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幽门螺杆菌在逃避宿主先天和适应性免疫方面的策略：治疗靶向的见解和前景
幽门螺杆菌（H. Pylori）是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间，幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1％，而在中国，幽门螺杆菌感染的率略高，为44.2％。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎，消化性溃疡和恶性肿瘤，例如粘膜相关的淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应，但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展，尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能，并抑制了对其存活不利的毒性反应，从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的，涉及通过修饰表面分子，操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的，以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制，强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性，并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
用于评估和优化靶向嵌合体（Protacs）
摘要：靶向蛋白质降解的领域呈指数增长。然而，对提供机械见解的药代动力学/药效学模型的需求未满足，同时在药物发现环境中实际上也很有用。因此，我们已经开发了一个全面的建模框架，可以应用于常规项目的实验数据，到：（1）基于准确的降解指标评估Protac，（2）指导最关键参数的化合物优化，（3）将降解降解到下游药物效应。所提出的框架包含了许多第一个特征：（1）一种机械模型，可以在Protac浓度降解中效应钩子效应，（2）（2）量化靶占用作用在Protac动作机制中的作用和（3）靶向降解和靶标的proticat效应的效应的靶标在protak protica的作用机制中的作用和靶标的proticat效应的效应。为了说明适用性并建立信心，我们采用了这三种模型来分析来自不同项目和目标的各种化合物的示例性数据。提出的框架使研究人员可以量身定制其实验性工作，并更好地了解其结果，最终导致更成功的Protac发现。这里的重点在于体外药理学实验，但还讨论了体内研究的关键含义。
全基因组关联研究的网络分析以确定药物靶点的优先次序
摘要 在过去的几十年中，全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点，但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里，我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学，为药物重新利用提供机会，也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来，我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
Treg细胞亚群在心血管疾病发病机理和潜在治疗靶标
在涉及先天和适应性免疫反应的心血管疾病的起源和进展中，炎症起着关键和双重作用。在实验动物中的研究表明，某些免疫反应具有保护性，而其他人则加剧了该疾病。t-螺旋（Th）1细胞免疫反应被认为是心血管疾病中炎症进展的关键驱动因素。因此，CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞（Tregs）正在越来越关注其在炎症和免疫调节中的作用。鉴于Treg在维持免疫 - 弹药平衡和稳态方面的关键作用，其产生或功能的异常可能会导致异常的免疫反应，从而启动病理变化。许多临床前研究和临床试验揭示了Treg在心血管疾病（例如动脉粥样硬化）中的核心作用。在这里，我们回顾了Treg亚群在心血管疾病中的作用和机制，例如动脉粥样硬化，高血压，心肌梗死和重塑，心肌炎，心肌病和心力衰竭。尽管心脏保护中Treg的精确分子机制仍然难以捉摸，但针对Tregs的治疗策略为预防和治疗心血管疾病提供了一个有希望的新方向。
大脑信息分离（BISS）用于增强目标扬声器的多音方言语音感知
苏格兰大学苏黎世大学和苏黎世大学，瑞士神经信息学研究所B卫生技术部，丹麦·托克尼斯克大学DTU，丹麦C丹麦林格比，丹麦C丹麦C型磁力共鸣研究中心，哥本哈根大学医院HVIDOVRE，HIVIDOVRE，DENMARK DENMARK DENMARK DENMARK DENMARS DENMARK DENMARK DENMARK DENMARK DENMARK DENMARK DENMARKERIERIRE; 8248，法国巴黎，德国认知，典范，纽约州纽约州哥伦比亚大学哥伦比亚大学哥伦比亚大学电气工程系PSL研究大学，美国哥伦比亚大学，美国哥伦比亚大学哥伦比亚省哥伦比亚省哥伦比亚省哥伦比亚省大脑行为研究所，纽约州哥伦比亚大学，美国纽约州哥伦比亚大学，美国纽约市，美国纽约市，纽约州，美国纽约市，纽约州，纽约州，美国纽约市，纽约州，纽约州。纽约州纽约州曼海斯特市Feinstein医学研究所
