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建议引用 Costa Clemens SA、Santos GML、Gonzalez I、Clemens R。基因稳定的新型口服 2 型脊髓灰质炎病毒疫苗在
摘要 脊髓灰质炎病毒感染会导致每 200 名感染者中就有 1 人瘫痪。使用安全有效的灭活脊髓灰质炎疫苗和减毒活口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 意味着，在阿富汗和巴基斯坦，只剩下两处野生型 1 型脊髓灰质炎病毒地区。然而，OPV 可能会恢复毒性，导致循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (cVDPV) 爆发。2020-2022 年期间，循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 2 型 (cVDPV2) 占脊髓灰质炎病例的 97-99%，主要发生在非洲。2022 年 1 月至 8 月期间，在以色列、英国和美国的污水样本中检测到了 cVDPV2，还发生了一例由 cVDPV2 引起的急性弛缓性麻痹病例。泛美卫生组织警告称，巴西、多米尼加共和国、海地和秘鲁再次出现脊髓灰质炎病毒的风险极高，拉丁美洲另外八个国家在疫苗接种率下降（2022 年平均覆盖率为 80%）后也面临高风险。萨宾 2 型单价 OPV 已用于控制 VDPV2 疫情，但其使用也可能导致疫情爆发。为了解决这个问题，开发了一种基因更稳定的新型 OPV2（nOPV2），以对抗 cVDPV2，并于 2020 年被世界卫生组织列入紧急使用清单。在大规模环境中推出紧急使用清单下的新型疫苗以控制疫情需要独特的当地监管和运营准备。
癌症相关的卡希克西亚和潜在治疗策略中的异常脂质代谢
糖尿病和动脉粥样硬化（AS）是两个密切相关的疾病，显着影响全球健康（1）。为特征是动脉壁中炎性细胞，脂质和纤维元素的进行性积累，是心血管疾病（CVD）的主要原因（2）。CVD仍然是糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因（3）。载脂蛋白E（APOE）是AS的有效抑制剂。apoE-敲除（APOE-KO）小鼠通常在AS研究中使用，因为它们的AS的发展（例如高脂饮食（HFD））（HFD）（4）。最近的研究强调了糖尿病是动脉粥样硬化病变发展和进展的重要危险因素（5）。已知泡沫巨噬细胞和内皮细胞之间的复杂串扰在斑块形成中起着至关重要的作用，斑块形成是AS的标志（6-8）。糖尿病对主要源于慢性高血糖的影响，这会产生一种持续的炎症微环境，从而促进了作为发育的促进（9）。在这种微环境中，巨噬细胞起着至关重要的作用，因为它们不仅有助于斑块形成泡沫细胞，而且还与其他细胞（例如内皮细胞，间质细胞，纤维细胞，纤维细胞和其他免疫细胞）积极相互作用（10）。在这些相互作用期间，巨噬细胞可以响应高血糖症来改变其表型或极化（11）。表观遗传变化发生在巨噬细胞和糖尿病的其他细胞类型中（12）。这些变化是指基因表达中的修改，而不会改变潜在的DNA序列（12），例如组蛋白甲基转移酶（HMTS），组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）和DNA甲基转移酶（DNMTS）（DNMTS）（13）。这些酶调节促炎基因，脂质代谢基因和细胞粘附分子的表达，有助于动脉粥样硬化病变的发展和进展（13）。了解这些表观遗传调节剂在与糖尿病相关的动脉粥样硬化中的特定作用可以帮助确定用于预防和治疗的新型治疗靶标。此外，已经研究了在糖尿病与动脉粥样硬化的背景下，不同表观遗传调节剂与其他因素（例如氧化应激和晚期糖基化终产物（年龄））之间的相互作用（14）。在糖尿病中的发展过程中，巨噬细胞经历表观遗传学改变，例如DNA甲基化和组蛋白修饰，这些改变会影响其激活，极化和功能（12）。例如，特定促弹性基因的启动子区域可能表现出降低的DNA甲基化，从而导致表达增强并促进亲动氏源性环境（12）。此外，可能会发生不同的翻译后修饰，以改变染色质结构和可访问性以影响基因表达（12）。在与糖尿病相关的AS的背景下，巨噬细胞可能会在涉及炎症，脂质代谢和细胞粘附的基因上表现出改变的组蛋白修饰模式（15）。在促炎基因上增加的组蛋白乙酰化或甲基化可能会促进这些基因的表达，从而进一步加剧AS（16）。
根据结构化合物表征和遗传扰动的转录组预测激活和抑制药物-靶标相互作用
