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心房颤动 (AF) 是一种异常心律，其特征是心脏上腔 (心房) 异常电活动导致心跳快速而不规律。1 如果不及时治疗，AF 会显著增加缺血性中风的风险。1,2 口服抗凝剂 (OAC) 治疗，包括华法林或直接 OAC (DOAC)，可降低非瓣膜性 AF (NVAF) 患者缺血性中风的风险，但也伴有显著的出血风险。3 这增加了临床决策的复杂性，尤其是对于具有多种出血和缺血性中风风险因素的患者，如高血压、既往大出血或中风、肾功能和肝功能障碍以及高龄。3 为了解决与 OAC 相关的出血并发症，已经开发出基于设备的替代方案，有可能消除长期抗凝治疗的需要。3 左心耳 (LAA) 是 NVAF 患者血栓形成的主要部位。左心耳封堵术 (LAAO) 是一种可以降低心源性栓塞性中风风险的策略，有可能消除长期使用 OAC 的需要。3
摄入单个引导 RNA 可通过激活 CRISPR 来诱导基因过度表达并延长秀丽隐杆线虫的寿命
秀丽隐杆线虫是一种用于研究发育和衰老遗传学的多功能模型生物，通过给线虫喂养表达特定 dsRNA 的细菌可以抑制其基因表达。之前已证实通过常规转基因技术过表达缺氧诱导因子 1 ( hif-1 ) 或热休克因子 1 ( hsf-1 ) 可延长线虫寿命。然而，目前尚不清楚其他基因过表达方法是否可行，尤其是随着基于 CRISPR 的技术的出现。本文中，我们表明，给经过基因改造以稳定表达 Cas9 衍生的合成转录因子的秀丽隐杆线虫喂养表达启动子特异性单向导 RNA (sgRNA) 的细菌也可以激活基因表达。我们证明，通过摄取针对 hif-1 或 hsf-1 各自启动子区域的 sgRNA 激活 CRISPR 可增加基因表达并延长秀丽隐杆线虫的寿命。此外，作为旨在使用 CRISPR 激活秀丽隐杆线虫的未来研究的计算机资源，我们提供了预测的启动子特异性 sgRNA 靶序列，用于超过 13,000 个秀丽隐杆线虫基因，并具有实验定义的转录起始位点。我们预计本文描述的方法和组件将有助于促进全基因组基因过表达研究，例如，通过将表达 sgRNA 的细菌喂给线虫来诱导转录，以识别衰老或其他感兴趣的表型的调节因子。
扩散-ES：无梯度计划，扩散自主和指导引导
扩散模型在建模复合物和多模态轨迹分布方面表现出色，以进行决策和控制。最近提出了奖励级别指导的denoising，以生成轨迹，从而最大程度地提高了可差异的奖励函数，又是扩散模型捕获的数据分布下的可能性。奖励级别指导的denoisising需要适合清洁和噪声样本的可区分奖励功能，从而限制了其作为一般轨迹优化器的应用。在本文中，我们提出了扩散-ES，一种将无梯度优化与轨迹deNoising结合起来的方法，以优化黑框非差异性目标，同时留在数据管理中。扩散-ES样品在进化过程中的轨迹 - 从扩散模型中搜索，并使用黑框奖励函数得分。它使用截断的扩散过程突变高得分轨迹，该过程应用了少量的no弱和降解步骤，从而可以更有效地探索解决方案空间。我们表明，扩散-ES在Nuplan上实现了最先进的表现，Nuplan是一个已建立的闭环计划基准，用于自动驾驶。扩散-ES的表现优于现有的基于抽样的计划者，反应性确定性或基于扩散的策略以及奖励梯度指导。此外，我们表明，与先前的指导方法不同，我们的方法可以优化由少数弹药LLM提示产生的非差异性语言形状奖励功能。这使我们能够解决最困难的NUPLAN场景，这些方案超出了现有的传统优化方法和驾驶策略的能力。在以遵循指示的人类老师的指导下，我们的方法可以产生新颖的，高度复杂的行为，例如训练数据中不存在的积极的车道编织。1
2023成人慢性心力衰竭的特殊监视：诊断和管理（NICE指南NG106）
在NICE指南中脱离建议。他们强调说，自《 NICE指南》中有关HFREF的建议以来，引入了新药类别，结合了更广泛的临床实践的变化，内容涉及开处方第一线药理治疗的时机，这意味着这些建议可能会过时。有人强调，与NICE指南相关的治疗算法特别有可能越来越多地过时，因为没有提到最近发布的NICE技术评估指南。尤其是该主题专家强调了ESC在2021年发表的急性和慢性心力衰竭的诊断和治疗指南，这是实践如何改变的一个例子，并强调了有关新药物类别的关键出版物。
GPS 生成式 AI 指南 2024 年 2 月
生成式人工智能 (AI) 在学术领域的作用日益突出，为创造力和创新提供了机会，需要谨慎关注。随着大学应对人工智能的复杂性，它们需要确保其使用符合其学术目标、道德承诺和法律要求。在研究和写作中使用生成式人工智能必须符合明确的道德准则，以确保学术诚信。以下准则为研究生负责任地使用生成式人工智能工具提供了一般指导，并参考了阿尔伯塔大学的多项机构政策和法规。打算在论文研究和写作中使用生成式人工智能工具的研究生必须事先获得其导师和监督委员会成员的许可和批准。他们必须在论文前言和研究成果的任何出版物中透明地披露生成式人工智能工具和技术的使用情况，以确保学术诚信。研究生课程和单位可能会制定研究生必须遵守的学科或学科特定准则。
