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通过化合物-蛋白质相互作用预测系统从化合物一指好中发现针对甲型流感病毒的多靶点配体
甲型流感病毒 (IAV) 因突变率高且对现有药物具有耐药性而对公共健康构成威胁。在本研究中，使用朴素贝叶斯、递归分割和 CDOCKER 方法，从流感病毒-宿主相互作用网络中选择了 15 个靶点，成功构建了用于发现针对 IAV 的新药的多靶点虚拟筛选系统。使用训练集和测试集评估模型的预测准确度。然后使用该系统预测用于治疗流感的中药复方一指蒿 (CYZH) 的活性成分。选择了 28 种具有多靶点活性的化合物进行后续体外评估。在预测对神经氨酸酶 (NA) 有活性的四种化合物中，绿原酸和荭草素在体外表现出抑制活性。亚麻苷、黑芥子素、雪松酸、异甘草素、黑芥子苷、木犀草素、绿原酸、荭草素、表告依春和鲁普司酮酸对 TNF-α 表达有显著影响，与预测结果几乎一致。细胞病变效应 (CPE) 降低试验的结果表明，金合欢素、靛玉红、色胺酮、槲皮素、木犀草素、大黄素和芹菜素对 IAV 野生型菌株具有保护作用。槲皮素、木犀草素和芹菜素在 CPE 降低试验中对抗性 IAV 菌株具有良好的效果。最后，借助基因本体论生物过程分析，揭示了 CYZH 作用的潜在机制。总之，化合物-蛋白质相互作用预测系统是发现抗流感新化合物的有效工具，CYZH 的研究结果为其使用和开发提供了重要信息。
弗吉尼亚州初始响应和遏制计划 (...
附录清单 附录 1：弗吉尼亚州家禽疾病特别工作组生物安全指南和审计清单 附录 2：弗吉尼亚州家禽疾病特别工作组对将家禽运入弗吉尼亚州的检测要求 附录 3：弗吉尼亚州家禽疾病特别工作组常规、非流行性州内禽流感监测检测 附录 4：弗吉尼亚州家禽疾病特别工作组加强型禽流感监测检测（疫情期间）： 附录 5：弗吉尼亚州家禽疾病特别工作组诊断资源 附录 6：弗吉尼亚州家禽保护协会 (VPF) 公司检疫和加强型生物安全要求 附录 7：弗吉尼亚州家禽疾病特别工作组检疫通知和场所病毒消除检查报告 附录 8：商业家禽计划模板 附录 9：受控营销协议 附录 10：受控营销清单 附录 11：将感染材料运输到垃圾填埋场的要求 附录 12：弗吉尼亚州卫生填埋场处理感染家禽尸体的要求 附录 13：作为对甲型流感的快速反应，对家禽进行内部堆肥死亡的指南
贝叶斯网络在智能方面的应用调查... - arXiv
摘要 本文从决策的角度回顾了贝叶斯网络在智能自动驾驶汽车 (IAV) 中的应用，这代表了完全自动驾驶汽车（目前正在讨论）的最后一步。到目前为止，在为自动驾驶汽车 (AV) 做出高级决策时，人类拥有最终决定权。基于本文引用的作品和此处进行的分析，推断出一般决策框架的模块及其变量。实验室中已经进行了许多努力，表明贝叶斯网络是一种有前途的决策计算机模型。进一步的研究应该朝着在真实情况下测试贝叶斯网络模型的方向发展。除了应用之外，还介绍了贝叶斯网络基础知识，作为开发具有高级判断能力的 IAV 时需要考虑的因素。
异源促进h1N1疫苗接种加剧了疾病，在猪模型中，与不匹配的H1N2插入病毒的挑战
流经病毒（IAVS）对人类和动物健康构成了显着威胁。制定能够引起对抗原多样性IAV菌株的广泛的异源保护的IAV疫苗策略在有效控制该疾病方面至关重要。这项研究的目的是检查各种H1N1插入疫苗策略的免疫原性和保护性效率，包括单价，双重和异源促进疫苗接种方案，针对不匹配的H1N2 Suwin2 Swine-lofenza-lofEenza-lofeNza virus。五组是同源的，促进油的促进疫苗接种了一个油添加的全部吸收病毒（WIV）单价a/swine/georgia/georgia/27480/2019（GA19）H1N2疫苗，WIV单位a/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/a0263666116/2021（MN1） A/California/07/2009（CA09）H1N1，由CA09和MN21组成的WIV二价疫苗，或仅辅助疫苗（模拟疫苗接种组）。第六组用CA09 WIV进行了主要疫苗接种，并用MN21 WIV（异源Prime-Boost组）增强。