托马斯·米尔恩4,阿纳迪塔·罗伊2,4,5,阿纳斯塔西奥斯卡拉迪米特里斯1,11 1 1,11 1血液学中心,免疫学和炎症系,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦帝国学院,牛津大学牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,英国3号,牛肉科,莫克斯特大学,莫克斯福德大学,莫克斯特尔,莫克斯特尔,MORC MORC MORC MREC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MR MRC MRC MRC MRC MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC英国牛津大学医学,牛津大学医学院5血液学系,大奥蒙德街医院,英国伦敦大奥蒙德街医院6三一学院,都柏林大学,都柏林大学,都柏林,爱尔兰7系统生物学爱尔兰,爱尔兰大学学院8个儿童健康爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,都柏林。 Glasgow, Glasgow, UK 10 Cancer Research UK Oxford Centre, University of Oxford, Oxford, UK 11 Department of Haematology, Imperial College Health NHS Trust, Hammersmith Hospital, London, UK *equal contribution Correspondence Anastasios Karadimitris: a.karadimitris@imperial.ac.uk Anindita Roy: anindita.roy@paediatrics.ox.ac.uk
意大利米兰欧洲肿瘤研究所 (IRCCS) 实验肿瘤学系; b 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系; c 意大利米兰大医院 IRCCS Cà Granda 基金会胃肠病学和内镜科; d 意大利米兰米兰比可卡大学生物技术与生物科学系;以及意大利米兰 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 神经病学部; f 意大利米兰米兰大学病理生理学和移植系 Dino Ferrari 中心; g 意大利米兰罗扎诺 IRCCS 人道主义研究医院; h 意大利米兰人文大学生物医学科学系; i 意大利米兰 Maggiore Policlinico 医院 IRCCS Ca' Granda 基金会医学肿瘤学; j 意大利米兰马焦雷综合医院 Fondazione IRCCS Ca' Granda 普通和微创外科部; k 意大利米兰大学病理生理学和移植系
参考文献1。Pollard CA。 大流行互联19:可用于危机健康。 基因组物理学。 2020; 52(11):549-57。 2。 Yuki K,Fujiogi M,S。covid-1 临床免疫。 2020; 215:1 3。 Hoffmann M,Web Cross H,Schroeder S,CrügerN,Herrler T,Erichsen S等。 sars-cov-2此条目 单元格。 2020; 181(2):271-80.e8。 4。 Shi Y,Wang G,Cai XP,Deng JW,Zheng L,Zhu HH和Al。 COVID-19的概述。 jous Sci B. 2020; 21(5):343-60。 5。 Anka au,SD,Alsabbagh M,Zian Z,Hamedifier H和Al。 2019 Clearavirus(Covid-19)。 scandin j Imboreal。 2021; 93(4):E12998。 6。 E验证,公司,COVID-19: 疫苗。 2021; 9(6)。 7。 Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。 j带Virol。 2021; 93(1):250-6。 8。 Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Pollard CA。大流行互联19:可用于危机健康。基因组物理学。2020; 52(11):549-57。2。Yuki K,Fujiogi M,S。covid-1临床免疫。2020; 215:13。Hoffmann M,Web Cross H,Schroeder S,CrügerN,Herrler T,Erichsen S等。sars-cov-2此条目单元格。2020; 181(2):271-80.e8。4。Shi Y,Wang G,Cai XP,Deng JW,Zheng L,Zhu HH和Al。COVID-19的概述。jous Sci B.2020; 21(5):343-60。5。Anka au,SD,Alsabbagh M,Zian Z,Hamedifier H和Al。2019 Clearavirus(Covid-19)。scandin j Imboreal。2021; 93(4):E12998。6。E验证,公司,COVID-19:疫苗。2021; 9(6)。7。Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。 j带Virol。 2021; 93(1):250-6。 8。 Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。j带Virol。2021; 93(1):250-6。8。Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Park J,Cohen B.系统的概述。lanced。2001; 357(9270):1777-8
