是否有疾病复发或当前方案上不可接受的毒性的证据?是否对于非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌,经典的霍奇金淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,尿素癌的一级癌(尿道的一伯癌)(上生殖型肿瘤,上种植肿瘤,包括尿素瘤的尿素癌) instability-high or mismatch repair deficient tumors, Gastric cancer, Esophagogastric junction cancer, Esophageal cancer, Cervical cancer, Hepatocellular carcinoma, Merkel cell carcinoma, Renal cell carcinoma (not adjuvant), Endometrial carcinoma, Tumor mutational burden-high cancer, Cutaneous squamous cell carcinoma, Triple-Negative Breast Cancer (TNBC)局部复发的不可切除或转移性,小肠腺癌,上皮卵巢癌,输卵管癌,原发性腹膜癌,癌肉瘤(恶性混合混合乳腺癌),卵巢较低的牛肉症,卵巢碳瘤的透明细胞癌,卵巢癌,卵巢癌,卵巢癌,一年级的卵巢癌。癌,神经内分泌肿瘤,乳腺癌,唾液腺肿瘤,骨癌,阴茎癌,子宫肉瘤:患者接受了多个月的治疗,接受了要求的药物?仅用于膀胱的尿路上皮癌:
摘要 目的 根据 ISO 和欧盟 GMP 标准,设计和执行全面的微生物验证方案,以评估医院药房环境中的全新无菌配药机器人。方法通过使用接触板、拭子和颗粒物监测的微生物空气和表面质量评估对机器人的 A 级内部环境进行鉴定。为了评估微生物净化过程的有效性,使用了针对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌孢子和白色念珠菌的紫外线挑战试验。使用挑战性培养基填充测试来验证无菌处理。结果 3 小时后,没有微生物保持活力。设备内部的监测表明完全没有微生物。培养基填充测试始终为阴性。结论 根据我们的研究结果,APOTECAunit 满足医院药房和整个制药行业先进无菌处理的要求,与传统的肠外制剂生产程序相比,在患者安全方面具有优势。从微生物角度来看,该协议已被证明是一种全面而有价值的工具,可用于验证无菌配制技术。这项研究可能成为制定污染控制策略的重要基准,例如,在药品制造的 GMP 性能鉴定中,这是必需的。
不耐受或不良事件史 肾功能损害 超敏反应 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 肝转氨酶升高 显著的药物相互作用 骨髓发育不良 母乳喂养 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 怀孕或目前计划怀孕 血液异常(例如,血小板减少、白细胞减少、严重贫血) 其他,请解释:
1荷兰乌特雷希特大学医学中心的传染病系; 2荷兰的Hoofddorp/Haarlem的Spaarne Gasthuis内科学系; 3荷兰阿纳姆市Rijnstate Hospital内科医学系; 4个传染病,阿姆斯特丹大学医学中心内科,荷兰阿姆斯特丹大学医学中心; 5荷兰阿克马尔的Noordwest Ziekenhuisgroep内科医学系; 6荷兰海牙Haga教学医院内科医学系; 7荷兰阿姆斯特丹的艾滋病毒监测; 8荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心医学创新研究所药学系; 9荷兰乌得勒支大学医学中心医学微生物学系转化病毒学;和10 Ezintsha,南非约翰内斯堡威特沃特斯兰大学卫生系
虽然直接细胞移植在治疗许多使人衰弱的疾病方面具有巨大的希望,但注射后细胞存活不良和植入的临床翻译有限。尽管可以保护膜破坏膜的扩展流量并提供体内支持性的3D环境,从而改善了细胞保留和治疗成本,但大多数是由合成或自然收获的聚合物产生的,这些环境是免疫原性和/或化学无限的。This work presents a shear-thinning and self-healing telechelic recombinant protein-based hydrogel designed around XTEN – a well-expressible, non-immunogenic, and intrinsically disordered polypeptide previously evolved as a genetically encoded alternative to PEGylation to “eXTENd” the in vivo half-life of fused protein therapeutics.与源自软骨寡聚基质蛋白衍生的自缔合线圈结构域进行,形成了单个成分的物理交联的水凝胶,表现出快速剪切稀疏和通过同质体系盘旋螺旋衬包的自我修复。 可变稳定线圈关联的个体和组合点突变,可以简单地对遗传编程材料进行粘弹性和生物降解性。 最后,这些材料可以通过培养,注射和经胸中植入小鼠中的培养基源性肾(HEK)和胚胎干细胞衍生的心肌细胞(HESC-CMS)保护和维持可行性。 这些基于XTEN的注射水凝胶对体外细胞培养和体内细胞移植应用都显示出希望。,形成了单个成分的物理交联的水凝胶,表现出快速剪切稀疏和通过同质体系盘旋螺旋衬包的自我修复。可变稳定线圈关联的个体和组合点突变,可以简单地对遗传编程材料进行粘弹性和生物降解性。最后,这些材料可以通过培养,注射和经胸中植入小鼠中的培养基源性肾(HEK)和胚胎干细胞衍生的心肌细胞(HESC-CMS)保护和维持可行性。这些基于XTEN的注射水凝胶对体外细胞培养和体内细胞移植应用都显示出希望。
