肿瘤生产的细胞表面和分泌蛋白的子集可以与IgG 1型抗体IES结合并抑制其免疫效应活性。由于它们影响抗体和补体介导的免疫力,我们称这些蛋白质体液免疫肿瘤(HIO)因子。抗体药物结合物(ADC)使用抗体靶向结合细胞表面抗原,内部ize进入细胞,然后在释放细胞毒性有效载荷后杀死靶细胞。通过HIO因子对ADC抗体成分的结合由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。 为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响,我们评估了Hio-fractory,间皮素指导的ADC(NAV-001)和HIO结合的间皮素定向ADC(SS1)的功效。 HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。 MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个,sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。 此外,包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性,以及在体内的强大旁观者活性,同时保持体内可耐受性的安全性。 单剂量NAV-001-PNU表明,无论MUC16/CA125表达如何,来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响,我们评估了Hio-fractory,间皮素指导的ADC(NAV-001)和HIO结合的间皮素定向ADC(SS1)的功效。HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个,sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。此外,包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性,以及在体内的强大旁观者活性,同时保持体内可耐受性的安全性。单剂量NAV-001-PNU表明,无论MUC16/CA125表达如何,来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。这些发现表明,如NAV-001所观察到的ADC格式使用的硬性抗疗法抗体可能会提高治疗疗效,并保证NAV-001-PNU对人类临床试验的发展作为一种单疗疗法,以治疗中皮蛋白蛋白 - 阳性癌症。
理查德·伯曼是南佛罗里达大学研究与创新中心战略计划副总裁、穆马商学院客座社会企业家教授和该研究所教授。他是医疗、教育和管理领域公认的全球领袖,曾为美国食品药品管理局局长、美国卫生与公众服务部、麦肯锡公司和卢旺达政府提供咨询。他曾担任纽约州住房和经济发展专员和纽约州立大学校董,并担任美国教育理事会种族和族裔平等促进委员会、全国大学体育协会第三分部主席委员会、ProPAC 和纽约州专员高等教育咨询委员会成员。他曾担任非洲联盟联合特别代表——联合国达尔富尔特派团(UNAMID)的顾问,该特派团是当时世界上规模最大的维持和平行动。作为教育领域的领导者,他曾担任过多个职务,最著名的是曼哈顿维尔学院第十任校长和南佛罗里达大学帕特尔全球可持续发展学院临时院长。此前,他曾担任纽约大学医学中心执行副总裁和纽约大学医学院医疗管理教授。他目前是美国国家医学院院士,并担任 EmblemHealth 和尼日利亚阿布贾萨凡纳外交、民主与发展中心董事会成员,以及欧盟联合研究中心专家顾问。他获得了密歇根大学安娜堡分校的工商管理学士、工商管理硕士和公共卫生硕士学位,并拥有曼哈顿维尔学院和纽约医学院的荣誉博士学位。
鉴于安东尼·福奇博士曾担任国家过敏和传染病研究所所长,帮助协调国家对 COVID-19 的应对,并担任总统关于 COVID-19 的首席医疗顾问;鉴于 2025 年 1 月 20 日,前总统乔·拜登在其政府任期的最后几个小时内向福奇博士发布了先发制人的联邦赦免;鉴于前总统乔·拜登对福奇博士的先发制人的联邦赦免并不能激发人们对福奇博士的行为或福奇博士倡导的“相信科学”运动的信心; 15 鉴于,人们普遍认为,总统发布的联邦赦免令可以免除个人的联邦罪行,但这种赦免并不适用于任何州级犯罪或州管辖范围内的违法行为;19 鉴于福奇博士并未在爱达荷州受到犯罪指控;20 鉴于,授予福奇博士的联邦赦免不会影响州政府授权下针对州犯罪的法律程序、调查或潜在起诉。 24 因此,现在,爱达荷州第六十八届立法机构第一次常会成员、众议院和参议院一致决定,爱达荷州立法机构认为,总统发布的联邦赦免并不赋予对州犯罪的起诉或责任豁免权,并且任何涉及福奇博士的法律程序应继续受州法律管辖(如果适用)。31
