在六个国家的人类和自然系统中,与工业前水平高1.5至4°C相关的风险,沃伦,r 1。*,价格,J 1。,forstenhäusler,n 1。,Andrews,o 2。,Brown,s 3。,Ebi K 4。,Ebi K 4。,Gernaat d 5。,Goodwin,P 6。,Guan,D 7。肯尼迪·阿瑟(Kennedy-Asser),A 2。 10,Vanvuuren D 5。,Wallace C 10。,Wang,D 11,12。荷兰PBL荷兰环境评估机构6英国南安普敦大学海洋与地球科学学院7地球系统科学系,欣杜阿大学,中国8号国际发展学院,UEA 9,UEA 9,南部科学与技术系,南部科学与科学大学,中国10号气候研究单元,环境研究单元,中国,UEA,UEA,UEA,UEA,UEA,UEA及其经济学,UEA及其经济学,UEA及其经济学。英国伦敦国王学院的地理系 *通讯作者摘要“六个脆弱国家的气候变化风险的应计”收集了一致评估人类和自然系统的风险,因为在六个国家 /地区,中国,巴西,埃及,埃及,埃及,埃塞俄比亚,加纳,加纳和印度的全球升温1.5-4°C,使用气候变化和社会的风险。如果变暖达到3°C,它会比较2100的风险,广泛地对应于当前的全球温室气体减少政策,包括国家的国家确定的贡献,而不是巴黎协议的目标,即将变暖限制在2°C以下和“追求努力”以限制为1.5°C的目标。全球人口在2000年的水平上是恒定的,或者在2100年之前增加到92亿。无论哪种情况,预计在所有六个国家 /地区都会有更大的变暖,以使土地和人们更大的暴露于干旱和河流洪水危害,生物多样性的下降越来越大,玉米和小麦产量的降低也会更大。将全球变暖限制为1.5°C,而与〜3°C相比,预计为所有六个国家带来了巨大的福利,包括由于河流洪水而减少经济损失。预计最大的好处是避免了农业土地暴露到严重干旱的大幅增加,埃塞俄比亚,中国,加纳,加纳和印度在1.5°C下比在3°C下低于61%,43%,18%和21%的人,而在3°C下,在1.5°C的严重干旱中,在1.5°C下的暴露在3°C下的增加是3°3°3°c,占地3°C占3°。在加纳,中国和埃塞俄比亚,植物的气候避难在1.5°C的温暖下,但在加纳,中国,印度,埃塞俄比亚,埃塞俄比亚和巴西分别缩小2、3、3、3、4和10倍的避难所,如果有3°C的升温。与海平面上升相关的经济损害预计将增加沿海国家,但如果变暖仅限于1.5°C,则会更慢。当地的实际利益还取决于国家和地方环境以及未来适应的投资程度。关键词气候变化,风险,人类系统,生态系统服务。
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参芪注射液联合益生菌改善胃癌患者胃部分切除术后营养状况 刘亚峰 1 贾明科 2* 1 榆林市第一医院普外科,陕西省榆林市 2 榆林市第一医院消化内科,陕西省榆林市 摘要:近年来,胃癌的发病率呈上升趋势,手术过程中通常需要切除与肿瘤病变相关的部分胃组织,导致患者术后健康状况不佳及预后不良。益生菌作为一种活性微生物,在改善胃肠功能、增强免疫力方面发挥重要作用。本研究将135例胃癌患者随机分为对照组、益生菌组和联合组。所有研究对象均在我院接受根治性胃癌切除术。术后对照组给予常规治疗,益生菌组给予常规治疗+益生菌,联合组给予常规治疗+益生菌+参芪注射液。通过研究发现,胃癌患者使用益生菌后,术后康复过程较接受常规肠内营养混悬液治疗的患者明显缩短,免疫功能及营养状况得到有效改善,预后生存率提高。联合组患者CD4+、ALB、HGB、PA、TP高于益生菌组(P<0.05),CD4+/CD8+低于益生菌组(P<0.05)。关键词 : 胃癌,营养状况,胃部分切除术,益生菌,参芪注射液。提交日期 2024-07-30 – 修改日期 2024-09-23 – 接受日期 2024-10-02 引言 胃癌(GC)起源于胃粘膜上皮细胞,是全球最常见的恶性肿瘤之一,平均发病率约为每 100,000 人 23 至 54 人(Smyth et al. ,2020)。GC 早期非常隐匿,可能仅表现为阵发性腹痛和恶心,容易被患者忽视或处理不当,导致超过 60% 的患者诊断时已至中晚期(Machlowska et al. ,2020)。这直接导致 GC 患者的预后死亡风险普遍较高,五年生存率不到 30%(Guan et al. ,2023)。临床上胃癌的治疗仍以手术联合化疗为主,但由于胃癌细胞恶性浸润,手术中通常需要切除部分粘连的胃组织,这极大影响了患者的术后康复(Thrift & El-Serag,2020)。胃作为人体最重要的消化器官之一,是不可再生的器官,切除部分胃组织后,患者的消化功能普遍受限,直接影响人体正常的营养摄入和吸收,降低患者的生活质量(Sexton et al. , 2020)。因此,如何为胃癌患者的手术提供更可靠的安全保障,也是决定其预后和健康的关键。
