我认为我最好通过有关此信息的更多信息发送,因为我对Palbociclib(Ibrance)的患者感到震惊,并被告知不需要考虑他们。基于来自872名患者的3个随机研究的合并数据集,有54.7%的机会在PALBO上产生感染。这将符合严重免疫功能低下的标准。i只能推测,这种混乱是由于与化学疗法相比,在帕尔波疗法上,帕尔博疗法的发热率较低,即使您在中性粒细胞计数中导致类似的下降。这并不意味着患者将避免感染,并且对您是否免疫功能低下的决定是基于感染率,而不是诱发的中性粒细胞减少症的发热率或中性粒细胞减少症的率。Palbo的感染率高于卫生部(MOH)清单中特征的一些指定药物。palbociclib,只有化学疗法一词。我会注意到“准则”一词。这不是疾病或药物的全面清单。奥克兰医院对此更为明智,并专门列出了包括Palbociclib在内的药物,这是第三次射击的资格,尤其是我们在这种药物方面的患者量。肿瘤学家肯定建议所有接受palbociclib治疗的患者进行第三次射击。问题/评论
抽象的乳腺癌通常是由突变,细胞周期调节蛋白的变化和激活驱动的,包括视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白(RB),细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKS),尤其是细胞周期蛋白D:CDK4/6复合物。目前有三种FDA认可的CDK4/6抑制剂(CDK4I)用于治疗乳腺癌。标准治疗方案是连续CDK4I治疗的21天,然后进行7天的停止期,然后重复28天的方案。我们询问了在7天CDK4I停止期间重新进入细胞周期的细胞会发生什么问题。使用含有视觉报道器内源性组蛋白2B和p27基因的RPE1细胞标记为EGFP和MCHERRY,我们用CDK4I,palbociclib处理了1至42天的细胞,跨越了临床暴露,通过药物释放(PARKOPIC)的释放,我们发现了临床暴露的时间。在微核和多核细胞中,已重新进入细胞周期。峰值染色体畸变发生在14到35天之间,这个时间跨越了临床给药方案。这些观察结果提出了有关循环患者在CDK4抑制剂中的循环和关闭的潜力,可能会导致染色体细胞对肿瘤细胞的总体变化,从而在7日临床上产生临床的临床范围,从而使肿瘤循环逐渐增加。关键词palbociclib,CDK4/6抑制剂,CDKN1B在美国女性引入,乳腺癌仍然是癌症的最常见形式,也是癌症第二常见的死亡原因[1]。乳腺癌通常是由突变,细胞周期调节蛋白的变化和激活驱动的,包括视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白(RB),细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKS)[2,3]。以前,Cyclin d:CDK4复合物被认为通过低磷酸化灭活RB [4,5];然而,我们实验室和其他人的最新证据现在表明,在细胞周期的G1早期,细胞周期蛋白D:CDK4仅定量单磷酸化RB,并且14个单磷酸化的RB同工型每个选择性地结合细胞靶标[6-8]。 相反,限制点的细胞周期蛋白E:CDK2复合物的激活通过高磷酸化进行初始RB灭活,触发E2F转录因子的释放,进展为G1晚期,然后进入S相[6,7]。 尚不清楚Cyclin d:Cdk4的非RB靶标在G1早期以驱动细胞周期进展,但很明显,连续的细胞周期蛋白D:CDK4活性是许多乳腺癌(包括乳腺癌)早期G1细胞周期进展的必需驱动器[9]。 FDA批准了第一个CDK4抑制剂(CDK4I),Palbociclib(IBRANCE),是2015年的突破性治疗方法,用于治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌[10]。 在2017年进行了此跟踪,并批准了CDK4I在ER+/HER2阴性乳腺癌中使用[11]。 鉴于细胞周期蛋白D:CDK4在驱动癌症中的重要性,现在有三种FDA批准的抑制剂[12]也就不足为奇了。 标准的CDK4I治疗连续21天与抗雌激素药物结合使用,然后进行7天的戒烟,然后重复28以前,Cyclin d:CDK4复合物被认为通过低磷酸化灭活RB [4,5];然而,我们实验室和其他人的最新证据现在表明,在细胞周期的G1早期,细胞周期蛋白D:CDK4仅定量单磷酸化RB,并且14个单磷酸化的RB同工型每个选择性地结合细胞靶标[6-8]。相反,限制点的细胞周期蛋白E:CDK2复合物的激活通过高磷酸化进行初始RB灭活,触发E2F转录因子的释放,进展为G1晚期,然后进入S相[6,7]。尚不清楚Cyclin d:Cdk4的非RB靶标在G1早期以驱动细胞周期进展,但很明显,连续的细胞周期蛋白D:CDK4活性是许多乳腺癌(包括乳腺癌)早期G1细胞周期进展的必需驱动器[9]。FDA批准了第一个CDK4抑制剂(CDK4I),Palbociclib(IBRANCE),是2015年的突破性治疗方法,用于治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌[10]。在2017年进行了此跟踪,并批准了CDK4I在ER+/HER2阴性乳腺癌中使用[11]。鉴于细胞周期蛋白D:CDK4在驱动癌症中的重要性,现在有三种FDA批准的抑制剂[12]也就不足为奇了。标准的CDK4I治疗连续21天与抗雌激素药物结合使用,然后进行7天的戒烟,然后重复28