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具有 Cys-His-Asp 三联体的无金属 α/β-水解酶的超高通量定向进化为高效的磷酸三酯酶
摘要：寻找新的机制解决方案以应对生物催化挑战是酶进化适应以及设计新催化剂的关键。最近人造物质被释放到环境中，为观察生物催化创新提供了动态试验场。用作杀虫剂的磷酸三酯最近才被引入环境中，而它们并没有天然对应物。为了应对这一挑战，酶已迅速进化以水解磷酸三酯，并趋向于相同的机制解决方案，即需要二价阳离子作为催化的辅助因子。相比之下，先前发现的宏基因组混杂水解酶 P91（乙酰胆碱酯酶的同源物）实现了由金属独立的 Cys-His-Asp 三联体介导的缓慢磷酸三酯水解。在这里，我们通过对 P91 进行定向进化来探究这种新催化基序的可进化性。通过将聚焦库方法与液滴微流体的超高通量相结合，我们仅通过两轮进化就将 P91 的活性提高了约 360 倍（达到 ak cat / KM ≈ 7 × 10 5 M − 1 s − 1 ），可与自然进化的金属依赖性磷酸三酯酶的催化效率相媲美。与其同源物乙酰胆碱酯酶不同，P91 不会遭受自杀抑制；相反，快速的去磷酸化速率使共价加合物的形成而不是水解速率成为限制因素。定向进化改进了这一步骤，中间体的形成速度提高了 2 个数量级。将聚焦的组合库与液滴微流体的超高通量相结合，可以用于识别和增强自然界中尚未达到高效率的机制策略，从而产生具有新型催化机制的替代试剂。■ 简介
研究高光 - 修复电子学。 ...
根在纽约州长岛长大，高中期间他找到了一份在柔性印刷方面的工作 - 一种快速印刷在各种材料（例如塑料和纸）上的方法。这项工作经验促使他追求学士学位罗切斯特大学化学工程学。 他热爱他的大学有机化学课程，并被有机分子（特别是聚合物）的复杂几何形状所吸引。 聚合物是由较小的定制分子单元组成的巨大分子，它们通过化学键相互连接，形成具有独特且有用的材料特性的柔性链和网络。 作为一个类比，聚合物就像由互连的乐高积木组成的完整LEGO®设置。 一个重要的细微差别是聚合物不是像LegoS®那样刚性，而是分子构建块的柔性组件。 一些众所周知的聚合物的例子包括DNA，泡沫聚苯乙烯和橡胶。 山姆对聚合物的兴趣，再加上他对柔性印刷的背景，使他从事软光刻的本科研究项目。 从罗切斯特毕业后，Root攻读博士学位。加州大学圣地亚哥分校的化学工程专业，被南加州的温暖天气和美丽的海滩引诱，以及进一步探索他对聚合物的热爱的机会。 在接下来的四年中，Root研究了Darren Lipomi教授的指导下的半导体聚合物的机械性能。 在2021年，Root返回加利福尼亚，并加入了斯坦福教授Zhenan Bao的实验室，将他在聚合物复合材料的经验应用于自我修复电子产品。罗切斯特大学化学工程学。他热爱他的大学有机化学课程，并被有机分子（特别是聚合物）的复杂几何形状所吸引。聚合物是由较小的定制分子单元组成的巨大分子，它们通过化学键相互连接，形成具有独特且有用的材料特性的柔性链和网络。作为一个类比，聚合物就像由互连的乐高积木组成的完整LEGO®设置。一个重要的细微差别是聚合物不是像LegoS®那样刚性，而是分子构建块的柔性组件。一些众所周知的聚合物的例子包括DNA，泡沫聚苯乙烯和橡胶。山姆对聚合物的兴趣，再加上他对柔性印刷的背景，使他从事软光刻的本科研究项目。从罗切斯特毕业后，Root攻读博士学位。加州大学圣地亚哥分校的化学工程专业，被南加州的温暖天气和美丽的海滩引诱，以及进一步探索他对聚合物的热爱的机会。在接下来的四年中，Root研究了Darren Lipomi教授的指导下的半导体聚合物的机械性能。在2021年，Root返回加利福尼亚，并加入了斯坦福教授Zhenan Bao的实验室，将他在聚合物复合材料的经验应用于自我修复电子产品。在UCSD之后，Sam的学术旅程将他带回了东北，在那里他在乔治·怀特塞德斯教授的实验室的哈佛大学博士后工作了几年。Root喜欢跑步，很高兴发现Bao集团拥有自己的跑步俱乐部“跑步Baos”，该俱乐部由BAO Group成员Lukas Michalek博士创建！这座课外社区建筑确实有助于建立了一个有效的团队，并引发了Root和Lukas之间的研究合作，他们都是自我修复电子科学论文的合着者。这篇Nano@Stanford通讯文章提供了有关其研究的高级摘要，该摘要是为具有广泛技术背景的多样化受众编写的。如果您想了解更多信息，则可以阅读其科学论文中的所有细节：（ doi：10.1126/science.adh0619）。
