。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年6月24日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.20.599835 doi:Biorxiv Preprint
E3 Sumo蛋白连接酶CBX4(CBX4)是PolyComb-抑制复合物1(PRC1)的关键组成部分,据报道调节与肿瘤生长,转移和血管生成有关的多种基因。然而,其在T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用仍然难以捉摸。为了阐明这个问题,我们生成了用CBX4的T细胞特异性缺失的小鼠。敲除小鼠的肿瘤生长增加。此外,它们的肿瘤锻炼淋巴细胞表现出受损的肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-A)和干扰素 - 伽马(IFN-C)的产生,其程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)水平升高。实际上,在基因敲除小鼠的所有主要的外围T细胞的主要子集中观察到了失调的PDCD1表达,响应于T细胞受体(TCR)刺激,敲除小鼠的所有主要子集都伴有功能缺陷。在支持CBX4和PD-1之间的直接联系时,CBX4过表达导致PDCD1表达的下调。表观遗传分析表明,CBX4的缺乏会导致PDCD1启动子的抑制性组蛋白修饰的积累减少(H3K27me3)。此外,抑制多孔抑制复合物1(PRC1)的E3连接酶活性或多孔反向反应复合物2(PRC2)的甲基转移酶活性恢复了CBX4转染的细胞中的PDCD1表达。累积地,这项研究揭示了CBX4在调节T细胞功能中的新功能,并扩展了我们对PDCD1表达的表观遗传控制的理解。
当前的研究评估了饮食中补充Triphala(TR)对黄色鲈鱼(Perca flavescens)生长表现,免疫反应,相关基因表达和肠组织学结构的影响。实验设计包括四个组:一个对照组(0%TR/ kg饮食)和三个TREP养育组,有2、4和6%/千克饮食,持续四个星期,每组分配为三份,每组30条鱼类。采样包括每种复制中的三条鱼,以评估免疫反应和基因表达。的发现表明,Triphala显着改善了生长量,免疫球蛋白M(IgM)水平,溶菌酶活性和一氧化氮(NO)活性,最显着(P <0.05)的结果为6%TR/KG饮食组。TR组还显示出葡萄糖和皮质醇浓度显着降低,而6%TR/kg饮食组的值最低。TRON-COMPORATY组显示出显着上调的表达(p <0.05)[胰岛素样生长因子1(IGF-1)]和免疫[alpha 2巨蛋白(A2M),血清淀粉样蛋白A(SAA)(SAA)和补体C3(CCC3)(CCC3)]基因中的基因组合6%,该基因是6%的6%。此外,肠形态的组织学分析表明,绒毛长度以剂量依赖性方式增加,应对其他增强的参数。当前的结果认可Triphala掺入黄色鲈鱼耕作的积极影响,作为增强生长性能,免疫反应,相关基因表达和肠组织学的安全选择。
检测器是带有集成摄像机的双重元素运动。当它检测到运动时,将警报信号和图像发送到控制中心。检测器配备了可配置的设置,可以根据周围环境进行调整,以避免误报并在外部提供最佳性能。
皮肤微生物组的真菌群落由单一属Malassezia主导。除了其在宿主界面的共生生活方式外,这种共同的酵母还与人类和宠物动物的各种炎症性皮肤疾病有关。稳定的定殖通过17型抗真菌型免疫维持。然而,驱动TH17对Malassezia的反应的机制仍不清楚。在这里,我们表明C型凝集素受体Mincle,Dectin-1和Dectin-2识别Malassezia细胞壁中的保守模式,并在体外诱导树突状细胞活化,而在体外,TH17激活只需要Dectin-2,而在体内实验性皮肤化合物期间,TH17激活。相反,在这种情况下,类似Toll样受体识别是多余的。相反,通过MyD88的燃料IL-1家族细胞因子信号传导也与T细胞固有方式有关Th17激活。综上所述,我们表征了有助于保护皮肤最丰富成员的途径。这种知识有助于理解屏障免疫及其对Censals的调节,并且考虑到异常免疫反应与严重的皮肤病理相关。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
