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微调芯片引导的脂质纳米颗粒的肿瘤内给药，用于靶向抗癌治疗
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
SmartEM：机器学习引导的电子显微镜
Connectomics 提供了必要的纳米分辨率、突触级神经回路图，有助于了解大脑活动和行为。然而，很少有研究人员能够使用高通量电子显微镜来快速生成重建整个回路或大脑所需的非常大的数据集。迄今为止，在通过电子显微镜 (EM) 收集图像后，人们已经使用机器学习方法来加速和改进神经元分割、突触重建和其他数据分析。随着处理 EM 图像的计算改进，获取 EM 图像现在已成为限速步骤。在这里，为了加快 EM 成像速度，我们将机器学习集成到单光束扫描电子显微镜的实时图像采集中。这种 SmartEM 方法允许电子显微镜对标本进行智能、数据感知成像。SmartEM 为每个感兴趣的区域分配适当的成像时间 - 快速扫描所有像素，但随后以较慢的速度重新扫描需要更高质量信号的小子区域，以保证整个视野的均匀分割性，但节省大量时间。我们证明，该流程使用商用单光束 SEM 将连接组学的图像采集时间加快了 7 倍。我们应用 SmartEM 重建小鼠皮层的一部分，其精度与传统显微镜相同，但所需时间更短。
利用同步的大脑节律来影响记忆引导的决策
前额叶皮层和海马体之间的功能相互作用与记忆引导的决策相关，正如θ（6-11 Hz）频率范围内的强烈振荡同步所揭示的那样。然而，这种形式的长距离同步对记忆引导的选择的影响程度仍然未知。在这里，我们开发了一个脑机接口，根据前额叶-海马体θ同步的幅度启动T迷宫任务的试验，然后测量选择结果。发现强烈的前额叶-海马体θ同步会对工作记忆依赖任务和提示反应任务的正确选择产生偏差。随着前额叶-海马体同步的增加，前额叶-丘脑神经相互作用增加，并且腹侧中线丘脑的光遗传学激活会诱发前额叶神经活动和前额叶-海马体θ同步。总之，我们的结果表明，前额叶-海马体θ同步会导致正确的选择并加强前额叶-丘脑对话。我们的研究结果揭示了记忆引导选择的神经回路动力学的新见解，并强调了一种通过脑机接口增强认知过程或行为的有前景的技术。
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
TIC：使用条件生成模型
抽象图像着色是计算机视觉中的一个众所周知的问题。但是，由于任务的不良性质，图像着色本质上是具有挑战性的。尽管研究人员已经尝试了几次尝试使着色管道自动化，但由于缺乏调理，这些过程通常会产生不切实际的结果。在这项工作中，我们试图将文本描述与要着色的灰度图像一起集成为辅助条件，以提高着色过程的保真度。据我们所知，这是将文本条件纳入着色管道中的首次尝试之一。为此，已经提出了一个新颖的深网，该网络采用了两个输入（灰度图像和各自的编码文本描述），并尝试预测相关的颜色范围。由于各自的文本描述包含场景中存在的对象的颜色信息，因此文本编码有助于提高预测颜色的整体质量。已使用SSIM，PSNR，LPISP（分别达到0.917，23.27,0.223）评估了所提出的模型。这些定量指标表明，在大多数情况下，提出的方法优于SOTA技术。
修复CRISPR引导的RNA断裂启用站点 -
。STHCSM的RNA裂解在每个切割位点生成2'，3'> P和5'-OH，我们假设RTCB的连接酶活性参与了图中确定的RNA修复。1（中间）。b）用抗RTCB或抗ACTB（加载对照）抗体的蛋白质印迹，用（+）或没有（ - ）RTCB耗竭的293T细胞的裂解物进行抗体。参见图中的未编写图像。S2。c）PARK7成绩单针对5
使用同步的大脑节奏来偏向记忆引导的决定
前额叶皮层和海马之间的功能相互作用，如Theta（6-11 Hz）频率范围的强振荡同步所揭示，与记忆引导的决策相关。但是，这种长期同步影响记忆引导的选择的程度仍然未知。在这里，我们开发了一种脑机界面，该界面基于前额叶 - 海马theta同步的大小，开始了T-Maze任务的试验，然后测量了选择结果。强有力的前额叶 - 海马theta同步被发现在工作记忆依赖和提示响应任务上正确选择。前额叶 - 丘脑神经相互作用随着前额叶 - 海马同步和腹部中线丘脑的光遗传学激活而增加，围绕着前额叶神经活性和前额叶 - 海马theta theta同步。一起，我们的结果表明，前额叶 - 海马theta同步会导致正确的选择并加强前额叶 - 丘脑对话。我们的发现揭示了对内存引导选择的神经电路动力学的新见解，并突出了一种有前途的技术，可以通过脑机接口增强认知过程或行为。
癫痫的网络引导的神经调节
癫痫是一种以复发性癫痫发作为特征的慢性神经系统疾病，影响了全球数百万个个体。尽管抗癫痫药和手术干预的进步，但很大一部分患者继续经历不受控制的癫痫发作，导致生活质量降低。近年来，网络神经科学和神经调节的交集为个性化和有针对性的癫痫疗法开辟了有希望的途径。本社论旨在综合和讨论多项研究的发现[1-4]，这些研究阐明了特定大脑区域在癫痫发电网络中的作用及其作为神经调节靶标的潜力。他们透露，调节癫痫发电网络中特定的大脑区域可以为癫痫患者带来治疗益处。已经探索了多个靶标，包括丘脑（ANT）的前核，海马，丘脑下核（STN），小脑等。这些区域中的每个区域都与皮质和皮层结构具有独特的联系，使其成为癫痫发作传播的潜在节点。
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
多药理学指导的 SARS-CoV2 药物重新定位方法
药物再利用已成为一种重要策略，在确定 COVID-19 的治疗应用方面具有巨大潜力。对 4193 种 FDA 批准的药物进行了广泛的虚拟筛选，这些药物针对 SARS-CoV2 的 24 种蛋白（NSP1-10 和 NSP12-16、包膜、膜、核蛋白、刺突、ORF3a、ORF6、ORF7a、ORF8 和 ORF9b）进行了筛选。根据对接得分，将药物分为前 10 名和后 10 名药物，然后根据其治疗适应症的分布进行分类。结果发现，排名前 10 位的药物具有治疗癌症、疼痛、神经系统疾病以及病毒和细菌性疾病的适应症。由于耐药性是抗病毒药物研发面临的主要挑战之一，本研究采用多药理学和网络药理学方法，识别与多个靶点相互作用的药物，并在多靶点药物中识别出二氢麦角胺、麦角胺、双地喹氯铵、米哚妥林、替莫泊芬、替拉扎特和维奈克拉等药物。此外，对多靶点药物相关基因进行了通路分析，以深入了解药物的作用机制，并识别出与 SARS-CoV2 有关的可靶向基因和生物学通路。