Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
July Cun 1.2,3, 9.10 , Elisha C. Clark 11 , Clai A. Stone 9 , 14.15 , Soania Cohen 14.15 , Genevieve M. Born Quinano-Ruboo 1 , Kevibio 1 , Judea M. Jude Koeh 11 , 11 , Vwalan Vamba 12.16 , 12.16.17 ,17 , 17 , Rossell. 5.13,&& upter Baker Baker是1.2.19,&
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi:bioRxiv 预印本
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摘要目的:Carvacrol具有抗炎作用。根据炎症过程与癫痫发作之间的联系,本研究旨在研究香果酚在降低癫痫发作严重程度以及海马促促促疾病和抗炎细胞因子中的潜在影响。材料和方法:这项研究是对42名成年雄性Wistar大鼠进行的。动物被随机分为七组(n = 6)。癫痫发作是通过PTZ(戊酸酯)注射(80 mg/kg)诱导的。LPS(lippolysaccharide)在PTZ前注射4小时(400μg/kg)。carvacrol(100 mg/kg)在LPS之后立即注入。所有注射均为腹膜内(i.p.)。实验组如下:1。控制(CNT)2。carvacrol(cav); 3。lps; 4。ptz,5。ptz+lps; 6。ptz+cav; 7。PTZ+LPS+CAV。癫痫发作30分钟,并记录了癫痫发作的行为阶段。在行为研究之后,使用实时PCR技术收集海马样品进行基因表达评估,以评估IL(interleukin)-1,IL-6,IL-6,IL-4和TNF(肿瘤坏死因子)-α基因表达。结果:当前的研究表明,在研究组中接受LP的癫痫发作加剧。Carvacrol降低了LPS接收组的癫痫发作的严重程度。在基因表达研究中,接受LPS增加了海马组织中细胞因子TNF-α和IL-1的表达。carvacrol显着降低了TNF-α和IL-1的基因表达。对于IL-6,IL-4基因表达,未检测到没有显着变化。结论:Carvacrol能力调节LP的引发作用的能力与降低炎性细胞因子基因表达的能力之间可能存在关系。
抽象目标:本研究旨在检查肌酸激酶(CK)抬高是否发生在白介素(IL)-6抑制剂中,例如Janus激酶(JAK)抑制剂,据报道,这些抑制剂在类风湿关节炎中增加了CK水平。患者和方法:在2016年1月至2022年12月之间,回顾性地搜索了JAK抑制剂和IL-6抑制剂治疗的多中心数据库; 142例(117名女性,25名男性,平均年龄:63.8±13.0岁;范围为20至85岁),每组中有71例,通过使用年龄,性别,体重指数和CK在0周时通过倾向评分来提取倾向评分。比较了异常值。通过单变量和多变量分析研究了与CK水平升高有关的患者的背景特征。结果:JAK抑制剂在4和12周时的肌酸激酶水平明显高于IL-6抑制剂(四个星期,72 vs. 87.5 iu/ml,p = 0.016; 12周; 12周,71 vs. 95.5 IU/ml,p = 0.028)。The outlier rate (Grade 1) with JAK inhibitors increased significantly over time (0 weeks, 4.2%; four weeks, 18.1%; 12 weeks, 21.7%; 24 weeks, 18.3%; p=0.015), whereas that with IL-6 inhibitors increased slightly (0 weeks, 5.6%; four weeks, 9.2%; 12 weeks, 8.6%; 24 weeks, 8.5%; p=0.745), with两组之间的显着差异(p = 0.035)。没有患者因肌痛或肾功能障碍而停止治疗。与24周CK水平升高相关的因素是男性和肌酐。显着相关的那些是Steinbrocker阶段和类别,改良的健康评估问卷分数,估计的肾小球过滤率和糖皮质激素剂量。结论:用JAK抑制剂的轻度CK升高不是一个特殊的临床问题。CK高程可能是JAK抑制剂的特异性。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2024年7月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.19.24310686 doi:medrxiv preprint
1。am和al。2022; 82;2。Silva I和Al的海盗。Oncold 2021; 22(6):836-847。3。ascert pa和al。J Clin Oncol 2023; 41(15):2724-24。Kirchberger和Al。 EUR J变更2016; 65。 5。 忘记M和Al。 Clins Ress 2018; 24(18):4416。 6。 毛衣SJ和Al。 2021; 27:5289–98。 7。 gu和al。 J免疫 2018; 41(5):241–247。 8。 Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10:30575 9。 MEP处方信息(n = 73)。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773:故事批准,信件,关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人,2024年。 11。 2023 SITC(摘要348)。 *2024年4月4日数据截止; 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz,acedaolamide; CTLA-4,抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd,明天的药物响应; ICI,抑制检查点免疫; IL2,白介素2;白介素15,插图15;莫,移动; MOS,所有生存的中位数; MPFS,中位生物中位数; ORR,对象回答; PD-1,蛋白-1细胞1细胞; TIL,淋巴细胞肿瘤; TKI,抑制剂quinish纱。