结核病是一个在全球范围内的问题,由于抗药性不断发展,对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物,并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白(ACP)还原酶(INHA)是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中,我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值(0.6±0.94 µm)类似于异念珠菌,但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株(MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL)也有效。分子对接研究表明,这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
这项研究的目的是探索与异念珠菌(INH)和利福平(RIF)(RIF)抗性的频率和分布。在这项回顾性研究中,通过刺激性分型分析了173个MDR-TB菌株的基因型。KATG,INHA基因和INHA的启动子区域,其中遗传突变赋予INH抗性; RPOB基因测序遗传突变赋予RIF抗性。 还分析了不同基因型菌株之间抗性相关的核苷酸改变的百分比。 总共有90.8%(157/173)的MDR菌株属于北京基因型。 种群特征在不同基因型的菌株中没有显着差异。 总共有50.3%(87/173)的菌株在katg的密码子S315T处发生突变; 16.8%(29/173)的菌株在INHA启动子区域有突变;其中,INHA启动子区域的-15碱基(C→T)处有5.5%(15/173)的点突变。 总共有86.7%(150/173)的菌株在RPOB基因时具有突变;其中,RPOB的密码子S531L菌株有40%(69/173)的菌株。 在北京基因型MDR菌株中突变的频率没有明显高于非临界基因型。 北京基因型MDR-TB菌株正在北京扩散,并对该地区的结核病控制提出了重大挑战。 观察到了Katg Ser315THR,INHA启动子区域(-15C→T)和RPOB(S531L)突变的高患病率。KATG,INHA基因和INHA的启动子区域,其中遗传突变赋予INH抗性; RPOB基因测序遗传突变赋予RIF抗性。还分析了不同基因型菌株之间抗性相关的核苷酸改变的百分比。总共有90.8%(157/173)的MDR菌株属于北京基因型。种群特征在不同基因型的菌株中没有显着差异。总共有50.3%(87/173)的菌株在katg的密码子S315T处发生突变; 16.8%(29/173)的菌株在INHA启动子区域有突变;其中,INHA启动子区域的-15碱基(C→T)处有5.5%(15/173)的点突变。总共有86.7%(150/173)的菌株在RPOB基因时具有突变;其中,RPOB的密码子S531L菌株有40%(69/173)的菌株。在北京基因型MDR菌株中突变的频率没有明显高于非临界基因型。北京基因型MDR-TB菌株正在北京扩散,并对该地区的结核病控制提出了重大挑战。观察到了Katg Ser315THR,INHA启动子区域(-15C→T)和RPOB(S531L)突变的高患病率。基于基因突变的分子诊断是在中国北京快速检测MDR-TB的有用方法。
抽象的内膜膜是一种毁灭性的感染,可能引起失明。超过一半的芽孢杆菌内膜病例导致有用视力的显着丧失。芽孢杆菌产生许多毒力因子,可能导致视网膜损伤和稳健的炎症。我们在这种疾病的背景下分析了免疫抑制剂A(INHA)金属抑制,假设INHA有助于眼内毒力和炎症。我们分析了野生型(WT),INHA1-抑制剂(D INHA1),INHA2-偏高(D INHA2)或INHA1,A2,A2和A3偏见的表型和感染率(D Inha2)和A3 deenigent(d inha1-3)芽孢杆菌芽孢杆菌。比较了对生长,蛋白水解和细胞毒性的体外分析。WT和INHA突变体类似地对视网膜细胞具有细胞毒性。d inha1和d inha2突变体比苏云金氏菌早于木相相生长。D Inha1-3突变体的蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。 通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。 分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。 在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。 被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。 感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。定量实时PCR(QRT-PCR)结果表明,单个INHA突变体中其他INHA可能存在补偿性表达。这些结果表明,INHA金属蛋白酶有助于感染的严重程度和芽孢杆菌内po虫的炎症。
Chongdu Cho是韩国Inha大学机械工程学教授。 他的职业生涯被涵盖了30多年的研究(来自韩国共和国(1983 - 85年),韩国现代集团的研究中心(1985-88),密歇根大学(1988-91)和Inha University(1992-div>)。。Chongdu Cho是韩国Inha大学机械工程学教授。他的职业生涯被涵盖了30多年的研究(来自韩国共和国(1983 - 85年),韩国现代集团的研究中心(1985-88),密歇根大学(1988-91)和Inha University(1992-div>)。他的实验室监视工业技术的最新研究趋势。截至2021年,他指导了148位高级研究人员,拥有39个硕士学位和博士学位,并在各个技术领域工作。他的实验室已经出版了386多个同行评审的期刊和程序。此外,他的领先研发事件已通过获得韩国政府,领先行业以及KSME和KSAE等学术社会的许多奖项来证明其成就。他的研究领域非常广泛,因为他的研究重点是制定高级目标,包括许多领域,尤其是机械师,汽车工程,机器人技术和生物医学电器。主要是融合的技术,专注于推动高影响力增长,以识别并根据新型能力启动新机会。他还担任许多国内和国际期刊的首席编辑,编辑委员会成员和审稿人。他是257篇文章,124篇会议论文,第3章的作者,有3258篇引文。
