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血友病的当前疗法和 CRISPR/Cas 的可能性 197 Tohoku J. Exp. Med., 2022, 256 , 197-207
2021年8月8日收到； 2021 年 10 月 12 日修订并接受。2022 年 3 月 19 日在线发布； doi: 10.1620/gem.256.197。通讯作者：Ana Rebeca Jaloma-Cruz，墨西哥社会保障研究所西部生物医学研究中心遗传学部，Sierra Mojada 800，Col.墨西哥哈利斯科州瓜达拉哈拉独立市 44340。电子邮件：arjaloma@gmail.com©2022 东北大学医学出版社。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议（CC-BY-NC-ND 4.0）分发。任何人都可以下载、重复使用、复制、转载或分发该文章，无需修改或改编，只要他们正确引用原作者和出处即可。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
CSL Behring宣布了前两名接受Hemgenix®（Etranacogene dezaparvovec）基因治疗的患者，用于欧洲血友病B
“仅几十年前，血友病的基因疗法才是一个遥远的概念，现在已成为现实。因此，自获得欧洲批准以来接受Hemganix®治疗的前两名患者是对血友病B社区的共同承诺的重大成就，也证明了访问和报销机构，为患者带来了创新的疗法。”“法国采用的创新直接访问计划使这一里程碑成为可能，使患者可以从早期获得开拓性治疗中受益。我们鼓励我们看到欧洲国家获得基因疗法的越来越多，并完全致力于确保继续使用潜在的改变生活的治疗。”
MevroMetostat（PF-06821497）的第1阶段试验，有效...
基线（op）OD n = 37 rp n = 91总n = 128年龄，中位数（范围），y 29.0（15-58）31.0（13-66）30.0（13-66）青少年（≥12至<18 y），n（％）2（5.4）2（5.4）18（19.8）18（19.8）20（19.8）20（19.8）20（15.6）20（15.6）成人（75）35 Y.6≥185（≥185） 73 (80.2) 108 (84.4) Hemophilia type, n (%) HA 29 (78.4) 72 (79.1) 101 (78.9) HB 8 (21.6) 19 (20.9) 27 (21.1) Race, n (%) Asian 24 (64.9) 37 (40.7) 61 (47.7) Black 0 1 (1.1) 1 (0.8) White 13 (35.1) 52 （57.1）65（50.8）未报告0 1（1.1）1（0.8）地区，n（％）亚洲23（62.2）31（34.1）54（42.2）54（42.2）欧洲8（21.6）39（42.9）47（42.9）47（36.7（36.7） SD，kg/m 2 23.7±5.6 23.9±4.2 23.8±4.6编号BL评估时的目标接头，n（％）0 1（2.7）38（41.8）39（30.5）1 8（21.6）21（23.1）29（22.7）2 16（43.2）15（16.5）15（16.5）31（16.5）31（24.2）≥312（32.4）17（32.4）17（32.4）17（32.7）17（18.7）29（22.7）
人口统计学，每年的发病率和抑制因素在巴士拉遗传血液疾病中心的小儿血友病A A
背景：血友病A是一种罕见的X连锁先天性出血障碍，其特征是流血趋势。这是该疾病的主要趋势，大多数出血都在内部发生到关节中。血友病治疗的显着并发症是针对VIII替代疗法的中和抗体的发展，称为抑制剂。目的：本研究旨在调查巴士拉遗传血液疾病中心儿科血友病患者的人口统计学，并评估阳性抑制剂及其相关危险因素的年发病率。方法：对血友病A进行了描述性，回顾性，基于注册表的研究。本研究中包括110名男性，年龄<1岁至15岁，中位年龄为8.7±3.8岁。收集的患者信息包括出生日期，诊断年龄，疾病严重程度，诊断症状，定量抑制剂水平以及抑制剂发育的危险因素。结果：在这项研究中，有46例患者（42％）≥10岁，有53例患者（48.1％）在1 - 5年之间被诊断出。在血友病A患者中，一年至五年，有48（43.7％）的严重程度中等。诊断的主要症状是29例患者（26.3％）的术后出血，其次是26例患者的粘膜皮肤出血（23.7％）。在过去五年中，抑制剂的年发病率从46岁（注册患者/年）下降到18至2.7（检查患者/年）。在110名（20％）患者中，共有22例出现抑制剂，其中21例（95.5％）被归类为高敏机，主要是在严重的血友病A中，VIII因子VIII水平<1 <1（12/22例，54.5％）。疾病的严重程度，阳性抑制剂的家族史，首次暴露于VIII因子治疗的年龄，强化因子VIII治疗史以及VIII替代因子的类型是抑制剂发展的统计学意义相关性。结论：在过去五年中，抑制剂发育的年度发病率下降。疾病的严重程度，阳性抑制剂的家族史，首次接触VIII疗法的年龄，强化因子VIII治疗史以及VIII因子替代因素的类型是抑制剂发展的重要危险因素。关键词：巴斯拉，血友病A，抑制剂，危险因素。
抑制剂在严重血友病中的50天后根据浓度的发展：来自欧洲血友病安全监视（EUHASS）的数据
