最近的进步有助于对肠道中的神经相互作用的机械理解,并揭示了这种对肠道稳态和调节炎症和感染性肠道疾病的串扰的重要作用。在这篇综述中,我们描述了固有和外在神经元对肠道的神经支配,然后专注于神经元和免疫细胞之间的双向通信。首先,我们强调了神经元亚型对结肠炎发育的贡献,并讨论了通过神经肽和神经递质的释放来调节神经元的不同免疫和上皮细胞类型。接下来,我们回顾肠道炎症在内脏超敏反应发展中的作用,并总结了炎症介质如何诱导肠胃感官感觉神经元的外围和中央敏感性。最后,我们概述了免疫细胞和肠道菌群对稳态以及细菌和蠕虫感染期间不同神经元种群的生存和功能的重要性。
案例表现,一名50多岁的男人患有四肢际病史,这是由于汽车事故和慢性便秘,腹泻,下腹痛,恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米(最大维度)左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤(图1A – C)。显微镜下,样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤(图1D)。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质,过度骨质,卵形对细长核,有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的,具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3,Vimentin,Ema(焦点)和CAM5.2(焦点)(图2),而CD117,DOG1,CD34,S100,S100,SMA,Desmin,desmin,ck7和ck20(未显示)(未显示)。KI-67增殖指数高达50–60%。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60%。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。
尽管内分泌破坏者的概念首次出现在大约30年前,但这些物质在代谢病理学(肥胖,糖尿病,肝脂肪变性等)的病因学中相对较新的参与。引起了代谢破坏化学物质(MDC)的概念。在这些物质的代谢中断的背景下,已经对肝脏和脂肪组织等器官进行了很好的研究。但是,尽管与这些器官的密切联系,但肠道一直没有探索。体内模型可用于研究MDC在静脉内的影响,此外,还可以研究与其他生物体的相互作用。在后者的方面,斑马鱼是一种动物模型,它越来越多地用于表征内分泌干扰物及其用作评估对肠道影响的模型,毫无疑问,毫无疑问,它会扩大。This review aims to highlight the importance of the intestine in metabolism and present the zebrafish as a relevant alternative model for investigating the effect of pollutants in the intestine by focusing, in particular, on cyto- chrome P450 3A (CYP3A), one of the major molecular players in endoge- nous and MDCs metabolism in the gut.
在小鼠中,肠道簇细胞被描述为一种长期寿命的有丝分裂后细胞类型,其中30个已经鉴定出了两个不同的子集,称为Tuft-1和Tuft-2 1。通过结合对31次人类肠道切除材料和肠道器官的分析,我们确定了四个不同的32个人簇细胞状态,其中两个与它们的鼠重叠。我们表明,簇簇33细胞的发育取决于Wnt配体的存在,簇状细胞数在白介素(IL)-4和IL-13暴露后迅速增加34,如小鼠2-4中报道。这35个是通过预先存在的簇细胞的扩散而来发生的,而不是通过从干细胞中增加的36产生来发生。的确,在胎儿和成人37人类肠道中,增殖性簇细胞在体内都存在。单个成熟的增殖簇细胞可以形成含有所有38种肠上皮细胞类型的器官。与干细胞和祖细胞不同,人簇细胞生存39辐射损伤,并保留产生所有其他上皮细胞类型的能力。因此,缺乏簇簇细胞的40种手机无法从辐射诱导的损伤中恢复。因此,41个簇细胞代表了人类损伤诱导的储备肠干细胞库。42
