HSP90 已成为一个有吸引力的抗癌靶点。然而,HSP90 抑制剂(HSP90i)的临床实用性有限,主要是因为通过热休克反应(HSR)诱导获得抗性。了解大量表达的胞浆 HSP90 亚型(α 和 β )在维持恶性细胞生长中的作用以及对 HSP90i 的抗性机制对于挖掘其临床潜力至关重要。利用多组学方法,我们发现 HSP90 β 亚型的消融会诱导 HSP90 α 和细胞外分泌 HSP90 α(eHSP90 α )的过度表达。值得注意的是,我们发现 HSP90 α 的缺失会导致 PTPRC(或 CD45)表达下调并限制 BCR-ABL1 + 白血病细胞的体内生长。随后,长期暴露于临床晚期 HSP90i PU-H71 (Zelavespib) 导致 HSP90AA1 基因拷贝数增加和突变 (p.S164F),以及 HSP90 α 过表达。相反,通过 MDR1 流泵过表达获得了对其他测试的 HSP90i (Tanespimycin 和 Coumermycin A1) 的获得性耐药性。值得注意的是,联合使用 CDK7 和 HSP90 抑制通过阻断促存活 HSR 和 HSP90 α 过表达对治疗耐药的 BCR-ABL1 + 患者白血病细胞表现出协同活性,提供了一种避免出现对单独使用 HSP90i 治疗产生耐药性的新策略。
3. 解释性说明 学业记录是指由认可的教育机构颁发的官方文件。该文件应显示申请人获得的分数/等级,以及最终成绩/等级(如果这是常态)。需要提供详细的学业记录。 协议是指具有法律约束力的文件,由奖学金获得者作为奖学金受益人和 MDIA 认可的 Pathfinder MDIA 数字奖学金代表签署。这些准则应被视为协议的一部分。 申请人是指提交奖学金申请的自然人。 根据欧洲委员会人工智能高级专家组 (2018) 的定义,人工智能被解释为:由人类设计,在给定复杂目标的情况下,通过感知其环境、解释收集的结构化或非结构化数据、推理从这些数据中获得的知识并决定采取的最佳行动(根据预定义的参数)来实现给定目标,从而在物理或数字世界中采取行动。人工智能系统还可以通过分析环境如何受到其先前行为的影响来学习调整其行为。作为一门科学学科,人工智能包括多种方法和技术,例如机器学习(深度学习和强化学习是具体例子)、机器推理(包括规划、调度、知识表示和推理、搜索和优化)和机器人技术(包括控制、感知、传感器和执行器,以及将所有其他技术集成到信息物理系统中)。” 网络来源(2022 年 5 月 25 日):https://ec.europa.eu/futurium/en/system/files/ged/ai_hleg_definition_of_ai_18_dec ember_1.pdf 获奖者是指根据本计划获得奖学金的自然人。颁奖机构是指经国家监管机构认可的组织,其目的是颁发认可的资格。奖学金开始日期指 ULA 上指定的课程/课程开始日期,从该日期起开始计算向获奖者支付的款项。完成日期指课程/课程完成并公布最终结果的日期。
不认识“狗”这个词。基于这一发现,学生们正在考虑如何修改和扩展网络,以便将来能够识别狗或其他物体。首先,必须引入一个新的支出类别。但与此同时,网络识别的特征数量已不再足够,因此必须找到能够区分类别的额外特征,或者必须组合多个特征来形成复杂的模式。这种总结最终相当于在神经网络中添加更多层。图 6 可以辅助学生如何组合简单特征来创建更复杂的图案。