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ZM-8803是一种有效和选择性的SOS1 :: KRAS抑制剂，在Kras成瘾的癌症中有效
• Dysregulated MAPK signaling is implicated in multiple malignancies, such as RAS overactivation by mutation or/and upstream cues • SOS1/2 plays a key role in catalyzing the transformation of KRAS from inactive (GDP) to active (GTP-bound) form • Although KRAS G12C inhibition has demonstrated significant clinical benefits, resistance and disease progression occur in most patients • Furthermore, KRAS G12D和KRAS G12V比KRAS G12C更普遍，泛KRAS抑制剂将具有很高的临床价值•针对MAPK途径（垂直抑制）的不同步骤（例如，Braf Plus MEK抑制剂）在这里进行了很好的验证，在这里，我们报告了SOS1 Inighitor ZM-8803，作为一个型号，作为一个型号的表演，如PAN-8803，作为一个远母，作为一份远母，是一定的远母， KRAS突变肿瘤细胞体外和体内生长
德国成年人的体育活动模式和心脏代谢健康状况随时间的变化：全国范围内为期 12 年的跟踪研究结果
背景：体育锻炼有益于健康，剧烈运动尤其有益。本研究调查了体育运动参与模式随时间的变化与心脏代谢和自我感知健康结果之间的关系。方法：数据来源于 1997 1999 年和 2008 2011 年参加两次全国健康访谈和检查调查的 3752 名成年人（18 79 岁），平均随访时间约为 12 年。分析了自我报告的体育锻炼变化与 2 型糖尿病、冠心病 (CHD)、高血压、肥胖、血脂异常、代谢综合征和自我感知健康不佳的发病率的关系。基线时患有既往疾病或相关风险因素的参与者被排除在分析之外。充分运动是指每周至少运动 12 小时，并定义了 4 种活动类别：1）两个时间点均不活动（不活动不活动），2）基线时不活动，随访时活动（不活动活动），3）基线时活动，随访时不活动（活动不活动），4）两个时间点均活动（活动活动）。通过具有不同调整阶段的逻辑回归模型估计体育活动参与与健康结果之间的关联。结果：与每周至少进行 1 至 2 小时的常规体育活动（主动 主动）相比，在两个时间点均未参加任何常规体育活动（不活动 不活动）与更高的 2 型糖尿病（风险比 (OR) = 1.82，95% 置信区间 (95%CI)：1.08 3.08）、冠心病（OR = 1.82，95%CI：1.16 2.84）、高血压（OR = 1.36，95%CI：1.03 1.81）、代谢综合征（OR = 1.58，95%CI：1.08 2.32）和较差的自我感知健康（OR = 2.54，95%CI：1.83 3.53）发生率相关。在从不活动转变为任何有规律的体育活动（不活动+活跃）的情况下，除了自我感觉健康较差之外，危险因素的发生率与活跃的活跃参考组没有统计学差异，但 2 型糖尿病（OR = 2.15，95%CI：1.12 4.14）和 CHD（OR = 1.77，95%CI：1.03 3.03）的发生率较高。基线时活跃但在随访时不活跃（活跃不活跃）与 2 型糖尿病（OR = 0.70，95%CI：0.25 1.97）或 CHD（OR = 1.20，95%CI：0.49 2.99）的患病率较高无关，但与高血压（OR = 1.61，95%CI：1.11 2.34）、肥胖（OR = 2.34，95%CI：1.53 3.57）、代谢综合征（OR = 1.70，95%CI：1.11 2.63）和随访时自我感觉健康较差（OR = 2.16，95%CI：1.53 3.07）的患病率较高有关。结论：即使每周进行少量（1 2 小时）的规律体育活动也对健康有益。以前活跃但现在不活跃与疾病发病率增加无关，但与参考组（积极主动）相比，其风险因素发展更高。积极主动可以预防风险因素的发展，但不能预防疾病的发生，这可能意味着体育活动带来的健康益处是不可持续的，疾病的发生只会转移到生命的后期。因此，应在一生中尽早推广和致力于定期体育活动，以实现最佳的健康益处。
3B 普吉特海湾能源数据交换
注意如果已知该建筑有天然气使用，但搜索到的地址或帐号没有显示仪表，请仔细检查信息。EnergyCAP® 将仅显示活跃的仪表。PSE 将“活跃仪表”定义为具有活跃天然气连接且每月计费的 PSE 账户开放的仪表。如果关联的 PSE 账户已关闭 6 个或更长时间，则仪表被视为不活跃。这种情况在租户更换/搬入和搬出时最常见。如果不活跃，仪表可能会显示为灰色，您将无法添加仪表。请联系 PSE energycap@pse.com 获取有关如何获取不活跃仪表历史数据的指导。
曼彻斯特树和林地行动计划
经济上不活跃的曼彻斯特居民（16-64岁）的百分比在连续增加后略有下降，现在为28.6％。随着学生在2022年10月至2023年9月和2023年10月至2023年10月在2024年10月之间增加的经济不活跃的数量，增加了9,400。在同一时期里，长期生病的人增加了7,900，那些照顾家庭和家庭的人增加了2,000。在此版本中没有可用于退休人员数量的数据，这解释了条件性图表中的下降。经济上的非活动用来描述未参与劳动力市场的居民 - 他们既不在工作或积极寻求就业。这包括学生，早期退休人员和长期病人。
附表 R（表格 5500）退休计划信息
14 输入截至计划年度开始时的延期既得和退休参与者（非活跃参与者）的数量，其缴款雇主不再为该计划缴款：a 当前计划年度。勾选方框以表明用于确定非活跃参与者数量的计算方法：X 最后缴款雇主 X 替代方法 X 合理近似值（请参阅所需附件的说明）.........................................................................................................................................
ERCOT 每月运营概览（2024 年 11 月）
• 截至 11 月 30 日，ERCOT 正在跟踪 1,903 个活跃的发电互连请求，总计 377,786 兆瓦。其中包括 155,676 兆瓦的太阳能、35,307 兆瓦的风能、156,530 兆瓦的电池和 27,160 兆瓦的天然气项目；117 个项目被归类为不活跃，与 2024 年 10 月的 117 个不活跃项目相比没有变化。• ERCOT 目前正在审查拟议的输电改进措施，截至 2024 年 10 月 31 日，估计总成本为 33.97 亿美元。