* 加州西部法学院副教授;加州大学圣地亚哥分校客座副教授;印第安纳大学(布卢明顿)奥斯特罗姆访问学者;内布拉斯加大学(林肯)访问学者:内布拉斯加州治理与技术中心;乔治梅森大学安东宁斯卡利亚法学院托马斯爱迪生创新研究员和列奥纳多达芬奇研究员;加州大学洛杉矶分校法学院访问学者;美国注册专利律师;西北大学普利兹克法学院法学博士;西北大学凯洛格管理学院工商管理硕士;休斯顿大学法学院法学硕士;斯坦福大学商学院研究生创业证书;斯坦福大学工程学院机械工程硕士;德克萨斯大学奥斯汀分校科克雷尔工程学院机械工程学士。非常感谢 Michael Risch、Ted Sichelman、Brenda Simon、Thomas D. Barton、Robert A. Bohrer、Shawn Miller、Lisa Ramsey、Anjanette Raymond、Daniel R. Cahoy、Sonia Katyal、Tejas Narechania、Jonathan Barnett、Eric Claeys、John Duffy、Sean O'Connor、Ashish Bharadwaj、Loletta Dardin、Charles Delmotte、H. Tomás Gómez-Arostegui、Taorui Guan、Devlin Hartline、Christa Laser、Daryl Lim、Kevin Madigan、Talha Syed、James Stern、Seth C. Oranburg、Agnieszka McPeak、Gregory Day、Nicole Iannarone、Emily Loza de Siles、Eric C. Chaffee、Robert F. Kravetz、Ashley London、Aman Gebru、Elizabeth I. Winston、A. Michael Froomkin、Mason Marks、Larry DiMatteo、Robert W. Emerson、Robert E. Thomas、Colleen M. Baker、Lawrence Trautman、George Cameron、David Orozco、Thomas Freeman、Christopher Guzelian、Daniel Herron、Michelle Romero、Tyler Smith、Brian Haney、Jihwang Yeo、Sikander Khan、Erica Pascal、Ryan Hsu、Kevin R. Tamm 和 Daniel R. Peterson。感谢以下论坛展示本文并感谢参与者的真知灼见:佛罗里达大学沃灵顿商学院 2020 年 Huber Hurst 研究研讨会、杜肯大学法学院初级 #FutureLaw 研讨会 4.0、印第安纳大学(布卢明顿)奥斯特罗姆研讨会系列座谈会、乔治华盛顿大学法学院初级知识产权学者协会 (JIPSA)、迈阿密大学法学院 2019 年 We Robot 大会、堪萨斯大学法学院 PatCon 9(年度专利会议)以及圣地亚哥大学法学院第 9 届年度专利法会议。感谢商业法律研究学院 (ALSB) 跨学科部门在 2020 年 ALSB 年会上将本文评为首届“最佳论文奖”,并感谢 ALSB 成员的真知灼见。