Kirchberger和Al。EUR J变更2016; 65。5。忘记M和Al。Clins Ress 2018; 24(18):4416。6。毛衣SJ和Al。2021; 27:5289–98。7。gu和al。J免疫2018; 41(5):241–247。8。Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10:30575 9。 MEP处方信息(n = 73)。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773:故事批准,信件,关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人,2024年。 11。 2023 SITC(摘要348)。 *2024年4月4日数据截止; 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz,acedaolamide; CTLA-4,抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd,明天的药物响应; ICI,抑制检查点免疫; IL2,白介素2;白介素15,插图15;莫,移动; MOS,所有生存的中位数; MPFS,中位生物中位数; ORR,对象回答; PD-1,蛋白-1细胞1细胞; TIL,淋巴细胞肿瘤; TKI,抑制剂quinish纱。Chesney Ja和Al。J免疫癌症2022; 10:305759。MEP处方信息(n = 73)。2024年4月1日。10。BL临床审查和评估BLA 125773:故事批准,信件,关系和文件关系 - Amtagvi。访问杏仁人,2024年。11。2023 SITC(摘要348)。*2024年4月4日数据截止; 2023年3月3日开始研究的10页加入。acz,acedaolamide; CTLA-4,抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd,明天的药物响应; ICI,抑制检查点免疫; IL2,白介素2;白介素15,插图15;莫,移动; MOS,所有生存的中位数; MPFS,中位生物中位数; ORR,对象回答; PD-1,蛋白-1细胞1细胞; TIL,淋巴细胞肿瘤; TKI,抑制剂quinish纱。
在过去的十年中,在疾病改良的抗疾病药物(DMARD)治疗方案方面存在显着的进化,为银屑病性关节炎(PSA)(PSA):截至2024年2月,在2024年2月起,具有五个主要行动方式(MOA)的代理(MOA),在生物范围(BDMARDS)的类别(BDMARDS)中(BDMARDS)的类别(bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess) PSA的中度至重度形式(不包括Apremilast和Abatacept)(1,2)。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI),白介素(IL)-17抑制剂(IL-17i),IL-12/23抑制剂(IL-12/23i),IL-2/23i),IL-23抑制剂,IL-23抑制剂(IL-23I)(IL-23I)(IL-23I)和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂(Jaki)(Jaki)(Jaki)(1,1,1,2)除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应,例如美国风湿病学院50%改善标准(ACR50),在评估和比较治疗有效性时,对治疗存活率的考虑也至关重要(3-5)。“药物生存”是介绍的术语,该术语描绘了随着时间的流逝,持续使用特定药物,并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标(4,5)。虽然对PSA的TNFI,IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究,而在过去的十年中,PSA和牛皮癣(PSO)尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据,但最新批准的药物(4-8)。此外,以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
†主要终点•安全性:不良事件(AES)和严重AES(SAE)的发生率和严重性•耐受性:剂量中断,减少和中断•识别剂量的识别:剂量限制毒性(DLTS)关键终点的发病率和性质•效率•效率:调查的效率为11剂量升级•同时1(n = 3) - OBX-115 30×10 9最大细胞(患者1接收了150×10 9个细胞和ACZ 500 mg/day,该协议的每日版本的每日版本) - ACZ 125 mg/天,从第2天到第9天到第9天到第9天到9•群体2B(N = 3-6)的2B(N = 3-6)的最大值(N = 3-6)and 2 cyl 2 cell 2 to Acd and Ac Ac/aw Nay to Acc/aw Nay 2 Acc/Ac ac ac ac ac ac ac c 125 c.11 ac c 12 5 mim c。将根据需要进行其他升级/降级队列的群体,关键资格标准•病理确认的转移性黑色素瘤的诊断(不可切除的III期或IV期)•复发和/或对ICI治疗的复发和/或对ICI疗法的复发和/或耐火性,包括抗或没有抗cttla-ctla-4 anti-anti-andibir of anti-ctla-4 anti-anti-antiby obx-les of-les of-les-les-les ofbody•肿瘤组织采购(TTP)的≥1病变(TTP)进行恢复v1.1反应评估•ECOG PS 0-1治疗方案•使用患者自身的肿瘤组织制造新鲜(非晶状体保存)OBX-115资格)用环磷酰胺和氟达拉滨(图2)•ACZ每天以同类剂量口服一次,每天一次服用7天,在第6-8周,如果初始肿瘤响应不足,则在第6-8周进行额外的ACZ,如果不局部反应不足(PR)•没有系统性的高剂量IL2是全身性高剂量IL2,则是全身性数据截止日期:1月2日,2024年1月2日,20224