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几乎没有用于采样小肠(SI)腔液的最小侵入性选择,以研究健康和疾病中的Si微生物群。为解决难以访问的胃肠道区域缺乏工具和方法,敏捷的科学开发了一种完全自主和被动的抽样方法,即小肠微生物组抽吸(SIMBA TM)胶囊,以方便,高质量和可靠的抽样来研究Diet-Microbiota的相互作用。首先通过体外仿真测定验证了Simba胶囊的密封功效和微生物DNA保存能力。然后,对20名健康参与者进行了一项临床研究,以验证体内使用Simba胶囊以可靠地捕获干预之前和之后的SI微生物组分析的样品(NCT04489329)。简短地,参与者在基线和7天后摄入了胶囊,益生菌胶囊含有R. rhamnosus r0011和B. longum R0175的混合物。基线Simba胶囊摄入后,进行了多次低剂量X射线扫描以跟踪采样位置。粪便样品进行比较。Simba胶囊在体外的性能证明了通过保存微生物群落的无污染采样的潜力。在临床研究中,胶囊可安全可靠地用于收集SI含量。X射线跟踪证实,在到达结肠之前,有97.2%的胶囊在SI区域完成了样品收集。重要的是,我们的数据表明,在肠道正确区域采样的胶囊,基线Simba微生物组谱与粪便微生物组剖面显着不同。SIMBA成功地检测到了小肠中的同时益生菌干预,使用粪便样品无法检测到。Simba胶囊的采样位置和密封功效的高度准确性使它们在研究健康和疾病中研究饮食菌群相互作用的临床试验中可能具有有用的研究工具,也许最终用于影响SI(例如SIBO)的GI诊断。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2024年6月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.27.549844 doi:Biorxiv Preprint
非肾脏沙门氏菌菌株(NTS)是最常见的食源性肠道病原体之一,构成了全球发病率和死亡率的主要原因,对全球健康造成了重大负担。NTS细菌的抗生素耐药性的增加吸引了许多研究在感染过程中其作案手术的研究。肠道内的生长是NTS感染的关键阶段。这可能会提供干预措施。然而,肠腔环境的代谢丰富性以及NTS细菌代谢的固有复杂性和鲁棒性要求建模方法来指导研究工作。在这项研究中,我们重建了一种动态约束和上下文特异性基因组级代谢模型(GEM),用于鼠伤寒链球菌SL1344,这是一种在感染研究中良好研究的模型菌株。我们结合了序列注释,优化方法以及体外和体内实验数据。我们使用GEM探索营养需求,生长限制代谢基因以及NTS细菌在模拟鼠类肠道的丰富环境中使用NTS细菌的代谢途径。这项工作提供了有关SL1344生化能力和要求的洞察力和假设,除了通过传统序列注释获得的知识,并可以为未来的研究提供旨在更好地了解NTS代谢并确定预防感染的潜在目标。
结论:伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物,临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后,可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD,使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者,在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后,瑞普替尼作为一种新型靶向药物,可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗,但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果,除出现脱发外,无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
肠道是在大西洋鲑鱼免疫系统中起重要作用的屏障器官。免疫功能分布在含有多种免疫细胞和其他细胞类型的弥漫性肠道淋巴组织中。将肠道转录组与其他器官和组织的转录组进行比较,提供了op or的性能,以阐明肠道的特定作用及其与身体其他部位的关系。在这项工作中,对使用全基因组DNA寡核断裂片微阵列获得的大量数据进行了荟萃分析。肠子以脾脏和头肾后的免疫基因表达水平排名第三。抗原表现和先天抗病毒免疫的活性在肠道中高于任何其他组织。通过比较转录组曲线,肠显示了与g,头肾,脾,表皮和嗅觉玫瑰花结(降序)的最大相似性,这强调了Pe Ripheral粘膜系统的完整性及其与主要淋巴机构的牢固连接。t细胞特异性基因在这些组织中共表达的基因中占主导地位。CD8 +(86个基因,r> 0.9)的转录特征包括免疫耐受性foxp3的主基因和其他负调节剂。在一个单独的实验中比较了睾丸中不同段的不同段,其中在几个基因的官能团中发现了沿着肠道的表达梯度。在幽门肠和远端肠道中,腔内和细胞内(溶酶体)蛋白酶的表达明显更高。类固醇代谢和细胞色素P450在幽门肠和肠中高度表达,而远端肠道具有与维生素和铁代谢有关的远端基因。抗原呈现蛋白质和免疫球蛋白的基因表达表现出向远端肠的逐渐增加。