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苏顿医学院,吉昂·苏(Suwon-si),吉昂·尼(Suwon-Si),吉隆基 - 多(Gyeonggi-Do) 4 Center for Gynecologic Cancer, Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 5 Department of Obstetrics and Gynecology, Ewha Womans University Mokdong Hospital, Ewha Womans University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 6 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea, 7 Department of Obstetrics and Gynecology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 8 Department of Obstetrics and Gynecology, Yongin Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Yongin-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 9 Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 10大韩民国Gyonggi-do,Seongnam-si的首尔国立大学Bundang医院妇产科inha大学医院,Inha大学医学院,伊利诺大学医学院,英式共和国,韩国共和国2,阿乔大学医学院妇产科,苏旺 - 苏顿医学院,吉昂·苏(Suwon-si),吉昂·尼(Suwon-Si),吉隆基 - 多(Gyeonggi-Do) 4 Center for Gynecologic Cancer, Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 5 Department of Obstetrics and Gynecology, Ewha Womans University Mokdong Hospital, Ewha Womans University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 6 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea, 7 Department of Obstetrics and Gynecology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 8 Department of Obstetrics and Gynecology, Yongin Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Yongin-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 9 Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 10大韩民国Gyonggi-do,Seongnam-si的首尔国立大学Bundang医院妇产科inha大学医院,Inha大学医学院,伊利诺大学医学院,英式共和国,韩国共和国2,阿乔大学医学院妇产科,苏旺 - 苏顿医学院,吉昂·苏(Suwon-si),吉昂·尼(Suwon-Si),吉隆基 - 多(Gyeonggi-Do) 4 Center for Gynecologic Cancer, Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 5 Department of Obstetrics and Gynecology, Ewha Womans University Mokdong Hospital, Ewha Womans University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 6 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea, 7 Department of Obstetrics and Gynecology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 8 Department of Obstetrics and Gynecology, Yongin Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Yongin-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 9 Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 10大韩民国Gyonggi-do,Seongnam-si的首尔国立大学Bundang医院妇产科inha大学医院,Inha大学医学院,伊利诺大学医学院,英式共和国,韩国共和国2,阿乔大学医学院妇产科,苏旺 - 苏顿医学院,吉昂·苏(Suwon-si),吉昂·尼(Suwon-Si),吉隆基 - 多(Gyeonggi-Do) 4 Center for Gynecologic Cancer, Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 5 Department of Obstetrics and Gynecology, Ewha Womans University Mokdong Hospital, Ewha Womans University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 6 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea, 7 Department of Obstetrics and Gynecology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 8 Department of Obstetrics and Gynecology, Yongin Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Yongin-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 9 Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 10大韩民国Gyonggi-do,Seongnam-si的首尔国立大学Bundang医院妇产科inha大学医院,Inha大学医学院,伊利诺大学医学院,英式共和国,韩国共和国2,阿乔大学医学院妇产科,苏旺 - 苏顿医学院,吉昂·苏(Suwon-si),吉昂·尼(Suwon-Si),吉隆基 - 多(Gyeonggi-Do) 4 Center for Gynecologic Cancer, Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 5 Department of Obstetrics and