[2]男性C，Andersson NG，Rafowicz A，Liesner R，Kurnik K，Fischer K等。抑制剂在未选择的先前未经治疗的患者B：PEDNET研究中。Hae-Matologica。 2021; 106：123 - 9。 [3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。 FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。 血友病。 2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。Hae-Matologica。2021; 106：123 - 9。[3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。血友病。2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。2016; 22：E36 - 8。[4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。血栓止血。2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. 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IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。细胞免疫。2016; 301：30 - 9。 [13] Blumberg RS，Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。2016; 301：30 - 9。[13] Blumberg RS，Lillicrap D. 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成年血友病患者和患有慢性HCV/HBV感染的病史，接受肝脏的基因治疗表现出长期出血
1血液学/肿瘤科，加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 2国家凝血中心，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院； 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病； 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系； 5 Van Creveldkliniek，荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系，荷兰； 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院； 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust，伦敦皇家伦敦血友病中心； 8 CSL Behring，美国宾夕法尼亚州普鲁士国王； 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi，意大利佛罗伦萨1血液学/肿瘤科，加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 2国家凝血中心，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院； 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病； 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系； 5 Van Creveldkliniek，荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系，荷兰； 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院； 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust，伦敦皇家伦敦血友病中心； 8 CSL Behring，美国宾夕法尼亚州普鲁士国王； 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi，意大利佛罗伦萨
12-0602-2025.pdf
3 校长，副教授，CMR 药学院，Kandlakoya-501401，海得拉巴，特伦甘纳邦，印度 摘要：血友病是最常见的严重遗传性出血性疾病。血友病 A 和 B 分别由因子 VIII 和因子 IX 蛋白的缺乏或功能障碍引起，其特点是轻微创伤后甚至自发性出血时间延长且大量出血。血友病的治疗非常昂贵，并且需要终生输注血浆凝血因子。过去几年，基因治疗取得了重大突破，现在为可能的治愈方法带来了真正的希望。人工智能有可能改变血友病基因治疗的各个层面，从载体设计到预测模型和生物标志物识别。本综述重点介绍了人工智能在精准医疗中的部分应用，包括病毒载体设计、基因编辑的预测模型以及血友病基因治疗中的深度表型分析。通过预测脱靶效应、优化递送载体设计和确定个性化治疗组合，它能够大大提高基因治疗的有效性和安全性。因此，这也将加速疾病诊断和监测的生物标志物的开发。这样，血友病基因治疗中的人工智能将彻底改变治疗框架，使其为世界各地的患者提供个性化甚至治愈性的治疗。关键词：血友病、基因治疗、病毒载体、基因编辑、深度学习和机器学习。引言人工智能 (AI) 与血友病管理的整合尚处于起步阶段。本论文回顾了人工智能带来的进步。从机械角度来看，机器人辅助手术，例如全膝关节置换术和腹腔镜前列腺切除术，已在血友病患者中取得成功。实际上，血友病中的人工智能应用包括 CRISPR/Cas9 脱靶预测、严重程度估计和血友病 A 和 B 中的因子 VIII/IX 缺乏症识别。先天性出血性疾病，如血友病 A 和血友病 B，是由凝血因子 VIII 或 IX 缺失或功能失调引起的。每 5,000 名男性新生儿中就有 1 名患有血友病 A，而每 25,000 名男性新生儿中就有 1 名患有血友病 B。临床表现取决于残留血浆因子水平。严重表型（≤1% FVIII/FIX 活性）表现为反复自发性出血和手术并发症。我们现在才刚刚开始在血友病中使用人工智能 (AI)。为了更好地理解血友病和人工智能之间的联系，本文对该主题进行了文献综述。就人工智能 (AI) 的机械组件而言，通过机器人辅助全膝关节置换术和腹腔镜前列腺切除术，血友病患者已经取得了成功的结果。1 在AI的虚拟组件方面，机器学习（ML）和深度学习（DL）在血友病领域的以下应用已显示出良好的效果，例如计算心脏破裂、开发以血友病为中心的用户中心应用程序、识别CRISPR/Cas9核酸酶脱靶以进行治疗、评估疾病的严重程度、以及识别轻度至中度血友病A和血友病B中的因子VIII和IX缺乏症，如图1所示。