* 加州西部法学院副教授;加州大学圣地亚哥分校客座副教授;印第安纳大学(布卢明顿)奥斯特罗姆访问学者;内布拉斯加大学(林肯)访问学者:内布拉斯加州治理与技术中心;乔治梅森大学安东宁斯卡利亚法学院托马斯爱迪生创新研究员和列奥纳多达芬奇研究员;加州大学洛杉矶分校法学院访问学者;美国注册专利律师;西北大学普利兹克法学院法学博士;西北大学凯洛格管理学院工商管理硕士;休斯顿大学法学院法学硕士;斯坦福大学商学院研究生创业证书;斯坦福大学工程学院机械工程硕士;德克萨斯大学奥斯汀分校科克雷尔工程学院机械工程学士。非常感谢 Michael Risch、Ted Sichelman、Brenda Simon、Thomas D. Barton、Robert A. Bohrer、Shawn Miller、Lisa Ramsey、Anjanette Raymond、Daniel R. Cahoy、Sonia Katyal、Tejas Narechania、Jonathan Barnett、Eric Claeys、John Duffy、Sean O'Connor、Ashish Bharadwaj、Loletta Dardin、Charles Delmotte、H. Tomás Gómez-Arostegui、Taorui Guan、Devlin Hartline、Christa Laser、Daryl Lim、Kevin Madigan、Talha Syed、James Stern、Seth C. Oranburg、Agnieszka McPeak、Gregory Day、Nicole Iannarone、Emily Loza de Siles、Eric C. Chaffee、Robert F. Kravetz、Ashley London、Aman Gebru、Elizabeth I. Winston、A. Michael Froomkin、Mason Marks、Larry DiMatteo、Robert W. Emerson、Robert E. Thomas、Colleen M. Baker、Lawrence Trautman、George Cameron、David Orozco、Thomas Freeman、Christopher Guzelian、Daniel Herron、Michelle Romero、Tyler Smith、Brian Haney、Jihwang Yeo、Sikander Khan、Erica Pascal、Ryan Hsu、Kevin R. Tamm 和 Daniel R. Peterson。感谢以下论坛展示本文并感谢参与者的真知灼见:佛罗里达大学沃灵顿商学院 2020 年 Huber Hurst 研究研讨会、杜肯大学法学院初级 #FutureLaw 研讨会 4.0、印第安纳大学(布卢明顿)奥斯特罗姆研讨会系列座谈会、乔治华盛顿大学法学院初级知识产权学者协会 (JIPSA)、迈阿密大学法学院 2019 年 We Robot 大会、堪萨斯大学法学院 PatCon 9(年度专利会议)以及圣地亚哥大学法学院第 9 届年度专利法会议。感谢商业法律研究学院 (ALSB) 跨学科部门在 2020 年 ALSB 年会上将本文评为首届“最佳论文奖”,并感谢 ALSB 成员的真知灼见。
会议主持人Jinyue Yan(联合主席)萨特·加尼(Saud Ghani)教授(联合主席)组织委员会教授Hailong li教授Elsadig Mahdi Ahmed Ahmed Saad Haoran Zhang博士Haoran Zhang博士Waled Mukahal博士Mingkun Jiang Mingkun Jiang Pr. Pratheesh Ben Mr. Dayin Chen博士Zhiling Guo博士Junxiang Zhang Zhang Junwei Liu秘书博士X. Shi博士Y.国际科学委员会教授Jinyue Yan(主席),总编辑,应用能源教授Jianzhong Wu教授(联合主席),主持人,主持人,Zita Vale教授(联合主席)教授,主席,共同编辑,辅助Energy Energy Prified Energy Energie desiaw-kiang Chou(Siaw-Kiang Chou),Siaw-Kiang Chou(Siaw-Kiang Chou) (联合主席),高级编辑,应用能源A. Hammond,UK G. Strbac,UK H. B.Sun,中国H. G. Jin,中国H. L. Li,瑞典H. M. Xu,英国J. Hetland,挪威J. Milewski,波兰J. Whalen,加拿大Sun,中国H. G. Jin,中国H. L. Li,瑞典H. M. Xu,英国J. Hetland,挪威J. Milewski,波兰J. Whalen,加拿大Z. Wu,英国K. Hubakek,荷兰K. Yoshikawa,日本L. Kazmerski,美国M. T. T. T. T. Shamim,美国X. G. Li,加拿大X.