递归编辑通过重新定位不想要的结果来改善同源指导的维修
CRISPR-CAS诱导的同源指导修复（HDR）可以通过外源供体模板安装广泛的精确基因组修饰。然而，HDR在人类细胞中的应用通常受到差异差的效率阻碍，这是由于偏爱易于容易产生的途径而产生短插入和缺失的途径。在这里，我们描述了递归编辑，这是一种HDR改进策略，该策略有选择地重新制定不希望的Indel结果，以创造更多的机会来生产所需的HDR等位基因。我们介绍了一个名为Retarget的软件工具，该工具可以使递归编辑实验的合理设计。在单个编辑反应中，使用重编设计的指南RNA，递归编辑可以同时提高HDR效率并减少不希望的indels。我们还利用重新定位来生成数据库，以特别有效地递归编辑位点，以内源性标记蛋白质并靶向致病性突变。递归编辑构成了一种易于使用的方法，而没有潜在的细胞操作，也很少增加实验负担。
储能目标2030和2050
在Repowereu倡议中强调的是，欧洲委员会计划增加能源系统的可再生能源和电气化。这意味着对技术的需求越来越大，可以通过将电力存储和将电力送回系统来支持高水平的电气化。将储能目标设置为现有的气候目标和当今欧盟的最佳实践是至关重要的。我们专注于储能的关键应用，从而为系统的灵活性和能量转移服务至关重要，这对于实现了可再生能源的不断增长。正式化储能目标将为市场参与者，公用事业，投资者和政策制定者提供必要的长期愿景，以在全球不确定市场增长，技术和成本的全球不确定性下，充满信心地做出战略决策。这样的愿景必须基于全面的理由，考虑到脱碳目标和能量系统所需的结构变化。
书面testimony_befc_trying一起_10.11.23.docx
通过为儿童，家人以及与他们互动的个人提供倡导，社区资源和专业增长机会，共同努力为幼儿提供高质量的护理和教育。一起尝试与Pennaeyc合作，以支持Pennaeyc的匹兹堡分会。此外，同时尝试是全州联盟早期学习PA（ELPA）的主要合作伙伴，其中包括PA的PRE-K，Start Strong PA，童年时期，童年开始在家开始，蓬勃发展的PA运动。活动优先级涵盖了婴儿和幼儿保育，Pre-K，基于证据的家庭访问以及早期干预。在区域上，尝试与阿勒格尼县人类服务部以及针对婴儿和幼儿联盟的合作伙伴，以支持阿勒格尼县的早期学习资源中心（ELRC）5地区。ELRC是家庭，早期学习提供者和社区的单一联系点，可访问信息和资源，包括家庭的托儿补贴以及对专业人士的质量教练和技术援助。
针对固体癌症治疗的NY-ESO-1的癌症疫苗的当前进展
纽约 - 食道癌1（NY-ESO-1）属于癌症抗原（CTA）家族，并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原（TAA）之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达，NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素，它通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）（MHC-II）和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I（MHC-I（MHC-I），通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）提出了TAA蛋白，肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史，从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型，包括基于树突状细胞（DC）疫苗，肽疫苗，蛋白质疫苗，病毒疫苗，细菌疫苗，治疗性全肿瘤疫苗，全肿瘤细胞疫苗，DNA疫苗和MRNA疫苗，并促进了他们所在的效果，并构成了效率，并构成了这些疫苗。在这里，我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展，旨在为将来的研究提供观点。
以肿瘤细胞外基质中的胶原蛋白为靶点作为癌症免疫治疗的新靶向策略
胶原蛋白是哺乳动物中最丰富的蛋白质，广泛表达于组织器官和肿瘤细胞外基质中。肿瘤胶原主要聚集在肿瘤基质或肿瘤血管内皮下，由于肿瘤血管的结构破碎，肿瘤胶原暴露在外。通过血管的通透性和滞留性（EPR）效应，胶原结合大分子容易与肿瘤胶原结合并在肿瘤内聚集，使得肿瘤胶原成为潜在的肿瘤特异性靶点。近年来，大量研究证实，靶向肿瘤细胞外基质（TEM）内的胶原可增强免疫治疗药物在肿瘤处的蓄积和滞留，显著提高其抗肿瘤疗效，并避免严重的不良反应。本文对已知的胶原结合结构域（CBD）或蛋白（CBP）、其作用机制及其在肿瘤靶向免疫治疗中的应用进行综述，并展望未来的发展。