Matthias Kratzsch:然而,制造商建立自己的组织单位并推动内部软件解决方案开发的努力也需要巨额投资。他们已经意识到,仅靠“汽车制造商”已经不够了。为了掌握软件这一关键技术并进入新的业务领域,OEM 必须创建自己的数字产品组合,并将其车辆与这些服务最佳地联系起来。目前,我们看到许多制造商正在为此寻找单独的技术和组织解决方案,这增加了开发和集成工作量。如果制造商找到合适的开发合作伙伴,那么未来的任务就可以共同掌握,并且可以共同管理高额投资。
Matthias Kratzsch:然而,制造商建立自己的组织部门并推动内部软件解决方案开发的努力也需要巨额投资。他们已经意识到,仅靠“汽车制造商”已经不够了。要掌握软件这一关键技术并开拓新的业务领域,OEM 必须创建自己的数字产品组合,并将其车辆与这些服务最佳地连接起来。目前,我们看到许多制造商正在为此寻找单独的技术和组织解决方案,这增加了开发和集成工作量。如果制造商找到合适的开发合作伙伴,就可以共同掌握未来的任务,并共同管理高额投资。
Matthias Kratzsch:然而,制造商建立自己的组织部门并推动内部软件解决方案开发的努力也需要巨额投资。他们已经意识到,仅靠“汽车制造商”已经不够了。要掌握软件这一关键技术并开拓新的业务领域,OEM 必须创建自己的数字产品组合,并将其车辆与这些服务最佳地连接起来。目前,我们看到许多制造商正在为此寻找单独的技术和组织解决方案,这增加了开发和集成工作量。如果制造商找到合适的开发合作伙伴,就可以共同掌握未来的任务,并共同管理高额投资。
Matthias Kratzsch:然而,制造商建立自己的组织单位并推动内部软件解决方案开发的努力也需要巨额投资。他们已经意识到,仅靠“汽车制造商”已经不够了。为了掌握软件这一关键技术并进入新的业务领域,OEM 必须创建自己的数字产品组合,并将其车辆与这些服务最佳地联系起来。目前,我们看到许多制造商正在为此寻找单独的技术和组织解决方案,这增加了开发和集成工作量。如果制造商找到合适的开发合作伙伴,那么未来的任务就可以共同掌握,并且可以共同管理高额投资。
Matthias Kratzsch:然而,制造商建立自己的组织部门并推动内部软件解决方案开发的努力也需要巨额投资。他们已经意识到,仅靠“汽车制造商”已经不够了。要掌握软件这一关键技术并开拓新的业务领域,OEM 必须创建自己的数字产品组合,并将其车辆与这些服务最佳地连接起来。目前,我们看到许多制造商正在为此寻找单独的技术和组织解决方案,这增加了开发和集成工作量。如果制造商找到合适的开发合作伙伴,就可以共同掌握未来的任务,并共同管理高额投资。
ralf Wascheck IAV GmbH Rockwellstr。16,38518 Gifhorn(德国)电话+49 5371 80-53745 Ralf.wascheck@iav.de www.iav.com16,38518 Gifhorn(德国)电话+49 5371 80-53745 Ralf.wascheck@iav.de www.iav.com
摘要 当前,SARS-CoV-2尤其是Omicron毒株肆虐全球,甚至与IAV共同感染人类,严重威胁人类公共卫生。目前尚未发现针对SARS-CoV-2的特效抗病毒药物。这需要更深入地了解SARS-CoV-2与宿主相互作用的分子机制,探索抗病毒药物靶点,为研发抗SARS-CoV-2药物提供理论基础。本文讨论了IAV,它已被广泛研究,有望为SARS-CoV-2研究提供除冠状病毒科成员之外最重要的参考价值。我们希望为病毒-宿主相互作用的研究建立理论体系。先前的研究表明,宿主PRR识别IAV或SARS-CoV-2的RNA,然后激活先天免疫信号通路,诱导宿主限制因子(如ISG)的表达,最终抑制病毒复制。同时,病毒也在转录、翻译、翻译后修饰和表观遗传水平上进化出各种对抗宿主先天免疫的调控机制。此外,病毒可以劫持支持宿主的因子进行复制。值得注意的是,宿主抗病毒先天免疫与病毒对抗宿主先天免疫之间的竞争形成了病毒-宿主相互作用网络。此外,病毒复制周期受蛋白质、ncRNA、糖、脂质、激素和无机盐共同调控。鉴于此,我们更新了基于病毒-宿主相互作用网络的抗病毒药物靶点映射,并从病毒免疫学和系统生物学的角度提出了将病毒-宿主相互作用网络作为 IAV 和 SARS-CoV-2 抗病毒药物新靶点的创新思路。
摘要插入病毒(IAV)为有效复制的众多宿主因素。半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶W(CTSW)已被确定为IAV进入所需的一个宿主因子,这特别是从后期内体逃脱了IAV。然而,迄今为止,CTSW的底物特异性和前病毒机制尚不清楚。在这里,我们表明细胞内但不分泌的CTSW促进了病毒式进入。我们使用高通量蛋白质组学方法末端胺同位素标记(TAILS)揭示了CTSW的79个潜在的直接和31个潜在的间接细胞靶蛋白,并确定由CTSW底物共享的裂解基序。随后与来自RNA干扰(RNAI)屏幕的数据进行IAV宿主因子的数据集成,从而发现了第一个见解CTSW的病毒功能。值得注意的是,与IAV感染后的野生型小鼠相比,CTSW降低的小鼠的存活率和死亡率延迟25%。完全支持将CTSW作为新型宿主指导的抗病毒疗法的药物的开发。
图1在三个平行生物反应器中培养的IAV产生的MDCK悬浮液细胞。生存的细胞浓度(A),可行的细胞体积(B),生存力(C)和平均细胞直径(D)。细胞浓度(a)和细胞体积(b)拟合到指数级生长函数(曲线),以确定特定的生长速率。垂直线表示感染时间,其中细胞悬浮液的稀释量稀释了一半。str1(■),str2(•),str3(▲)。iav,流感病毒; MDCK,MADIN - DARBY犬肾