CD8 + T细胞属于自适应免疫系统在防御病毒感染和癌症中起关键作用。当前的基于CD8 + T细胞的免疫疗法已成为消除肿瘤细胞和长期预防血液系统恶性肿瘤复发的优质治疗途径。据信,有效的适应性免疫反应主要依赖于先天室的帮助。不变的天然杀手T(inkt)细胞是先天性的T淋巴细胞,被认为是首先对感染反应的一些细胞,可以分泌大量不同的细胞因子和趋化因子,以广泛调节先天和适应性免疫应答者。像CD8 + T细胞一样,Inkt细胞在防御细胞内致病感染和癌症中也起着重要作用。在这篇综述中,我们将讨论Inkt细胞贡献的CD8 + T细胞免疫,包括inkt细胞介导的交叉染色和记忆形成,并讨论我们对我们对内存记忆CD8 + T细胞差异机制的理解的最新进展,以及T细胞免疫的衰老受损。
这种常见祖细胞库的关键特征是:敲除β2微球蛋白的敲除,以消除HLA-I表达(CD8 T细胞逃避); CIITA敲除消除HLA-II表达(CD4 T细胞逃避); HLA-E和HLA-G(NK细胞逃避)的敲击蛋白; IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性;单纯疱疹病毒酪氨酸激酶(HSV-TK)作为Ganciclovir响应性安全开关; psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪;高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC; NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死; NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
欧洲肿瘤学研究院,欧洲肿瘤学研究所,意大利米兰B肿瘤学和血液科学系,米兰大学,米兰大学,意大利米兰,意大利病理学部门,IRCCSCàGrandaFoundation,Maggiore Policore Policlinico Policlinico医院人类大学生物医学科学系,Pieve Emanuele,米兰,米兰,意大利自适应免疫实验室,IRCCS Humanitas Research Hospital,Milan,Italy G Gastroenterology and Gastroenterology和IRCCS基金会CàGranda,Maggiore Policlinico,Maggi Maggi oggi of Caigi of Caigi of Camgi'ircy,IRCC,IRCCS MAGGIORE POLICLINICO Milan, Italy I Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, Milan, Italy J Department of Medical Science and Public Health, University of Cagliari, Cagliari, Italy K, Department of Biotechnology and Biosciences, University of Milan-Bicocca, Milan, Italy Corpsontding Author: Dr Federica Fadotti, Department of Experimental Oncology, European Institute of Oncology IRCCS, via Adamello 16,20135,意大利米兰。†这些作者为这项工作做出了贡献。#Current地址:荷兰荷兰癌症研究所,荷兰荷兰癌症生物学和免疫学系。
•IPSC衍生的NK细胞(墨水电池)为患者衍生的NK细胞疗法提供了一种高度吸引人的替代方法,既来自治疗功效和安全性的角度,•无鲁棒的3D差异差异方案,可生产墨水细胞,以产生墨水细胞以及通过冻结/融化的方案以及良好的绘制范围•在范围内发挥良好的范围•验证•均具有良好的绘制•绘制墨水范围•绘制墨水素材•墨水的效果•墨水素描•墨水的效果•相当于血液来源的NK细胞•墨水细胞具有完全发挥作用,具有形成裂解免疫突触的能力,从而有效杀死癌细胞系和CLL患者肿瘤细胞
肽基蛋白酶 - trans异构酶C(PPIC)在几个骨髓(BM)造血祖细胞和T细胞前体中表达。由于PPIC在血清免疫系统中的表达曲线暗示它可以在造血和/或T淋巴细胞分化中发挥作用,因此我们试图在体内检验该假设。特定的,我们通过CRISPR/CAS9靶向内源性基因座并测试了PPIC在造血中的需求,从而生成了PPIC缺陷的小鼠模型。分析了涵盖BM祖细胞,淋巴细胞前体以及周围成熟细胞的几个免疫细胞谱系。虽然大多数谱系不受影响,但在PPIC缺乏的胸腺中,不变的NKT(INKT)细胞的百分比和绝对细胞数量降低。这影响了胸腺,S2和S3中最成熟的阶段,并且表型是在外围的。此外,PPIC缺乏的脾脏中未成熟的过渡性T1和T2 B淋巴细胞增加,但在成熟的B淋巴细胞中丢失了表型。总的来说,我们的数据表明,PPIC对于稳态的体内的髓样细胞,血小板,红细胞,αβ和γδT淋巴细胞的可分配,同时参与B和INKT细胞分化。