未分类 海军部 2016 财年总统预算附件 P-1 2016 财年总统预算总义务授权 2015 年 1 月 9 日(单位:千美元)拨款:1810N 其他采购,海军 2014 财年 2015 财年 2015 财年 2015 财年 S 行标识(基础和 OCO)基础颁布 OCO 颁布总计颁布 e 编号项目命名法代码数量成本数量成本数量成本数量成本数量成本 c ---- ----------------- ----- -------- ---- -------- ---- -------- ---- -------- ---- - 预算活动 01:船舶支持设备 ------------------- 船舶推进设备 1 LM-2500 燃气轮机 A 9,022 7,822 7,822 U 2 Allison 501k 燃气轮机 A 5,536 2,155 2,155 U 3 混合电力驱动(HED) 12,638 12,638 U 发电机 4 水面战斗舰艇 HM&E A 16,129 26,664 26,664 U 导航设备 5 其他导航设备 A 33,386 39,298 39,298 U 潜望镜 6 潜艇潜望镜和成像设备 A 45,704 57,221 57,221 U 其他舰载设备 7 DDG Mod A 285,994 324,219 324,219 U 8 消防设备 A 14,389 15,134 15,134 U 9 指挥和控制配电板 A 2,436 2,219 2,219 U 10 LHA/LHD 中年 A 6,350 14,048 14,048 U 11 LCC 19/20 延长使用寿命计划 A 37,329 22,025 22,025 U 12 污染控制设备 B 17,514 10,146 10,146 U 13 潜艇支持设备 A 10,074 11,815 11,815 U 14 弗吉尼亚级支持设备 A 69,341 70,689 70,689 U 15 LCS 级支持设备 47,078 25,742 25,742 U P-1C1: 2016 财年总统预算(PB 立场的已发布版本),截至 2015 年 1 月 9 日15:31:22 未分类 第 1 卷 - ix
未分类 空军部 2022 财年总统预算 附件 P-1 2022 财年总统预算 总义务授权 2021 年 5 月 5 日(单位:千美元) 拨款:3010F 飞机采购,空军 2020 财年 2021 财年 2022 财年 S 行标识 实际* 颁布** 请求 e 编号 项目 命名法 代码 数量成本 数量成本 数量成本 c ---- ----------------- ----- -------- ---- -------- ---- -------- ---- - 预算活动 01:作战飞机 ------------------- 战略进攻 1 B-21 突击者 提前采购(CY) 108,027 U C(2022 财年,2023 财年)(M)(108,027)战术部队 2 F-35 A 62 (5,826,259) 60 (6,177,299) 48 (4,714,804) U 减:提前采购(PY) (-578,200) (-570,500) (-547,200) U ---------- ---------- ---------- 5,248,059 5,606,799 4,167,604 3 F-35 提前采购(CY) 655,500 610,800 352,632 U C(2020 财年用于 2021 财年)(M)(570,500)C(2020 财年用于 2022 财年)(M)(85,000)C(2021 财年用于 2022 财年)(M) (462,200) C (2021 财年用于 2023 财年) (M) (148,600) C (2022 财年用于 2023 财年) (M) (352,632) 4 架 F-15e A 6 621,100 6 U 5 架 F-15EX A 12 (1,233,647) 12 (1,320,403) U 减:提前采购 (PY) (-133,500) U ---------- ---------- ---------- 1,233,647 1,186,903 6 架 F-15EX 提前采购 (CY) 133,500 147,919 U C (2021 财年用于 2022 财年) (M) (133,500) C ( 2022 财年(2023 财年) (M) (147,919) ---------- ---------- ---------- 总计战斗机 6,524,659 7,584,746 5,963,085 P-122BAS:截至 5 月的 2022 财年总统预算(总基础发布版本)
