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祖先糖蛋白激素受体途径控制秀丽隐杆线虫的生长
在脊椎动物中，甲状腺纤维蛋白是一种高度保守的糖蛋白激素，除了甲状腺刺激激素（TSH）外，它是TSH受体的有效配体。甲状腺激素被认为是其亚基GPA2和GPB5的最祖先糖蛋白激素和直系同源物，在脊椎动物和无脊椎动物中广泛保守。与TSH不同，甲状腺纤维蛋白神经内分泌系统的功能在很大程度上尚未探索。在这里，我们在秀丽隐杆线虫中确定了功能性甲状腺抑制蛋白样信号传导系统。我们表明，GPA2和GPB5的直系同源物以及甲状腺激素释放激素（TRH）相关的神经肽构成了促进秀丽隐杆线虫生长的神经内分泌途径。GPA2/GPB5信号是正常体型所必需的，并通过激活糖蛋白激素受体直立型FSHR-1来起作用。秀丽隐杆线虫GPA2和GPB5在体外增加了FSHR-1的cAMP信号传导。两个亚基均在肠神经元中表达，并通过向其神经胶质细胞和肠受体发出信号来促进生长。受损的GPA2/GPB5信号传导导致肠腔腹胀。此外，缺乏甲基抑制蛋白的信号传导的突变体显示出增加的排便周期。我们的研究表明，甲状腺激素GPA2/GPB5途径是一种古老的肠神经内分泌系统，可调节Ecdysozoans的肠道功能，并且可能在祖先中参与了对生物生长的控制。
针对EBV糖蛋白42的高IgG滴度与鼻咽癌的较低风险相关
基于鼻咽癌EBV感染的基于抗体的筛查与中国南部等流行地区的鼻咽癌（NPC）密切相关（NPC）（1）。筛查高危抗体特征的种群可以通过改善早期诊断来减轻NPC的负担（2，3）。用于针对EBV蛋白的检查，粘膜特异性抗体（IGA），例如EBNA1和VCA病毒capsid抗原（VCA）p18和全身性抗体（IgG），针对BNLF2B可以分散患有早期NPC（2、4、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5）的人。同样，通过对后来被诊断为NPC的健康个体中的抗体进行抗体（6-8）的健康个体中的抗体（6-8）。尽管此类研究揭示了NPC风险的生物标志物，但健康的EBV
成像观察聚焦超声引起的血脑屏障破坏对 P 糖蛋白功能的影响
Sébastien Goutal、Anthony Novell、Sarah Leterrier、Louise Breuil、Erwan Selingue 等人。成像聚焦超声引起的血脑屏障破坏对 P 糖蛋白功能的影响。《Controlled Release 杂志》，2023 年，第 361 页，第 483-492 页。�10.1016/j.jconrel.2023.08.012�。�hal-04254542�
狂犬病毒糖蛋白通过 PDZ 结合基序增强空间记忆
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
在糖工程植物_旧农场的新作物
已经探索了大规模蛋白质生产的各种植物宿主。例如，莱姆纳·小调（Lemna Minor）（通常称为鸭草）在这方面表现出了希望[4]。这种小型水生植物具有大量生产分泌的重组蛋白的CAP能力。快速生物质重复时间约为36小时，而直接培养方法则是较小的。此外，尼古蒂亚纳·本塔米亚纳（Nicotiana Benthamiana）因其对叶片组织中瞬时转基因的敏感性而脱颖而出，从而迅速引入了外源DNA。这种方法加快了每公斤新鲜叶子的重组白介素在短短7天之内的毫克生产[5]。此外，可以在生物反应器中培养烟熏Tabacum悬浮液BY-2细胞，非常适合重组蛋白的工业生产[6]。在这篇评论中，我们的主要重点是较高的植物平台。Decker and Reski [7]对生物疗法生产的胶状下植物（例如Physcomitrella Patens）进行生物治疗生产的利用[7]。
圣约翰麦芽汁含量高的含量高福林含量不会诱导人类血液 - 脑屏障的P-糖蛋白活性
摘要St. John's Wort（SJW）提取物是一种具有抗抑郁作用的草药，是肠道和/或肝细胞色素P450（CYP）酶的有效诱导剂和P-糖蛋白（P-GP），这可能导致临床相关的药物相互作用。目前尚不知道SJW是否还可以在人类血脑屏障（BBB）处诱导P-gp活性，这可能会导致某些中枢神经系统（CNS）促成的P-P-gp底物药物的脑部解释和功效降低。在这项研究中，我们使用了正电子发射断层扫描（PET）成像和鸡尾酒表型的组合，以全面了解SJW对中央和外围P-gp和CYP活动的影响。在治疗健康志愿者（n = 10）的情况下，用SJW提取物（n = 10），高福林含量（3-6％）为12-19天（1800 mg/day），通过使用P-GP底物[11 c]甲板甲米型甲酸[11 c] Metoclamide
使用复制性且高度减弱的疫苗病毒菌株LC16M8
nipah病毒（NIV）是一种高度致病的人畜共患病毒，会引起严重的脑炎和呼吸系统疾病，人类死亡率高（> 40％）。在各种果蝙蝠物种上的流行病学研究是该病毒的天然储层，已表明NIV广泛分布在整个东南亚。因此，迫切需要开发有效的NIV疫苗。在这项研究中，我们使用LC16M8菌株产生了表达NIV糖蛋白（G）或融合（F）蛋白的重组疫苗病毒，并检查了其抗原性和诱导免疫力的能力。中和对NIV的中和抗体被成功诱导的LC16M8表达NIV G或F的仓鼠，并且抗体滴度高于预见的其他疫苗病毒载体诱导的抗体滴度，以防止致命NIV感染。这些发现表明，与其他基于Poxvirus的疫苗相比，基于LC16M8的疫苗格式作为增殖疫苗具有优越性。此外，在仓鼠三轮疫苗接种期间收集的数据为抗体升高过程中收集的数据为临床使用基于疫苗的病毒疫苗针对NIV疾病提供了重要的基础。试用注册：NCT05398796。
反对FLR-2糖蛋白激素和DRL的作用...