a.2会议会议记录[C1] Zelun Kong,Minkyung Park,Le Guan,Ning Zhang和Chung Hwan Kim,Tz- DataShield:通过基于Data-flow的嵌入式系统的自动数据保护,基于数据流界面,在32nd网络和分布式系统secu-rity semposium(nds sans sans sanss sansssemposium of 32nnd网络和分布式sans sans sans 2025)中。[C2] Ali Ahad,Gang Wang,Chung Hwan Kim,Suman Jana,Zhiqiang Lin和Yonghwi Kwon,Freepart:通过基于框架的分区和ISO的硬化数据处理软件,在第29届ACM国际ACM国际港口端口的ACP-SAN GRANAGE和SAN GONGRAMES MANERASS(SAN GONGIASS ACMAGES和SANG)会议上(作为SANGOMESS和SAN GRANEMASE CALGAIGS ACM ACM INGRAMES)(以及202) 2024)。[C3]小吴,戴夫(jing)tian和Chung Hwan Kim,在第14届ACM云composium cloud composium的会议记录中,使用CPU安全的飞地建造GPU TEES(SOCC 2023)(SOCC 2023)(SOCC 2023)(SACH CRUBE)(CA,CA,20233)。[C4] MD Shihabul Islam,Mahmoud Zamani,Chung Hwan Kim,Latifur Khan和Kevin Hamlen,在第13届ACM ACM ACM会议会议上,与ARM Trustzone的无信任边缘进行深入学习的机密执行有关数据,应用程序安全和隐私(Copaspy 20223),NC,NC,NC,NC,NC,NC,NC,nc,nc,nc,nc,nc,nc,nc ort trustzone(nc)。[c5] Seulbae Kim, Major Liu, Junghwan “John” Rhee, Yuseok Jeon, Yonghwi Kwon, and Chung Hwan Kim, DriveFuzz: Discovering Autonomous Driving Bugs through Driving Quality-Guided Fuzzing, in Proceedings of the 29th ACM Conference on Computer and Communications Security (CCS 2022) (Los Angeles, CA, 2022).[C11] Taegyu Kim,Chung Hwan Kim,Altay Ozen,Fan Fei,Zhan Tu,Xiangyu Zhang,Xinyan Deng,Dave(Jing)Tian和Dongyan Xu,从控制模型到程序:[C6] Kyeongseok Yang ∗,Sudharssan Mohan ∗,Yonghwi Kwon,Heejo Lee和Chung Hwan Kim,海报:在第29届ACM Commutity and Communications Secutlies Capecation和Communications Secutlies CACS 2022222222222222222222222222222222年,(ccc cc cc cc cc cc cc cc cc cc cc cc cc cc ccs 2022222222222222222222222222222222222222) 贡献。[c7] Taegyu Kim, Vireshwar Kumar, Junghwan “John” Rhee, Jizhou Chen, Kyungtae Kim, Chung Hwan Kim, Dongyan Xu, and Dave (Jing) Tian, PASAN: Detecting Peripheral Ac- cess Concurrency Bugs within Bare-metal Embedded Applications, in Proceedings of the 30th USENIX Security研讨会(USENIX Security 2021)(虚拟事件,2021)。[C8] Omid Setayeshfar,Junghwan“ John” Rhee,Chung Hwan Kim和Kyu Hyung Lee找到了我的懒惰:在第18届会议会议上,在第18届会议会议上,关于对侵犯和漏洞和恶意和恶意评估的第18届会议会议上,对真实企业计算机如何跟上软件更新比赛的自动比较分析(dirnerability cestions 2021)(dimva 2021)(dirneva)(dimva 202)。[c9] Kyungtae Kim, Chung Hwan Kim, Junghwan “John” Rhee, Xiao Yu, Haifeng Chen, Dave (Jing) Tian, and Byoungyoung Lee, Vessels: Efficient and Scalable Deep Learning Prediction on Trusted Processors, in Proceedings of the 11th ACM Symposium on Cloud Computing (SOCC 2020) (Virtual Event, 2020).[c10] Yixin Sun, Kangkook Jee, Suphannee Sivakorn, Zhichun Li, Cristian Lumezanu, Lauri Korts-Pärn, Zhenyu Wu, Junghwan Rhee, Chung Hwan Kim, Mung Chiang, and Prateek Mittal, Detecting Malware Injection with Program-DNS Behavior, in Proceedings of the 5th IEEE European安全与隐私研讨会(Euros&P 2020)(虚拟事件,2020年)。
