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心肌CGMP-PKG1α失调有助于II型糖尿病和代谢综合征的VT发病机理
结果：在心室编程刺激期间，DB/DB和HFHS喂养的小鼠显示出VT和T-WAVE替代品的增加。这些小鼠的心肌细胞表现出早期造影后的表现。 这两种模型均表明对副交感神经抑制的心率反应降低，表明自主神经功能障碍。 CGMP介导心脏副交感神经刺激，在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。 相反，用可溶性鸟苷酸环化酶刺激（Riociguat）或磷酸二酯酶5抑制（sildenafil）降低VT诱导性的CGMP增强。 PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性，但VT诱导性过高。 dB/db，HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3）。 此外，用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。 舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低，而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。 在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂（PLB）。心肌细胞表现出早期造影后的表现。这两种模型均表明对副交感神经抑制的心率反应降低，表明自主神经功能障碍。CGMP介导心脏副交感神经刺激，在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。 相反，用可溶性鸟苷酸环化酶刺激（Riociguat）或磷酸二酯酶5抑制（sildenafil）降低VT诱导性的CGMP增强。 PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性，但VT诱导性过高。 dB/db，HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3）。 此外，用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。 舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低，而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。 在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂（PLB）。CGMP介导心脏副交感神经刺激，在DB/DB和HFHS喂养的小鼠的LV中降低。相反，用可溶性鸟苷酸环化酶刺激（Riociguat）或磷酸二酯酶5抑制（sildenafil）降低VT诱导性的CGMP增强。PKG1 lzm小鼠具有正常的自主响应性，但VT诱导性过高。dB/db，HFHS和LZM小鼠分别表现出多活化的心肌糖原合酶三酶3βGSK3）。此外，用TWS119抑制GSK3废除了这些小鼠的诱导VT。舒张性胞质Ca 2+的重新摄取坡度在所有模型的心肌细胞中降低，而TWS119的GSK3抑制作用却反转了这种效果。在HFHS-FED和LZM小鼠中抑制肌胞浆/内质网ca 2+ ATPase 2A-介导的Ca 2+再摄取的磷酸/磷酸磷脂（PLB）。
外泌体在病原体，诊断和治疗帕金森氏症和Allzheimer疾病中的作用
简介：帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病，其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征，包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构，源自整个体内的各种细胞，并且可以轻松地穿越不同的生物膜，例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此，它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用，包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论：外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外，了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
2025; 16（6）：2026-2040。 doi：10.7150/jca.104472研究论文识别轮毂基因的诊断和预后三重阴性乳房C