有关Vista免疫检查点的临床和研究更新：免疫肿瘤学主题和亮点
1 Immunext Inc.，美国新罕布什尔州黎巴嫩，2微生物学和免疫学系，Geisel医学院，美国新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯医学院，美国3号微生物学和免疫学系，Dartmouth癌症中心，GEISEL癌症中心，Geisel医学学院，医学院，医学院，医学院。美国新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯和达特茅斯癌症中心5 Curis，Inc。，马萨诸塞州列克星敦，美国，美国6号血液学/肿瘤学部，塔夫茨医学中心，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州波士顿，7 Kineta Inc.，西雅图，西雅图，华盛顿州西雅图市，美国华盛顿州西雅图市，美国纽瓦尔大学医学院8耶鲁大学医学院，贝特，贝特，贝斯8号。美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学中心执事医学中心，美国马萨诸塞州，医学肿瘤学10，达纳 - 法伯癌症研究所，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州，
迈向绿色经济中的体面高质量劳动
我们，劳工、就业和社会事务部长，强烈谴责俄罗斯对乌克兰发动的无端和不合理的战争。这严重违反了国际法，严重违反了《联合国宪章》。我们对俄罗斯侵略在地区和全球范围内造成的深远经济、社会和政治后果深感担忧。我们坚决支持国际劳工组织 2022 年 3 月关于“从国际劳工组织授权角度看俄罗斯联邦对乌克兰的侵略”的决议，以及经合组织理事会 2022 年 2 月关于“俄罗斯对乌克兰的侵略”的声明。在这方面，我们强调国际劳工组织关于就业和体面劳动促进和平与复原力的第 205 号建议及其有效实施的重要性。
使用高密度微电极阵列对脑器官进行功能成像
研究已提供证据表明，人类脑类器官 (hCO) 重现了早期大脑发育的基本里程碑，但关于其功能和电生理特性的许多重要问题仍然存在。高密度微电极阵列 (HD-MEA) 是一种有吸引力的分析平台，可用于在细胞和网络规模上进行神经元网络的功能研究。在这里，我们使用 HD-MEA 从切片 hCO 中获取大规模电生理记录。我们记录了几周内 hCO 切片的活动，并从药理学角度探究观察到的神经元动态。此外，我们还展示了如何对获得的记录进行尖峰分类并随后进行跨尺度研究的结果。例如，我们展示了如何在 HD-MEA 上跟踪几天内的单个神经元以及如何推断轴突动作电位速度。我们还从 hCO 记录中推断出假定的功能连接。引入的方法将有助于更好地理解脑类器官中正在发育的神经元网络，并为它们的功能表征提供新方法。
2025 年全球数字信任洞察 - 马来西亚亮点
注：*12 项网络弹性行动包括：向外部利益相关者（监管机构、投资者）报告；建立弹性团队，成员来自业务连续性、网络、危机管理等职能部门；与当地执法部门建立关系，以协助分析和响应；确定关键业务流程；为 IT 损失场景制定网络恢复剧本；与主要技术提供商建立协议以协调事件响应；进行桌面练习和模拟；通过正式流程与业内同行共享信息，以防止系统性风险；实施网络恢复技术解决方案（包括不可变备份）；映射技术依赖关系；实施工具以提高运营技术（OT）资产的可见性；部署量子计算以实现网络防御和弹性。
ZBS2高度致病细菌的指南