四周后，促进猪的鼻内和气管内被A/猪/乔治亚/27480/2019，H1N2猪IAV领域分离株挑战。疫苗诱导的保护是根据五个关键参数评估的：（i）抑制（HAI）抗体反应的血凝性抗体反应，（ii）临床评分，（III）鼻拭子和呼吸道组织植酸盐中的病毒滴度，（III）降低病毒滴度，（IV）BALF细胞学学和（V）。不匹配的疫苗接种方案不仅未能在挑战后授予临床和病毒学保护，而且加剧了疾病和病理。While all vaccination regimens induced seroprotective titers against homologous viruses, heterologous prime-boost vaccination failed to enhance HAI responses against the homologous vaccine strains compared to monovalent vaccine regimens and did not expand the scope of cross-reactive antibody responses against antigenically distinct swine and human IAVs.与模拟疫苗接种的猪相比，异源促进的猪表现出长时间的临床疾病和肺部病理的增加。
利用风能和太阳能生产绿色氢气
电解器容量系数的年际变化 (IAV) 很重要，因为它代表了绿色氢气产量每年的典型变化。如果一个项目承诺每年向承购商提供最低量的氢气，则必须了解达不到这一阈值的风险。如果该项目无法从电网进口电力来为电解器供电并弥补短缺，则可能需要补偿承购商从其他供应商处采购额外氢气的费用。
使用广义线性模型和准可能方法分析病毒感染中基因表达动力学和差异表达
结果：差异表达分析揭示了IAV，MPV和PIV3感染触发的基因表达的显着变化。MAS和RMAS算法能够对生物标志物进行重点识别，从而揭示了所有病毒中干扰素刺激的基因（例如IFIT1，IFIT2，IFIT3，OAS1）的一致激活。我们的GO分析提供了对宿主的防御机制和利用宿主细胞功能的病毒策略的深刻见解。值得注意的是，细胞结构（例如纤毛组装和线粒体核糖体组装）的变化表明细胞优先级的战略转移。使用多项式逻辑回归对呼吸道病毒感染进行分类的92％的平均准确性得到了验证，这表明我们的方法比传统方法的效率优于传统方法。
墨西拿大学
已看过选拔通知书。 n. 2024 年 12 月 19 日第 173058 号法令，涉及为生物学（LM-6）或化学和制药技术（LM-13）、硕士学位（DM 270/04）或硕士学位/专家 VO（DM509/99）或同等资格的毕业生颁发研究生研究活动奖学金，为期 7（七）个月，金额为 14,000.00 欧元（一万四千欧元/00），包括管理部门和奖学金持有人承担的所有费用，主题为：“抗 IAV 化合物的生物学测定：细胞毒性和 HA/NA 调节”，属于“通过优化血凝素 (HA) 和/或神经氨酸酶 (NA) 抑制剂 (HANAIN) 对抗流感病毒”项目 CUP： B53C20040570005”，其中Rosaria Gitto教授为科学主任，Francesca Marino Merlo教授为该奖学金的科学负责人；
CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
nmp4，骨细胞分泌能力的仲裁者和对PTH治疗的骨骼反应调节
骨骼是一个分泌器官，某些骨质疏松疗法的目的是最大化骨基质输出。NMP4编码一种新的转录因子，该因子调节骨细胞分泌是其功能库的一部分。NMP4的丧失通过增加骨基质的产生和递送来增强骨对骨代谢疗法的反应。NMP4具有缩放因子的特征，这些特征是影响数百个基因表达以控制蛋白质组分配以建立分泌细胞基础设施和容量的转录因子。nmp4在所有组织中表达，尽管该基因的全球损失没有导致明显的基线表型，但NMP4的缺失对某些应激源质疑的小鼠具有广泛的组织效应。除了增强对骨质疏松疗法的反应外，NMP4缺陷小鼠对高脂饮食诱导的体重增加和胰岛素抵抗的敏感性较小，还显示出疾病的严重程度，以应对流感病毒（IAV）的感染，并且抵抗某些形式的类风湿性疾病的发展。在这篇综述中，我们介绍了对骨骼对骨代谢的NMP4调节基础机制的当前理解，我们讨论了这种独特的基因