au：PleaseconfirmthatalleadinglevelsarerepressedCorrected：动物在为增长和繁殖的重要资源提供至关重要的资源之前，整合了发育和营养信号；但是，感知和响应这些输入的途径仍然很少理解。在这里，我们证明了与哺乳动物有丝分裂原激活的蛋白激酶具有相似性的DRL-1和FLR-4在C中保持脂质均匀稳定。秀丽隐章肠。DRL-1和FLR-4在质膜的蛋白质复合物中起作用，以促进发育，因为DRL-1或FLR-4中的突变赋予了缓慢的生长，体积小，体积小和脂质稳态受损。为了确定反对DRL-1/FLR-4的因素，我们对DRL-1突变体表型的抑制剂进行了前遗传筛选，并在FLR-2和FSHR-1中鉴定了突变，该突变分别编码了Folli-Cle刺激激素及其假定的G蛋白蛋白与蛋白质与蛋白质耦合的受体的正交。在没有DRL-1/FLR-4的情况下，神经元FLR-2通过肠道FSHR-1和蛋白激酶A的信号传导来限制生长。此外，我们表明，通过DRL-1和FLR-2的相反信号传导坐在TIR-1寡聚，这调节了下游p38/ pmk-1活性，脂质稳态和发育。最后，我们在肠道中确定了发育转录因子PHA-4/FOXA的令人惊讶的非CA非ca词作用，在该因素限制了响应受损的DRL-1信号传导时，它限制了生长。我们的工作揭示了一个复杂的多组织信号网络，该网络会在p38信号上收敛，以在开发过程中保持体内平衡。
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
牛奶中与妊娠相关糖蛋白估计的奶牛怀孕损失的遗传参数
这项研究检查了在育种中使用预养生相关的糖蛋白（PAG）的可行性，以维持妊娠维持妊娠，并评估了妊娠损失特征的遗传差异。在1,119个瑞典群的每月测试日挤奶中收集了41,889名瑞典红（SR）和82,187牛奶的374,206个PAG样品。妊娠状态是根据PAG水平定义的，并通过人工授精（AI），产犊和从D 1后汇总到Calving的数据确认。妊娠损失特征被定义为胚胎丧失（AI后28 d至41 d），胎儿损失（AI后42 d直至产犊）和总妊娠损失。最小二乘平均值（±标准误差，％）和使用混合线性模型估算的遗传参数。遗传力估计分别为0.02、0.02和0.03，胚胎丧失，胎儿丧失和总妊娠丧失分别为0.02、0.02和0.03。妊娠损失的母牛的PAG浓度低于成功保持怀孕并产生血管的母牛。PAG记录仅限于每月测试日挤奶，导致估计较低的胚胎损失（分别为SR和SH为17.5±0.4和18.7±0.4）和较高的胎儿损失（分别为32.8±0.5和35.1±0.5和35.1±0.5，SR和SH）。妊娠损失可能较早发生，但仍未发现直到下一个测试日挤奶，当时它被记录为胎儿损失而不是胚胎损失。估计胚胎和胎儿妊娠丧失性状与经典生育特征之间的遗传相关性通常很高。需要进一步的研究来阐明这些结果如何从PAG数据中鉴定出新的遗传性状可以是高度特异性的，因为PAG仅由胎盘分泌。因此，PAG可能是选择的有用指标，可从基因上改善妊娠维持并减少牛奶产量中的生殖损失。