通过计算方法识别药物-靶标相互作用 (DTI) 是加速药物开发和了解小分子作用机制的可靠策略。然而，目前预测 DTI 的方法主要集中于识别简单的相互作用，需要进一步的实验来了解药物的作用机制。在这里，我们提出了 AI-DTI，这是一种通过结合 mol2vec 和遗传扰动的转录组来预测激活和抑制 DTI 的新方法。我们在具有 MoA 的大规模 DTI 上训练了该模型，发现我们的模型优于之前预测激活和抑制 DTI 的模型。目标特征向量的数据增强使该模型能够预测广泛可用药靶标的 DTI。我们的方法在训练集中未见靶标的独立数据集和明确定义阳性和阴性样本的高通量筛选数据集中取得了显著的性能。此外，我们的方法成功地重新发现了用于治疗 COVID-19 的药物的大约一半的 DTI。这些结果表明，AI-DTI 是一种实用的工具，可以指导药物发现过程并产生合理的假设，从而揭示未知的药物作用机制。
生成基因工程动物模型的新方法
转基因依赖于使用大型复杂的表达载体，在病毒或组织特异性哺乳动物启动子的控制下，通过显微注射将载体递送到原核阶段受精卵中，从而指导互补 DNA (cDNA) 的表达（图 1）。虽然这种方法提供了一种粗略但有效的方法来设计表达报告基因、基因突变形式和条件调控基因的动物模型，但它不能用于精确修改内源基因。此外，转基因在小鼠基因组内的整合是随机发生的，整合位点的位置以及整合的次数可能会影响转基因的表达。此外，如果转基因整合破坏了基因或转录调控元件，整合位点本身可能会诱导其自身的表型。由于转基因整合位点和转基因整合次数可能因小鼠而异，因此需要扩展多个创始者并检查转基因表达水平和由此产生的表型 [1]。
转基因植物（检测
PCR方法是增加想要检查的基因或区域的量，依靠DNA中的双基碱基捕获DNA的新DNS开始是由DNA设计的短DNS或底漆（底漆）。在该基因或我们要检查基因顶部DNA的区域上可能是启动子上的位置。 Terpector or genes selected (Table 1) Table 1 Marker and Reporter Gene Transfer in Plant Gene Enzyme/Protein Encoded Antibiotic Resistance Dihydrofolalate Reductase Methotrexate Resistant Cat Chloramphenicol Acetyltransferase Chloramphenicol Resistant NPTII NOMYCIN PHOTRANFERSE KANAMYCIN RESISTANT AROSISTANT AROVVY Shihimate-3-磷酸合酶草甘膦抗性报告基因CAT CAT氯霉素乙酰基转移酶GUSβ-葡萄糖醛酸糖苷酶诺巴胺合酶Lucifa-Galasse glep glep grep grep grep grep grep grep geel geel fluorescence geel fluorescent div>
基因决定的代谢物对焦虑症的因果关系：双样本孟德尔随机化研究
摘要背景：焦虑症是最常见的精神障碍之一，但其潜在的生物学机制尚未完全阐明。近年来，遗传决定的代谢物（GDM）已被用来揭示精神障碍的生物学机制。然而，这种策略还没有应用于焦虑症。在此，我们通过孟德尔随机化研究探索了GDM与焦虑症的因果关系，总体目标是揭示生物学机制。方法：实施双样本孟德尔随机化（MR）分析以评估GDM与焦虑症的因果关系。以486种代谢物的全基因组关联研究（GWAS）为暴露对象，以焦虑症的四个不同的GWAS数据集为结果对象。值得注意的是，所有数据集均来自公开数据库。使用遗传工具变量（IV）探索每种代谢物的代谢物与焦虑症之间的因果关系。采用 MR Steiger 过滤法检验代谢物与焦虑症之间的因果关系。首先采用标准逆方差加权 (IVW) 方法进行因果关系分析，随后采用另外三种 MR 方法（MR-Egger、加权中值和 MR-PRESSO（多效性残差和与异常值）方法）进行 MR 分析的敏感性分析。使用 MR-Egger 截距和 Cochran's Q 统计分析评估可能的异质性和多效性。使用 Bonferroni 校正确定因果关联特征（P < 1.03 × 10 –4）。此外，使用基于网络的 MetaboAnalyst 5.0 软件进行代谢途径分析。所有统计分析均在 R 软件中完成。本研究使用了 STROBE-MR 清单来报告 MR 研究。结果：在 MR 分析中，确定了 85 个具有显著因果关系的 GDM。其中，4 个不同的焦虑症数据集中有 11 种代谢物相互重叠。