Preclinical characterization of BGB-43395, a potential best-in-class CDK4 selective inhibitor with potent pharmacodynamic and anti-tumor activity in HR+HER2- breast cancer models Authors: Hengrui Zhu, Hanzi Sun, Wenqing Xu, Jing Li, Xiaoxin Liu, Tingting Zhang, Xudong Luan, Jing Wang, Ying Ma, Mingchao Kang, Shuran Li, Yilu Zhang, Chi Guan, Xin Li, Jingjing Meng, Jiyuan Zhang, Yao Yao, Zhirong Shen, Xiaomin Song, Fan Wang, Sean Lin, Yu Shen, Zhiwei Wang, Xuesong Liu, Lai Wang, Ye Liu* ABSTRACT Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6抑制剂(Palbociclib,Ribociclib和Abemaciclib)与内分泌疗法结合使用已成为转移性激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(HR+HER2-BC)患者的护理标准。但是,HR+HER2-BC主要取决于CDK4,而双重CDK4/6抑制剂抑制CDK6通常会导致限制剂量的中性粒细胞减少剂,这需要治疗节日或剂量减少,从而限制了CDK4抑制作用。因此,开发了CDK4选择性抑制剂BGB-43395通过避免CDK6来减少中性粒细胞减少,从而最大程度地提高CDK4抑制作用,以进一步改善临床好处。BGB-43395是一种高度有效的CDK4激酶抑制剂,在生化水平上,对CDK6和其他CDK家族激酶具有很高的选择性。此外,BGB-43395还表现出了针对其他200个激酶的小组的极高选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性,其中BGB-43395的耐受性很好,而没有中性粒细胞减少和胃肠道毒性问题。通过人类乳腺癌细胞系中的RB1磷酸化抑制,BGB-43395的效力进一步确定。与认可的CDK4/(6)抑制剂(Palbociclib,Ribociclib和Abemaciclib)和研究性CDK4 CDK4抑制剂PF-07220060相比,在生化测定中,BGB-43395对CDK4表现出优异的激酶抑制作用。与PF-072220060和批准的CDK4/6抑制剂相比,BGB-43395在CDK4依赖性的HR+HER2- BC细胞系中显示出对RB1磷酸化(PRB1-S780)的有效抑制作用。结果,BGB-43395在HR+HER2-BC细胞系以及包括前列腺,卵巢,子宫内膜和肺癌在内的其他癌细胞系中显示出更大的抗增殖活性。在CDK4依赖性肿瘤模型中进一步评估了BGB-43395的体内药效学和抗肿瘤活性。BGB-43395单药治疗表现出以MCL JEKO1和HR+HER2-MCF7小鼠异种移植肿瘤的剂量依赖性方式表现出重大抑制Rb1磷酸化。BGB-43395单药治疗在JEKO1异种移植模型中,临床相关剂量的肿瘤抑制作用比palbociclib具有更大的肿瘤抑制作用。BGB-43395与氟夫剂结合使用,与palbociclib相比,在HR+HER2-MCF7异种移植模型中,肿瘤生长抑制更大。总而言之,BGB-43395是一种潜在的一流CDK4抑制剂,对CDK6和其他激酶具有很高的效力和选择性,为实现HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4依赖性依赖的HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4抑制提供了机会,从而提供了实现高靶向CDK4抑制作用的机会。BGB-43395目前正在作为单一疗法进行临床研究,或与转移性HR+HER2- BC和其他晚期实体瘤患者的内分泌疗法(NCT06120283)相结合。
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023;14:1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024;14:1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015;37:2018–28。缩写 AE,不良事件;BOR,最佳总体缓解;CI,置信区间;CR,完全缓解;CY,环磷酰胺;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG,东部肿瘤协作组;EGFR,内皮生长因子受体;EOA,评估结束;EOS,研究结束;EOT,治疗结束;FLU,氟达拉滨;GMP,良好生产规范;ICI,免疫检查点抑制剂;IL-2,白细胞介素-2;NE,不可评估; NR,未达到;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PD,进展性疾病;PD-L1,程序性细胞死亡-1配体;PR,部分缓解;PS,体能状态;Q3W,每 3 周一次;Q6W,每 6 周一次;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SD,疾病稳定;SOD,直径总和;TEAE,治疗中出现的不良事件;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;TPS,肿瘤比例评分;wt,野生型。披露 Benjamin C Creelan:Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc;Kai He:AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera; Edward Garon:A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics;Jason Chesney:无可披露;Sylvia Lee:Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen; Jorge Nieva:Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi;Adrian Sacher:AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum;Friedrich Graf Finckenstein:专利、版权费、其他知识产权:Bristol Myers Squibb;就业情况:Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权:Iovance Biotherapeutics; Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen:Iovance Biotherapeutics;Adam Schoenfeld:Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.(美国加利福尼亚州圣卡洛斯)赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供,并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属
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