简介：三阴性乳腺癌（TNBC）的特征是没有雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达。它具有高度侵入性和侵略性，使其成为预后最差的乳腺癌的亚型。目前，全身化疗是主要的治疗选择，但靶向疗法仍然无法使用。因此，迫切需要确定新型的生物标志物来早期诊断和治疗TNBC。方法：我们对转录组和甲基化数据进行了综合分析，以鉴定甲基化调节的差异表达基因（MDEGS）。基因本体论（GO）分析，基因和基因组（KEGG）途径分析的京都百科全书，以及蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析，以研究HUB基因对TNBC诊断和预后的影响。随后，使用逆转录定量PCR（RT-QPCR）和定量甲基化特异性PCR（QMSP），在TNBC细胞系MDA-MB-231和正常乳腺上皮细胞系MCF-10A中验证了关键基因的表达水平和DNA甲基化模式。结果：通过转录组分析积分分析确定了98个上调和87个下调基因。通过融合甲基化数据，我们进一步鉴定了22种具有高甲基化表达（甲基甲基甲基化）和32个基因，而高甲基化表达较低（高甲基化）。Kaplan-Meier生存分析表明，KIF11，CCNB1和PLK1与TNBC中较高的危险比（HR> 1，p <0.05）相关。低位级主要参与核分裂，细胞器裂变，纺锤体形成，染色体和动孔发育以及蛋白质结合。KEGG途径分析表明，这些基因富含孕酮介导的卵母细胞成熟，细胞周期调节和卵母细胞减数分裂。超高与细胞增殖，激素反应，疼痛，细胞外基质组成以及与硫化合物，肝素和糖胺聚糖的结合有关。PPI网络分析确定了七个中心基因-EXO1，KIF11，FOXM1，CENPF，CCNB1，PLK1和KIF23 - 它们在TNBC组织中都显着过表达并彼此正相关（p <0.05）。接收器的工作特性曲线分析表明，曲线下的面积（AUC）的所有七个基因都超过0.9（p <0.05），表明诊断潜力很强。体外验证实验表明，与MCF-10A细胞相比，MDA-MB-231细胞表现出较高的KIF11，CCNB1和PLK1的mRNA表达水平，而其DNA甲基化水平较低。结论：这项研究确定了七个少量级，包括EXO1，KIF11，FOXM1，CENPF，CCNB1，PLK1和KIF23，它们参与了细胞周期和有丝分裂过程的调节，并且具有TNBC的诊断生物标志物的重要性。值得注意的是，KIF11，CCNB1和PLK1的表达升高与TNBC患者的预后不良有关。这些发现有助于提高对表观遗传学分子机制的理解
2,4-二丁基苯酚通过激活性类维生素X受体
2,4-二甲基苯酚（2,4-DTBP）是一种重要的商业抗氧化剂和有毒的天然二级代谢产物，已在人类中检测到。但是，关于其毒理学作用的信息很少。我们询问2,4-DTBP是否是潜在的肥胖原。使用人间充质干细胞脂肪形成测定法，我们发现暴露于2,4-DTBP导致脂质积累和掺杂标记基因的表达增加。拮抗剂测定法表明，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ-肉变素X受体（RXR）异二聚体来增加脂质的积累。2,4-DTBP可能通过激活RXRα而不是直接与PPARγ结合来激活PPARγ /RXRα异二聚体。我们通过求解该复合物的晶体结构直接与RXRα直接结合，然后预测并证明相关化合物也可以激活RXRα。我们的研究表明，2,4-DTBP及相关化学物质可以通过RXR充当肥胖症和内分泌干扰物。这些数据表明，2,4-DTBP属于一个化合物家族，其内分泌干扰和肥胖作用可以通过其化学成分强烈调节。结构活性研究，例如当前的研究，可以帮助指导不与对人类发育和生理具有广泛影响的重要核受体相互作用的更安全的抗氧化剂的合理发展。
下一个针对全球挑战的生物技术植物：转基因和新育种技术的贡献
下一个用于应对全球挑战的生物技术植物：转基因和新育种技术的贡献AgnèsE。AgnèsE。Ricroch 1,2*，Jacqueline Martin-Laffon 3，Bleuenn Rault 2，Victor C. Pallares 2，Victor C. Pallares 2和Marcel Kuntz 3和Marcel Kuntz 3 1现在/永久地址：iDest，Idest，Paris-Saclie sceaux 3 3 3 3 3格伦布尔阿尔卑斯大学，CNRS，CEA，INRAE，法国，格林布尔 *的细胞和植物生理学 *通讯作者：AgnèsE。Ricroch，电子邮件：agnes.ricroch@universite-paris-paris-paris-paris-saclay..fr摘要该调查的目的是确定和表征自2015年以来的新产品，特别是在2015年以来的新产品，特别是在2015年的新产品（尤其是在2015年）作为基于CRISPR-CAS系统的基因编辑。转基因（基因转移或基因沉默）和基因编辑的特征，这些特征在至少一个国家批准或销售，或在美国具有不受监管的地位，以及全球相关的专利。此外，还阐明了非洲潜在的创新，还研究了非洲大陆的现场试验。编译的数据分为应用类别，包括农艺改善，工业用途和医疗用途，即重组治疗分子或疫苗（包括针对Covid-19）。数据表明，基因编辑似乎是对“经典”转基因的有效补充，其使用并没有下降而不是替代，而是在专利景观中也观察到的趋势。