非机密空军部 2023 财年总统预算附件 P-1 2023 财年总统预算总义务授权 2022 年 3 月 25 日(单位:千美元)拨款:3010F 空军 2022 财年飞机采购 2022 财年 B 部 2022 财年减去 C 部 B 部 2021 财年补充 PL117-43 PL117-70 S 行标识(基础 + OCO)颁布颁布*颁布** e 编号项目命名法代码数量成本数量成本数量成本数量成本 c ---- ----------------- ----- -------- ---- -------- ---- -------- ---- -------- ---- - 预算活动 01:战斗机 ------------------- 战略进攻 1 B-21 突袭机 AU 减去:提前采购(PY) U ---------- ---------- ---------- ---------- 2 B-21 袭击者 提前采购 (CY) 108,027 UC(2022 财年用于 2023 财年) (M) (108,027) C(2023 财年用于 2024 财年) (M) 战术部队 3 F-35 A 60 (6,197,300) 48 (4,764,804) U 减:提前采购 (PY) (-570,500) (-547,200) U ---------- ---------- ---------- ---------- 5,626,800 4,217,604 4 F-35 提前采购 (CY) 610,800 342,536 UC(2021 财年用于 2022 财年) (M) (462,200) C (2021 财年用于 2023 财年) (M) (148,600) C (2022 财年用于 2023 财年) (M) (342,536) C (2023 财年用于 2024 财年) (M) C (2023 财年用于 2025 财年) (M) P-123PBP:2023 财年总统预算(总基数发布版本),截至 2022 年 3 月 25 日 15:48:45 *包括根据《延长政府资金和提供紧急援助法案》(公法 117-43)颁布的资金。**包括根据《进一步延长政府资金法案》(公法 117-70)颁布的资金。第 F-3 页未分类
非机密空军部 2023 财年总统预算附件 P-1 2023 财年总统预算总义务授权 2022 年 3 月 25 日(单位:千美元)拨款:3010F 空军 2022 财年飞机采购 2022 财年 B 部 2022 财年减去 C 部 B 部 2021 财年补充 PL117-43 PL117-70 S 行标识(基础 + OCO)颁布颁布*颁布** e 编号项目命名法代码数量成本数量成本数量成本数量成本 c ---- ----------------- ----- -------- ---- -------- ---- -------- ---- -------- ---- - 预算活动 01:战斗机 ------------------- 战略进攻 1 B-21 突袭机 AU 减去:提前采购(PY) U ---------- ---------- ---------- ---------- 2 B-21 袭击者 提前采购 (CY) 108,027 UC(2022 财年用于 2023 财年) (M) (108,027) C(2023 财年用于 2024 财年) (M) 战术部队 3 F-35 A 60 (6,197,300) 48 (4,764,804) U 减:提前采购 (PY) (-570,500) (-547,200) U ---------- ---------- ---------- ---------- 5,626,800 4,217,604 4 F-35 提前采购 (CY) 610,800 342,536 UC(2021 财年用于 2022 财年) (M) (462,200) C (2021 财年用于 2023 财年) (M) (148,600) C (2022 财年用于 2023 财年) (M) (342,536) C (2023 财年用于 2024 财年) (M) C (2023 财年用于 2025 财年) (M) P-123PBP:2023 财年总统预算(总基数发布版本),截至 2022 年 3 月 25 日 15:48:45 *包括根据《延长政府资金和提供紧急援助法案》(公法 117-43)颁布的资金。**包括根据《进一步延长政府资金法案》(公法 117-70)颁布的资金。第 F-3 页未分类