Bonferroni 校正显示 1-亚油酰甘油磷酸乙醇胺（OR 固定效应 IVW = 1.04；95% CI 1.021–1.06；P 固定效应 IVW = 4.3 × 10 –5 ）是最可靠的因果代谢物。由于采用了“留一法”分析，即使没有单个 SNP，我们的结果仍然稳健。MR-Egger 截距检验表明遗传多效性对结果没有影响（截距 = − 0.0013，SE = 0.0006，P = 0.06）。Cochran Q 检验未检测到异质性（MR-Egger. Q = 7.68，P = 0.742；IVW. Q = 12.12，P = 0.436）。 MR Steiger 进行的方向性测试证实了我们对潜在因果方向的估计
转基因猪在异种器官移植中的研究进展
随着生活水平的提高，慢性病和终末期器官衰竭已成为人类的常见现象。器官移植成为对抗慢性病和终末期器官衰竭的希望之一。然而，可供移植的器官远远不能满足需求，导致严重的器官短缺危机。为了解决这个问题，研究人员将猪作为研究对象，因为猪作为异种移植供体具有许多优势。猪被认为是人类异种移植的理想器官供体，但将猪器官直接移植给人面临许多障碍，例如超急性排斥反应、急性体液异种移植排斥反应、凝血失调、炎症反应、凝血失调和内源性猪逆转录病毒感染。已经开发出许多转基因策略来克服这些障碍。本综述概述了用于异种移植的转基因猪的最新进展。未来基于基因工程为异种移植提供安全有效的器官和组织仍然是我们的目标。
非基因驱动转基因雄性蚊子
雄性蚊子具有生育能力，因此可以交配并产生可存活的后代。这种蚊子经过基因改造后主要产生雄性后代（实验室中高达 95%）。雄性蚊子不会叮咬，因此不会传播疾病。由于这种蚊子不携带基因驱动技术（50% 的后代通过正常遗传携带转基因），在获得批准的野外释放中，这种基因改造只会传递有限的几代，然后就会从种群中消失，大概在两个雨季内。雄性蚊子具有父系遗传性，这意味着携带基因改造的雄性会生出大多数雄性后代，而与未携带基因改造的雄性交配的雌性会拥有 50% 雌性和 50% 雄性的正常性别比例。
为研究目的而运输转基因昆虫
昆虫在研究中起着至关重要的作用。许多实验室正在开发控制昆虫媒介或农业害虫的技术，这些技术利用基因改造来减少昆虫繁殖或增加对疾病传播的抵抗力。这些工具包括基因驱动元素，可以以自我维持和具有成本效益的方式传播此类遗传特性。由于国际研究合作如今已成为常规，因此转基因昆虫在不同监管辖区实验室之间的流动非常普遍。本文介绍了运输转基因昆虫用于研究的要求和指南，以及一家意大利实验室作为研究中心的经验，该实验室参与了旨在开发可持续疟疾控制工具的国际研究联盟的几次野生和转基因蚊子的运输。
遗传选择人群中认知发展的规范图表
Ania M. Finkinski 1.2.3.4 , Carrie E. Bearden 5 , Anne S. Bestett 6.7.8.9 , R. Khn 10.11 , Sink R. Sink Right 12 , Wandon 12 , Wanda Temple 2.8 , Donna McDonald-McGinn 13.14 , Ann Swillen 15.16 , Bearly Emanuel 13 , Bernice Morrow 18 , Eva Cow 7.8 , Marianne of Bree 19 , Joris Vermes , , Stephen Warren Warren Warren , Michael Owen 19 , Therere of Amels forward 4 , Stephan Eliez 21 , Doron Gothelf 22.23 , Celso Arango 24 , Tony Smon 26 , Keerran Murphy 27 , Griela Repetto 27 , Dariela Repetto 28 , Suner 29 , Suner 29 , Suner 29 Vicari 30 , Joseph Cubells 20.31 , Marco Armando 21 ,妮可·菲利普（Nicole Philipp）32.33，琳达·坎贝尔（Linda Campbell）34，六号加西亚·米（Sixto Garcia-Min）21，Vandaan Shashi 36，Shashi 36转弯，222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222这。大脑和行为，雅各布·福斯特曼（Jacob Forstman）8.10.37和leimi J. Breetvelt 37