免疫检查点抑制剂(ICI)成为近年来令人瞩目的突破之一,它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力(1)。针对程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤(2-4)。然而,随着ICI的广泛使用,大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件(irAE),甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此,亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂,为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体,使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白,具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月,该药物在中国获批用于
中尺度涡流会由于其固有特征而影响海洋中物质的分布,从而影响当地的生态系统。然而,以前几乎没有关于大旋转(GW)对颗粒有机碳(POC)分布的影响的研究。这项研究分析了GW对索马里沿岸印度洋西北部海洋POC浓度的三维分布的影响。表明,在GW的表面和地下海洋中,POC的空间分布模式存在显着差异。在海面,GW边缘的POC浓度高于GW的捕获和运输效果所产生的涡流中心。差异约为中心和边缘之间的20 mg·m -3。在地下层(大约在50至175 m之间),涡流中的POC浓度很高,而周围水中的POC浓度很低。中心和边缘之间的最大差异约为10 mg·m -3。这些现象表明,GW将对海洋中的POC分布产生影响,这反过来可能会影响当地海洋中的碳循环进展。
过去十年,澳大利亚最大的出口产品是铁矿石。澳大利亚拥有清洁能源未来所需的几乎所有金属储量,居世界首位。如今,澳大利亚将这些金属的大部分以矿石形式出口,在其他地方提炼成金属。89% 的澳大利亚铁矿石未经提炼成钢就直接出口。炼钢成本的三分之一实际上是提炼矿石所需的能源。我们有矿石,我们有能源超级大国,我们应该利用多余的能源来提炼矿石。如果我们将能源嵌入制造过程并出口更多精炼金属(售价高得多),我们就有了一个超级大国的机会,非常适合澳大利亚的自然资源优势——金属矿石和低成本能源。钢铁的售价大约是铁矿石的 10 倍。举一个简单的例子,今天我们从铁矿石出口中获得了约 780 亿美元的收入。如果我们将其提炼并作为钢铁出口,收入可高达 7070 亿美元。
过敏性鼻炎(AR)是一种主要由IgE介导的鼻粘液的慢性非感染性炎症性疾病,是通过暴露于过敏原而触发的(1)。ar是全球最普遍的慢性疾病之一,是美国儿童的主要慢性疾病(2,3)。据估计,全球大约有5亿人患有AR症状,从而导致巨大的经济负担和健康影响。AR的主要临床表现包括Rhinorrhea,鼻充血,鼻瘙痒和打喷嚏(4)。尽管AR症状可能显得轻度,但儿童不应低估其影响。大约20%的儿童以2至3岁的年龄为2至3岁的儿童出现AR症状,在6岁时约40%,在青春期约为30%。AR在工作和研究环境中都会显着影响睡眠,情感健康,认知功能和生产力(5)。在儿童中,与成年人相比,AR对生活质量的影响通常更为微妙,经常导致疲劳,注意力范围减少,受损
E2F 转录因子家族在调节细胞周期进程和细胞增殖方面起着至关重要的作用。越来越多的证据表明,E2F2 的异常表达或激活是恶性肿瘤中的常见现象。E2F2 已成为各种类型肿瘤发展和进展的关键因素。大量研究证实,E2F2 可能有助于增强肿瘤细胞增殖、血管生成和侵袭性。此外,E2F2 通过与一系列辅助因子和下游靶标(包括细胞凋亡和 DNA 修复)相互作用,对无数细胞过程产生影响。致癌作用中 E2F2 的失调可能归因于多种机制,包括上游调控元件的修改或表观遗传改变。本综述探讨了E2F2在癌症进展中的作用以及针对该致癌途径的既定和新兴的治疗策略,同时也为进一步研究E2F2的生物学功能和临床应用提供了坚实的基础。
以下是该Q3进度报告的重点。有关所有其他Q3计划,请参阅附录A中的Bold Text Q3更新。完成:倡议OA10:高级领导人安全旅行于2024年10月开始;截至12月31日,八次旅行已经完成,这正在转移到正在进行的运营中。高级领导人安全之旅也在12月12日的四Quad文章中得到了强调。主动权OA16:歧视和骚扰和住宿政策套件正在经过治理审查,并预计将于2025年6月获得最终批准。除了经过详尽的审查和更新外,政策套件还被更新以与当前的语言和策略(包括访问,社区和归属)保持一致,并反映了对艾伯塔省OHS代码的即将进行的更改。完成:倡议OA21:与艾伯塔省风险和保证委员会合作组织的安全冠军媒体运动已完成,包括公共网站,以及在艾伯塔大学(U University of Alberta)校园分发的海报。正在监视参与号码,并将材料嵌入了网页的U中,作为持续的资源。倡议OA22:已经建立了一个研究生对等大使计划的工作组,其目标是2025年秋季实施试点计划。主动性EE6:启动了安全和尊重的工作场所飞行员(以前称为工作场所暴力和骚扰预防模块2),并计划或正在进行几个同伙。这些举措的两个亮点包括:正在进行的倡议除了在2024-25财政年度优先的19项倡议之外,从2023-24会计年度开始了几项倡议。
1 liaoning 121000,P.R。中国2富国血管外科系的第一附属医院中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。 中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。 内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。 circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。 材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。 进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。 通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。 通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。 使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。 此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。 结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。结果:在这项研究中,在DVT样品中检测到HSA_CIRCRNA_092488的上调,这可以抑制EPC的增殖和迁移,诱导细胞周期从S到G0/G1相和触发细胞凋亡。此外,NLRP3被确定为HSA_CIRCRNA_092488的电势下游分子,并且可以通过激活NLRP3/NF-KB信号传导发挥其调节功能。在细胞中过表达的HSA_CIRCRNA_092488明显升高了caspase-1,IL-1B,P-NF-κB-P65/NF-κB-P65和P-IκB-p65和p-iκBA/IκBA的蛋白质表达;反之亦然,HSA_CIRCRNA_092488的敲低显着降低了EPC中这些相关蛋白的水平。关键字:hsa_circrna_092488; nlrp3; NFKB; DVT引言深静脉血栓形成(DVT)是一种多因素疾病,并且有许多危险因素可以触发DVT,例如妊娠,固定性和血栓形成[1]。和DVT的危险因素可以分为有利于血栓形成的基本元素,包括静脉停滞,血管损伤和高凝性[2]。但是,尚未完全了解DVT发作和进展的详细机制。据报道,静脉血流,内皮激活,血小板和白细胞的粘附以及凝结激活的改变在DVT的发病机理中起着至关重要的作用[1,2]。诊断是基于高度怀疑的,包括危险因素病史,D-二聚体测量和超声扫描,显示出深静脉血块的存在[1]。其他相关测试包括肺动脉CT扫描和通风 - 灌注扫描时,当怀疑PE时[1,2]。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和
1 YRS Rao 博士 科学家 ‘G’ 国家水文研究所 (NIH) 鲁尔基 2 Suresh Kumar 博士 助理化学家 中央地下水委员会 (CGWB) 3 MJ Nandan 博士 首席科学家 国家地球物理研究所 (NGRI),海得拉巴 4 K. Sravanthi Jeevan 女士