然而，显而易见的基因编辑使用的使用是显而易见的。繁殖特征也观察到类似的差异趋势。与转基因相比，基因编辑增加了某些农作物物种的比例，并减少了批准，未受监管或销售的产品的其他物种的比例。基因编辑还赞成新私人公司的出现。中国及其普遍的公共部门绝大多数占主导地位的专利景观，而不是由美国主导的批准/销售的景观。朝着监管环境将有利于或不鼓励创新的方向的数据点。关键词：基因组编辑，CRISPR-CAS9，粮食安全，分子种植，生物燃料，可食用的疫苗BBTV：香蕉堆顶级病毒； CBD：木薯棕色条纹疾病； CBI：公司业务信息； CRISPR-CAS：群集定期插入短的短篇小学重复序列；欧盟：欧盟； ISAAA：收购农业技术申请的国际服务； ODM：寡核苷酸指导的诱变； TALEN：转录激活剂样效应核酸酶； USDA -APHIS：美国农业部 - 动物和植物健康检查服务。
5,061个基因的靶向突变小鼠系的资源
40通信：l.teboul@har.mrc.ac.uk。41通信：steve.murrav@jax.org。*作者及其隶属关系清单出现在本文的末尾。补充材料作者贡献中可用的其他贡献者的完整列表M.-C。 B.，A.Y.R.E.K.，R.K.，H.L.，Y.J.L.，I.L.，A-M.M.，T.F.M.，V.M.F.，S.N.，L.M.M.J.N.，G.T.T.T.T.T.T.M.F.，G.T.O.，G.P.，G.P. D.，M.V.W.，B.J.W.，J.A.W.，L.T。和S.A.M生成的数据，开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析； A.Y.，D.J.A.，A.L.B，A.B.，S.D.M.B.，H-J.G.C.，Med。 R.S.，J.K.S.，W.C.S.，T.S.，K.P.S.，G.P.T-V。 指导各自机构的研究； M.-C。 B.，L.T。和S.A.M撰写了论文。R.E.K.，R.K.，H.L.，Y.J.L.，I.L.，A-M.M.，T.F.M.，V.M.F.，S.N.，L.M.M.J.N.，G.T.T.T.T.T.T.M.F.，G.T.O.，G.P.，G.P. D.，M.V.W.，B.J.W.，J.A.W.，L.T。和S.A.M生成的数据，开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析； A.Y.，D.J.A.，A.L.B，A.B.，S.D.M.B.，H-J.G.C.，Med。 R.S.，J.K.S.，W.C.S.，T.S.，K.P.S.，G.P.T-V。指导各自机构的研究； M.-C。 B.，L.T。和S.A.M撰写了论文。
PTPN2删除的成人和小儿T细胞的临床和生物学特征
以及牙科植入物作为牙科的重建治疗选择的出现，种植植物的感染已成为这种进步的生物工程副产品。植入植入植物周围感染是植入植入物粘膜炎，如果炎症延伸到潜在的骨骼，从而进一步导致骨溶解。种植体周围感染的诊断标准主要依赖于临床和射线照相检查。因此，探测（BOP）出血的临床迹象对于检测粘膜炎形式的植入物周围炎症至关重要。植入植入术的诊断与Crestal骨骼水平的放射学变化相称，尤其是植入物周围的对称“碟形”骨缺损的特征。最新的植入物粘膜炎的病例定义包括BOP或化脓，但除初始重塑以外，没有射线照相术骨损失。与先前的检查相比2018）。总体而言，所有患者中约有三分之一和五分之一的植入物将患有植入术（Kordbacheh Changi等人。 2019）。 耦合到这些的主要风险因素2019）。耦合到这些的主要风险因素
2分析：用于分析二维空间中脂质膜和生物聚合物的工具箱
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年3月6日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.640817 doi：Biorxiv Preprint
β细胞功能障碍在1型糖尿病发病机理中独立于胰岛炎
1。佛罗里达大学佛罗里达大学免疫学和实验室医学病理学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔2。J. Crayton Pruitt Pruitt家庭系，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学生物医学工程系3.佛罗里达大学兽医学院传染病和免疫学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学，美国4。田纳西大学健康科学中心医学系，美国田纳西州孟菲斯5.维也纳医科大学生理学与药理学中心，奥地利维也纳6。生理学研究所，医学院，马里波大学，马里波尔大学，斯洛文尼亚7。母校欧洲大学 - 欧洲中心马里波尔，马洛维亚的马里波尔8.佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系 *与均等贡献cxm@ufl.edu ephelps@bme.ufl.ufl.edu