授予荣誉勋章 * * * 根据总统指示,根据 1862 年 7 月 12 日通过的国会联合决议(经 1863 年 3 月 3 日法案、1918 年 7 月 9 日法案和 1963 年 7 月 25 日法案修订),授予荣誉勋章。为表彰冒着生命危险、超越职责要求的英勇无畏精神,美国陆军部以国会的名义追授以下人员:美国陆军专家四号唐·L·迈克尔,••• ■•,在越南共和国第 17 空降旅第 503 步兵团第 4 营 C 连服役期间,以英勇无畏的精神脱颖而出。1967 年 4 月 8 日,迈克尔专家所在的排正在穿越疑似敌军活动的区域。当排的其他人停下来提供安全保障时,迈克尔专家所在的小队继续前进,调查最近敌军活动的迹象。在前进了大约 125 米后,小队遇到了一名越共士兵。当他被小队的机枪手射击时,其他越共士兵从一个隐蔽的掩体向小队的右前方开火,使用自动武器。敌军火力如此之小,以至于压制住了整个小队,并阻止了所有前进。意识到情况的严重性,迈克尔专家冒着生命危险投掷了两枚手榴弹,但未能摧毁敌方阵地。迈克尔专家从左侧阵地出发,带着另外两枚手榴弹向前移动,直到距离敌方掩体 20 米以内,他再次冒着生命危险投掷手榴弹,但未能引爆。专家,勇敢无畏
未分类 空军部 2023 财年总统预算 附件 P-1 2023 财年总统预算 总义务授权 2022 年 3 月 25 日(单位:千美元) 拨款:3010F 空军 2022 财年飞机采购 2022 财年 B 部 2022 财年减去 C 部 B 部 2021 财年补充 P.L.117-43 P.L.117-70 S 行标识(基础 + OCO) 颁布 颁布* 颁布** e 编号 项目 命名法 代码 数量成本 数量成本 数量成本 数量成本 c ---- ----------------- ----- -------- ---- -------- ---- -------- ---- -------- - 预算活动 01:战斗机 ------------------- 战略进攻 1 B-21 突击者 A U减:提前采购(PY) U ---------- ---------- ---------- ---------- 2 B-21 Raider 提前采购(CY) 108,027 U C(2022 财年用于 2023 财年)(M)(108,027)C(2023 财年用于 2024 财年)(M) 战术部队 3 F-35 A 60(6,197,300) 48(4,764,804) U 减:提前采购(PY) (-570,500) (-547,200) U ---------- ---------- ---------- ---------- 5,626,800 4,217,604 4 F-35 提前采购(CY) 610,800 342,536 U C(2021 财年用于2022) (M) (462,200) C (2021 财年用于 2023 财年) (M) (148,600) C (2022 财年用于 2023 财年) (M) (342,536) C (2023 财年用于 2024 财年) (M) C (2023 财年用于 2025 财年) (M) P-123PBP:2023 财年总统预算(总基数已发布版本),截至 2022 年 3 月 25 日 15:48:45 *包括根据《延长政府资金和提供紧急援助法》(公法 117-43)颁布的资金。**包括根据《进一步延长政府资金法》(公法 117-70)颁布的资金。第 F-3 页 未分类
星期天,肯尼迪夫人随送葬队伍来到国会大厦,将总统的遗体停放在国会大厦,供数千名公众瞻仰。下午 2 点 30 分左右,肯尼迪夫人在女儿卡罗琳的陪伴下,跪下并亲吻了灵柩。出乎意料的是,星期天晚上 9 点左右,她又回来了,搂着姐夫罗伯特·F·肯尼迪将军的胳膊,而人们则排着长队等着从总统的灵柩旁经过。她慢慢地走到绳索旁边,将公众与灵柩区隔开,然后再次跪下亲吻了灵柩。自从肯尼迪夫人于星期五下午在达拉斯遇害以来,她一直待在丈夫的遗体旁边,直到她把灵柩留在国会大厦。当她晚上突然出现时,缓慢移动的人群突然停了下来。肯尼迪夫人站起来时,她转过泪流满面的脸,久久地注视着前来悼念她已故丈夫的人们的脸。当她和司法部长离开时,肯尼迪夫人似乎在用探寻的目光看着前来悼念的人群。“让我走,让我走,”当他们走下国会大厦的台阶时,她说。起初,肯尼迪夫人没有被认出来,但很快她就被发现了,一些人跟着她的警察和特勤局特工队伍。据了解,肯尼迪夫人亲自决定了总统葬礼的许多细节,包括决定哀悼者将从白宫步行约八个街区,就像在