图1。PNP水凝胶用于长时间递送GLP-1 RAS a)从文献中报告说,与曾经每天的给药频率相比,每周的给药频率一旦每周的给药频率并不能显着提高患者的依从性(1)。b)皮下注射后立即在皮下空间中形成局部库,为持续释放GLP-1-RA化合物提供了可调平台。c)临床数据显示了当前GLP-1处理的释放曲线,黑色虚线表示患者每周每周服用四个月以达到GLP-1的治疗浓度。相比之下,蓝线代表单个PNP水凝胶注入的目标输送曲线,该注射可维持GLP-1的释放120天。当前的状态策略需要每天或每周的皮下注射,并有明显的增加时间才能达到治疗浓度。红色虚线表示治疗阈值。d)在这项研究中研究了semaglutide和liraglutide每天一次和每天一次的GLP-1 RA疗法。e)通过将疏水性改性的HPMC与PEG-PLA纳米颗粒混合而制备的PNP水凝胶可以使GLP-1受体激动剂的轻松封装具有100%的效率。
在12项临床研究中评估了PenMenvy的安全性,其中总共3,718名参与者至少接受了一剂penmenvy。研究1的参与者(10至25岁)和研究2(15至25岁)计划根据认可的给药时间表接受PenMenvy(相隔6个月的2剂)。其他研究的参与者可能会根据未经批准的给药时间表接受PenMenvy。在这12项研究中,2,969名参与者至少接受了1剂的Bexsero(脑膜炎球菌B组疫苗)和361名参与者接受了一剂Menveo [脑膜炎球菌(A脑膜炎球菌(A,C,C,Y和W-135))。在整个研究中,中位年龄为16岁,男性占46%,有86%的参与者为白人,6%是黑人,4%为亚洲,而其他种族群体则为4%。在这些研究中,有13%的参与者是西班牙裔。大约35%的参与者来自美国
目标。在体内开发和体内演示具有数字地址的螺纹式无线植入神经刺激器。方法。这些设备通过其两个电极执行,通过表皮纺织电极传导通过体积传导传递的无害高频电流爆发。通过避免需要大型组件获得电能,这种方法允许开发薄设备,这些设备可以通过最小的入侵程序(例如注射)肌肉内植入。为了符合电气安全标准,该方法需要在植入电极之间按毫米或几厘米的少量订单或几厘米的最小距离。此外,设备必须对组织造成最小的机械损害,避免脱位并足以长期植入。考虑到这些要求,植入物被视为管状和柔性设备,在相对末端有两个电极,在中间部分,是一个藏有电子设备的密封金属胶囊。主要结果。The developed implants have a submillimetric diameter (0.97 mm diameter, 35 mm length) and consist of a microcircuit, which contains a single custom-developed integrated circuit, housed within a titanium capsule (0.7 mm diameter, 6.5 mm length), and two platinum- iridium coils that form two electrodes (3 mm length) located at opposite ends of a silicone body.这些神经肌肉刺激器是可寻址的,可以建立一个可以独立控制的微刺激器网络。意义。通过在麻醉兔子的后肢中注入其中一些,并诱发受控和独立的收缩,证明了它们的操作。这些结果表明,通过使用适用于慢性电子植入物建立的制造技术和材料,制造类似螺纹的无线神经肌肉刺激器的可行性。这为通过此类无线设备的密集网络形成的高级运动神经预测的临床开发铺平了道路。
电气调节深脑的设备已使神经和精神疾病的管理中的重要突破。此类设备通常是厘米尺度,需要手术插入和有线供电,从而增加了每日活动期间出血,感染和损害的风险。使用较小的远程材料可能导致侵入性神经调节较少。在这里,我们提出了能够无线传输电信号的磁电纳米电极,以响应于外部磁场。这种调节机制不需要对神经组织的遗传修饰,允许动物在刺激过程中自由移动,并使用非共振载体频率。使用这些纳米电极,我们在体内表现出神经元调节的体外和深脑靶标。我们还表明,局部亚乳头调制促进了通过基底神经节电路连接的其他区域的调制,从而导致小鼠行为变化。磁电材料提出了一种多功能平台技术,可用于侵入性较小的深脑神经调节。
糖尿病的主要且不可逆转的并发症是糖尿病周围神经病(DPN),可导致严重的残疾和生活质量降低。先前的工作表明,肽激素血管紧张素II(ANG II)在神经病中局部释放,并驱动炎症并损害了内膜血流。因此,我们提出,通过利用局部热响应水凝胶注射,我们可以通过局部药物释放来抑制血管紧张素转化酶(ACE)抑制ANG II产生并减少DPN的神经功能障碍。ACE抑制剂卡托普利被封装在胶束中,然后将其嵌入基于热响应性的基于多元的水凝胶基质中。无药物和卡托普利的水凝胶表现出极好的产品稳定性和无菌性。流变测试确认在环境温度下粘度低的溶胶特性,并在37°C下粘度和凝胶化增加。卡托普利负载的水凝胶显着抑制ANG II的产生。DPN小鼠用卡托普利载体水凝胶处理的 DPN小鼠表现出归一化的机械灵敏度和降低的炎症,而没有与全身暴露有关的副作用。 我们的数据证明了将ACE抑制剂重新利用为局部传递的抗炎药的可行性,以治疗DPN的感觉缺陷。 据我们所知,这是当地交付的ACE抑制剂用于治疗DPN的第一个例子。DPN小鼠表现出归一化的机械灵敏度和降低的炎症,而没有与全身暴露有关的副作用。我们的数据证明了将ACE抑制剂重新利用为局部传递的抗炎药的可行性,以治疗DPN的感觉缺陷。据我们所知,这是当地交付的ACE抑制剂用于治疗DPN的第一个例子。