Gynecology, Ewha Womans University Mokdong Hospital, Ewha Womans University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 6 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea, 7 Department of Obstetrics and Gynecology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 8 Department of Obstetrics and Gynecology, Yongin Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Yongin-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea, 9 Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 10大韩民国Gyonggi-do,Seongnam-si的首尔国立大学Bundang医院妇产科
3.1在GenExpert仪器系统上执行的XPERT MTB/XDR分析是一种嵌套的实时聚合酶链反应(PCR),用于在体外诊断测试中检测耐药性(XDR)耐药(XDR)结核病(MTB)的毒性(MTB)复合物中的毒液毒和浓度的DNA,浓度的DNA,浓度为浓度的DNA或分枝杆菌生长指示灯管(MGIT™)培养物。在检测到MTB的标本中,XPERT MTB/XDR分析还可以检测Katg和FabG1基因中的异念珠菌(INH)抗性突变,Oxyr-AHPC基因间区域和INHA启动子;仅与INHA启动子突变相关的乙二酰胺(ETH)抗性; Gyra和Gyrb喹诺酮耐药性确定区域(QRDR)中的氟喹诺酮(FLQ)抗性相关突变; RRS基因和EIS启动子区域中的第二线注射药物(SLID)相关突变。
引言三唑三唑是五个成员的杂环化合物,具有三个氮(N)原子和两个双键。1,2,4-三唑及其融合的杂环衍生物的化学性质在近几十年来引起了很多关注,它们在合成和生物学上具有重要意义。许多在治疗上有趣的药物候选药物,例如抗真菌药,抗菌。镇痛。抗炎。抗肿瘤。抗病毒。抗惊厥药。抗焦虑。抗组胺药。cns兴奋剂和其他人。包括1,2,3-驱动器部分。[1-8]威胁生命的全身病毒和真菌感染在免疫损害的宿主中越来越普遍,越来越多地研究了三唑衍生物的INHA抑制作用。异尼二氮化物通常抑制INHA。 在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。 通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。 这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。 [9]异尼二氮化物通常抑制INHA。在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。[9]
抗菌基因座 异烟肼 katG 、furA-katG 启动子、mabA 、inhA 、mabA-inhA 启动子、oxyR-ahpC 启动子 利福平 rpoB 吡嗪酰胺 pncA 启动子 乙胺丁醇 embB 、embC-A 启动子 氟喹诺酮类 gyrA 、gyrB 链霉素 rrs、rpsL 卡那霉素 eis 启动子、rrs 阿米卡星 rrs 乙硫异烟胺 ethA
1。肾脏科学与泌尿外科研究中心,伊朗德黑兰Baqiyatallah医学科学大学临床科学研究所。2。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。 3。 NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。3。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。4。意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。5。细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。6。纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。7。美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。8。伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。
博士Arun Raj L,学士学位Abdur Rahman Crescent科学技术学院,印度博士印度德里印度理工学院Arpan K. Kar Dr. Dac-nhuong Le,越南海平大学博士意大利特拉莫大学Danilo Pelusi博士Harishna Maram,美国全球数字大学和数字品牌大使,Vision Digital India Dr. Jan Platos,奥斯特拉瓦技术大学,奥斯特拉瓦博士Kirti Seth。 Inha大学,Tashkent Dr.印度古吉拉特邦萨达尔·帕特尔大学的Paresh V Virparia Dr.尼日利亚盟约大学的桑杰·米斯拉(Sanjay Misra)博士Selwyn Piuthu,美国佛罗里达大学博士Srumar K,SRM科学技术研究所,印度Chenai,Dr. Swarnalatha P,Vellore技术研究所,印度Vellore Dr.芬兰东部芬兰大学小子高高Abdur Rahman Crescent科学技术学院,印度博士印度德里印度理工学院Arpan K. Kar Dr. Dac-nhuong Le,越南海平大学博士意大利特拉莫大学Danilo Pelusi博士Harishna Maram,美国全球数字大学和数字品牌大使,Vision Digital India Dr. Jan Platos,奥斯特拉瓦技术大学,奥斯特拉瓦博士Kirti Seth。Inha大学,Tashkent Dr.印度古吉拉特邦萨达尔·帕特尔大学的Paresh V Virparia Dr.尼日利亚盟约大学的桑杰·米斯拉(Sanjay Misra)博士Selwyn Piuthu,美国佛罗里达大学博士Srumar K,SRM科学技术研究所,印度Chenai,Dr. Swarnalatha P,Vellore技术研究所,印度Vellore Dr.芬兰东部芬兰大学小子高高Inha大学,Tashkent Dr.印度古吉拉特邦萨达尔·帕特尔大学的Paresh V Virparia Dr.尼日利亚盟约大学的桑杰·米斯拉(Sanjay Misra)博士Selwyn Piuthu,美国佛罗里达大学博士Srumar K,SRM科学技术研究所,印度Chenai,Dr. Swarnalatha P,Vellore技术研究所,印度Vellore Dr.芬兰东部芬兰大学小子高高