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Belantamab Mafodotin 用于治疗多发性骨髓瘤
摘要：尽管在新诊断 (NDMM) 和复发/难治性 MM (RRMM) 的化疗方案中引入了免疫调节药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 以及最近的单克隆抗体 (mAb)，但药物耐药性的发生仍然是 MM 患者的一大挑战。这主要发生在疾病晚期，此时治疗方法有限，预后极差。尽管如此，新分子和治疗方法正在迅速经历药物开发的几个阶段，并可能满足对新治疗方案的需求。最近的创新型 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向免疫疗法，如一流的单克隆抗体-药物偶联物 (ADC) belantamab mafodo tin，可在三类难治性疾病中诱导有效且持久的反应，并将在 MM 中获得批准。与其他 BCMA 靶向疗法（如具有复杂制造工艺的 CAR T 细胞和双特异性抗体，两者都需要住院治疗以监测严重不良事件的发生）相比，belantamab mafodotin 是一种可在门诊环境中给药的“现成”药物。许多基于 belantamab mafodotin 的组合正在 I、II 和 III 期临床试验中进行评估，无论是晚期还是早期 RRMM 患者。眼部毒性是 belantamab mafodotin 的一种特殊副作用。这种毒性通常可以通过适当减少剂量或延迟来控制，因为大多数出现角膜病变的患者在治疗后康复并停止 ADC 的情况很少见。在这里，我们描述了 belantamab mafodotin 的最新临床数据，并讨论了这种有趣的药物在不久的将来 MM 治疗中可能发挥的主导作用。关键词：多发性骨髓瘤，复发，难治性，belantamab mafodotin，抗体-药物偶联物
羟氯喹治疗并发新冠肺炎的风湿病患者：明确目标暴露和临床试验的必要性
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源，我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中，平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露（总血浆浓度为 4.1 mg/l），所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实，接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露；然而，模型预测，对于大多数患者来说，在怀孕期间，每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现，接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者，包括儿童和非孕妇/孕妇，不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此，长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚，因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验，以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 （首次发布于 2020 年 6 月 15 日；J Rheumatol 2020；47：1424–30；doi：10.3899/jrheum.200493）