zero - payload 用户指南 | 版本 2.0
Interstellar 的火箭之所以选择液态甲烷作为燃料，是因为其性能高、成本效益高。与煤油等有毒且难以处理的传统火箭燃料不同，液态甲烷更容易管理。这使其成为火箭生产和运营的绝佳选择。此外，使用从牛粪中提取的液态生物甲烷可显著促进碳中和。这一举措不仅解决了北海道奶牛养殖区的气味问题，还支持当地能源自给自足，促进环保发展。
建设政府的战略远见和预期能力和知识高级领导、政策课程和培训指南
前瞻性创新治理提供了一个框架来实现这一点。通过培育一个支持探索、实验和学习的环境，前瞻性创新治理有助于在治理体系内建立弹性和适应性。这种方法不仅仅是为未来做准备，而且是积极塑造未来，而战略远见是前瞻性创新治理的一个关键组成部分。建立一个授权环境和合法化和维持前瞻性创新治理工作所需的机构至关重要，因此确保战略远见和创新在更广泛的背景下实施，并让产生的知识产生影响 2 。
有关 PAM Air 429 最新版本的信息，这是一份有关皇家空军附件 A 中担任军官人员的服务条款和条件的指南
简介 1. 本文件概述了英国皇家空军 (RAF) 委任服务的条款和条件（专业部门 1 的军官除外）。英国皇家空军保留根据国防部 (MoD) 政策及其管理详细条例的变化修改本文件中所述条款和条件的权利，但如果最终委任报价（F308 系列）有任何变化，我们将通知您。本文件不可能提供您可能想要了解的有关英国皇家空军委任服务的所有详细信息；您当地的武装部队职业办公室 (AFCO) 提供各个部门的部门信息表。英国皇家空军职业网站 https://www.raf.mod.uk/recruitment 还提供有关英国皇家空军内所有职位的详细信息。 2. 征兵官征召您后，您将受《服役法》（根据《2006 年武装部队法》）的约束，并需要执行上级命令的任何职责，包括（如果您身体健康）在任何类型的飞机上执行空中任务。您可能需要在皇家海军和/或陆军服役相当长一段时间。因此，您可能需要在海上服役或被部署到战场，并且您可能需要在世界任何地方服役。
PNB设计师：设计用于动物和植物的Prime和Base Editor指南的Web应用程序
抽象背景：CRISPR工具箱通过标记效应子域的快速扩展，以酶促无效CAS9（DCAS9）或Cas9 Nickase（NCAS9）导致了几种有希望的新基因编辑策略。最近的添加包括CRISPR胞嘧啶或腺嘌呤碱基编辑器（CBES和ABES）和CRISPR Prime编辑器（PES），其中脱氨酶或逆转录酶分别融合到NCAS9。这些工具在动物和植物模型中建模并纠正引起疾病的突变的巨大希望。但到目前为止，还没有广泛可用的工具可以自动化BE和PE试剂的设计。结果：我们开发了PNB Designer，这是一种基于Web的PEGR NAS设计的应用程序，用于BES，并指导RNA。PNB设计师使设计定位指向RNA的指南RNA针对跨越多个王国的变体或参考基因组上的单个或多个靶标的指南RNA。与PNB设计师一起，我们设计了PegrNA，以模拟所有已知疾病，从而导致Clinvar可用的突变。此外，PNB设计人员可用于设计指南RNA来安装或恢复SNV，用一个CBE和七个不同的ABE PAM变体扫描基因组，并返回最佳使用。PNB设计师可以在http：//fgcz-shiny .uzh.ch.ch.ch/pnbde signe r/结论上公开访问：结论：使用PNB设计师，我们为CRISPR PE和BE Reagents创建了一种用户友好的设计工具，应该简化选择编辑策略和避免设计并避免设计并进行设计。
09年级--- Ela-Guidebook-Parent-guide.pdf
●LDOE汇编的“选定的摄影报价”●凯西·皮尔森（Cathy Pearson）拍摄影片●苏珊·桑塔（Susan Sontag）的摄影作品●●劳拉·马洛内（Laura Mallonee）的“照片如何散布劳拉·马洛内（Laura Mallonee）的燃料燃料”●“来自covington高中生和本地新闻之间的遭遇的病毒录像的影响”进入带来JAP投降报价“生命杂志●移民母亲：一张照片如何定义唐·纳尔多（Don Nardo）的大萧条。马丁·萨德勒（Martin Sadler）●YALE的摄影师和人文基金会的摄影师●PBS的“珍珠港：攻击”●“战场：珍珠港”的“危险战斗：危险的战斗：PBS的美国第二次世界大战二战”由PBS●fireside chat 20：在战争的进度上，富兰克林·D·弗兰克林·D·弗兰克林（Franklin D.戴夫·鲁斯（Dave Roos）的力量克服了灾难性的登陆纳粹的灾难性登陆”●“诺曼底的滩头：欧洲的命运之战被海洋和空中加入，《生活杂志》●《苏珊·桑特格（Susan Sontag）》（Susan Sontag）的“ D-Day和Omaha Beach Landings”由“ D-Day和Omaha Beach Landings”●“ Deman the War”。由梅格·鲁塞尔（Meg Roussel）●汤姆·帕特森（Thom Patterson）