通过表面钙化的paTern识别受体对病原体相关的分子模式(PAMP)的感知激活呼吸道爆发氧化酶同源性D(RBOHD),通过氯曲霉诱导的激酶1(BIK1)直接磷酸化激活呼吸爆发氧化酶同源性D(RBOHD),并诱导反应氧氧的产生(ROS)。rboHD活性必须严格控制以避免ROS的有害影响,但对RBOHD倾斜鲜明的效果知之甚少。要了解RBOHD的调节,我们使用了RBOHD的共免疫沉淀,并通过质谱分析和鉴定的吞噬氧化氧化酶/BEM1P(PB1)结构域的蛋白质(PB1CP)。pb1cp负调节RBOHD和对真菌病原体Colle-totrichum higginsianum的抵抗力。PB1CP与Bik1竞争,在体外与RBOHD结合。更重要的是,PAMP处理增强了PB1CP-RBOHD相互作用,从而导致磷酸化的Bik1与体内RBOHD的解离。pb1CP位于细胞外周的细胞和PAMP治疗中,诱导PB1CP和RBOHD重新定位到相同的小内膜室。此外,PB1CP在拟南芥中的过表达导致RBOHD蛋白的丰度降低,这表明PB1CP可能参与RBOHD内吞作用。我们发现了PB1CP是RBOHD的新型负调节剂,并揭示了其可能的调节机制,涉及从RBOHD中去除磷酸化的Bik1和RBOHD内吞作用的促进。
1译本免疫学部门,巴黎大学的巴黎大学,巴黎,法国,法国2的研究和教育博士学位课程的创新前沿,法国巴黎LPI博士学校的性别和性别注释:这篇评论讨论了人口差异,包括性别差异。性别是指女性和男性的生物学和生理特征。它与性别不同,这是一种社会,心理和文化结构。性别和性别都存在于频谱上。本文只会使用“女性”或“男性”一词来解决性别,以指出出生时分配的性别。性别的生物学特征不是相互排斥的,因为有些人具有男性和女性特征,并且可以改变。在性范围内的个体的生物学是并且应该研究的,但是我们仍然缺乏本综述范围所必需的工作体系[1]。*信函:达拉格·达菲(Darragh Duffy),转化免疫学部门,巴斯德大学(Institut Pasteur),巴黎大学,法国75015巴黎,巴黎。电子邮件:darragh.duffy@pasteur.fr
1瑞士苏黎世市8092 Collegium Helveticum 2苏黎世大学医学病毒学研究所,苏黎世8057苏黎世,瑞士苏黎世3号苏黎世3个传染病和医院流行病学系苏黎世大学医院,苏黎世大学医院,苏黎世大学,苏黎世大学,苏黎世大学,8091苏黎世,瑞士8091,瑞士4091和儿童。斯德哥尔摩,瑞典5 5综合生物学研究所,苏黎世,苏黎世8092,瑞士6瑞士6物理学系统,马萨诸塞州技术研究所,剑桥,马萨诸塞州剑桥市02139,美国7,美国7,美国临床神经科学系,洛桑大学医院(CHUV),洛萨尼大学和洛杉矶大学,瑞士大学,苏格兰大学,苏格兰大学,苏格兰大学,伊斯兰教兰州。奥斯陆,挪威9号牛津大学,牛津大学的精神病学系,牛津奥克斯3 7JX,英国10个青少年风湿病学中心,UCL,UCLH,UCLH和GOSH,伦敦WC1E 6JF,英国11月11日瑞典哥德堡13 Scilifelab,哥德堡大学,40530哥德堡,瑞典14 14 14个免疫学研究所,大学医学中心汉堡 - 埃平地,20251年,德国汉堡,德国15莱布尼兹病毒学研究院
被动免疫转移(TPI)是在新生小牛中获得良好免疫状态的关键。传统的科学方法检查了TPI失败的风险因素,但是实现了出色的被动免疫转移的好处是有充分认可的,这证明了对特定侵害因素的仔细研究。但是,关于与出色的TPI有关的条件的信息很少,这可能与避免失败的情况相差。因此,这项工作的目的是检测确定无源免疫转移的因素。从2022年4月到7月,研究了来自六个国家的108个欧洲农场的1,041辆犊牛。用折射率间接测量犊牛中的初乳质量和被动免疫水平。记录了初乳管理,大坝,小牛和农场状况的数据。建立了贫穷,公平和出色的TPI的分类。混合效应多项式回归建模是在动物层面上实施的,国家和牛群是随机因素。初乳变量的中位数为3 l的体积,质量为24.4%,出生后2小时的给药时间。在优秀类别中,只有一个国家的犊牛占犊牛的40%。平均因素影响优异的TPI是施用初乳的体积和质量。总而言之,尽管欧洲的大多数农场都管理和管理过足够的初乳,但有一些方面需要改进,以实现优秀类别中超过40%的犊牛。这些关键因素与预防TPI失败的关键因素一致,尽管应根据研究的局限性考虑这一结果。