PT的任务可以改变整体情况和要求的依赖。pt，以评估有关爆发的特定方法，以确保和提高实验室的响应能力。最常见的方法将是准备的PT。练习的总体任务包括识别涉及PT样品中的靶细菌，并排除在PT样品中的靶标，而PT样品中的靶标和空白样本中的靶标的靶标。为了进行识别，如果没有另有同意，则要求参与者使用其实验室中可用的诊断程序。提供结果时，要求参与者提供有关确定目标以及用于识别方法的信息。取决于PT的要求和描述，定性，如果需要，可以预期定量结果。与PT描述一致，如果没有其他计划，可以要求参与者提供具有可行目标的样本（例如生活测试项目）初步结果等于快速诊断。快速诊断发现很重要，因为某些HPB的生长缓慢，并且在阳性测试结果的情况下必须立即采取特定措施。这些时间的关键结果需要通过最终发现来确认。通常给出两个时间段在两个星期中的可行靶标。对于具有灭活目标的样品（例如灭活的测试项目），通常不需要初步结果，只需要提供最终结果。与PT说明一致，可以要求参与者提供有关测试项目的其他定量信息。用于分析这些灭活样品3至4周的分析。可选，PT还可以包括血清学测试。应测试针对定义靶标的特定抗体，并可以预期定量或定性结果。通常，为参与者提供了四个星期的时间范围，以完成PT并提供最终结果。
div div dostarlimab具有基于铂的化学疗法，用于治疗高度卫星不稳定性或不匹配修复缺陷
3.1子宫内膜癌从子宫内壁开始。症状可能包括阴道出血，骨盆疼痛，意外的体重减轻，恶心和疲劳。大约23％的子宫内膜癌患者的亚型具有较高的微卫星不稳定性（MSI-H）或DNA不匹配修复（DMMR）缺乏生物标志物。子宫内膜癌对预期寿命和生活质量都有重大影响。患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者（这意味着癌症已经超过子宫超出了子宫或以前的治疗后回来）的预后不佳。只有15％在第4阶段诊断出5年或更长时间。影响不仅限于身体健康，而且还限于人们及其家人的心理健康和福祉。患者专家强调，此阶段有效的治疗选择有限，使人们感到沮丧，绝望和抛弃。他们强调了缺乏
利哈伊保护机构知识库
镍基高温合金一直在满足燃气轮机对高温材料的需求，以提高工作温度 (T) 并实现更高的效率 [1]。然而，要进一步突破燃气轮机在 T > 1600 C 下的运行极限，就需要发现和开发除相当昂贵的镍基高温合金之外的新型合金。最近对合金探索的兴趣促使人们偏离传统的合金化策略，探索相图中心，从而产生了一种新的合金，即多主元合金 (MPEA) [2]。与沉淀强化合金相比，MPEA 具有单相/双相固溶体（由多种组成元素的比例相当导致的相对“更高”的混合熵驱动），这些固溶体在较高温度下稳定，即使在升高的 T 下也能保持优异的机械、腐蚀和热性能 [2e18]。 MPEA 可用的成分范围非常广泛，而且人们对使用计算和机器学习技术加速合金发现的兴趣日益浓厚，这促进了具有目标特性的 MPEA 的高通量设计研究[8、9、11、12、15、17、19 e 22]。尽管如此，在实验室规模上对这些成分的预测相 / 特性的验证通常仅限于电弧熔炼 [23、24]、机械合金化、放电等离子烧结 [25] 和薄膜沉积 [26]。基于激光沉积的增材制造 (AM) 技术的进步为高通量合成 MPEA 提供了机会，它提高了可扩展性，可以将合金和组件设计结合起来，以获得应用驱动的材料特性 [27 e 36]。然而，AM 的优势有时会被制造方面的挑战所取代，包括材料中的孔隙率
社论：高等植物应对非生物胁迫的遗传和表观遗传调控机制
遗传和表观遗传调控生物标记在植物抗逆分子机制和作物育种方法中起着至关重要的作用。由于不利的生长条件阻碍了作物产量和全球粮食安全，养活不断增长的全球人口是一项艰巨的任务。为了很好地解开上述机制，科学家们不得不整合多个植物研究领域，因此，他们必须具备丰富的生物信息学知识和工具来管理大数据集。从本质上讲，本主题中包含的常规文章涉及农民和股东面临的现代问题。为了解决这些问题，科学家们采用了多方面的研究方法，涵盖植物生理学、分子生物学、遗传学、表观遗传学和组学等各个领域，以及最先进的植物科学和尖端方法，这些方法由复杂的技术和先进的方法提供支持，包括全基因组关联研究 (GWAS) 和表观遗传学方法，以揭示植物对高温、盐分、干旱和病原体侵袭等胁迫（生物和非生物）的耐受机制。因此，可以将进化的分子技术投入到未来的作物育种策略中，以提高生产力并产生更能抵御环境挑战和抵抗病原体侵袭的新品种。值得注意的是，Kumar 等人通过两种不同的方法揭示了遗传可塑性的分子基础对水稻种植中不同环境条件的关键重要性。本专题汇集了新发现和有用方法来促进植物科学研究。它阐明了表观遗传学变化（例如 DNA 甲基化、组蛋白（去）乙酰化和其他翻译后修饰 (PTM)）在基因调控（抑制或诱导）中的作用，以及组学（基因组学、表观基因组学、转录组学、代谢组学、离子组学和蛋白质组学）在检测应激反应基因中的作用。使用