增加患者获得专业治疗建议和临床试验的机会。邀请所有G2医疗保健提供者参加每月的多学科会议。患者数据,并在每次会议之前分发案例摘要。在每个肿瘤委员会后,会议摘要,并向所有参与者和协调中心的项目经理发送了一个会议摘要。在G2领域会议上定期讨论多学科肿瘤板的格式和结果。匿名临床数据和治疗建议已在前瞻性数据库中注册。对于本报告,在2017年11月至2020年12月之间收集了临床数据,并检索到2021年5月的随访数据。在3年期间,与来自10个国家和20个中心的参与者举行了31个多学科肿瘤委员会。91例患者在一到六次之间,总共进行了109例案例讨论。从64例患者和80例病例讨论中检索了随访数据。遵守治疗建议为99%。多学科肿瘤委员会的建议导致11名患者获得了标签外治疗,一名患者正在另一个欧洲国家参加临床试验。仅在局部考虑其他治疗时,建议只有14/91患者进行监测。结论跨境多学科肿瘤板可实现不同国家的医疗保健专业人员之间的网络和临床合作。监视策略,标签外药物的使用以及增加参与临床试验是对罕见的妇科肿瘤患者的可能益处。
图 2. (a) 热丝 CVD 装置中的 CVD 工艺示意图。(b) 石墨烯生长后的铜箔光学显微照片,显示三个晶粒 G1、G2 和 G3。(c) 铜箔上 HF-CVD 石墨烯的典型拉曼光谱。(d) 2D 谱带强度的拉曼图和 (e) (b) 红色方块所包围区域的 2D 和 G 谱带强度比。[图片改编自 Ref. 27]
