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烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶 1 通过 NAD + /SIRT1 信号传导调控脑缺血引起的血脑屏障破坏
在本研究中，我们观察到了 NMNAT1 在短暂性脑缺血和再灌注模型中保护作用的新机制。小鼠脑缺血后，梗塞周围皮质和微血管中的 NMNAT1 水平升高。鼻腔内注射 rh-NMNAT1 可改善缺血性中风小鼠的梗塞体积并改善神经功能缺损。同时，rh-NMNAT1 给药可减轻脑缺血引起的 BBB 损伤。该研究的新颖性和重要发现如下：观察到的 rh-NMNAT1 的有益作用可能归因于
脑靶向药物输送
目前，全球每六人中就有一人患有脑部疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑损伤、脑癌、神经感染和中风等各种神经系统疾病。由于血脑屏障 (BBB) 覆盖整个大脑，这些疾病的治疗既复杂又有限。血脑屏障不仅具有保护大脑免受有害物质侵害的功能，而且还是代谢屏障和营养物质/血清因子/神经毒素的运输调节剂。了解这些脑部疾病治疗特点，就很容易理解治疗药物缺乏疗效的原因，这是由于血脑屏障天生具有抗渗透性。为了克服这一限制，基于纳米技术/微技术的药物输送系统得到了明智的开发。脑靶向药物输送可以实现具有更高治疗效果和较低副作用的靶向治疗，因为它针对的是药物输送系统中存在的部分。脑靶向药物输送研究是一个活跃、丰富且多学科的研究领域，本期特刊旨在介绍该领域的当前最新进展。本期特刊介绍了一系列九篇研究文章和三篇评论文章，作者来自 10 个不同的国家，表明了该领域开展的研究具有多学科性。本期特刊汇集了从胶质母细胞瘤 (GBM) 治疗到神经退行性疾病和癫痫的最新研究。此外，还介绍了以下主题的文献综述：(i) 用于 GBM 治疗的新型药物输送系统，(ii) 阿尔茨海默病免疫疗法的潜力，以及最后，(iii) 检测和监测大脑中大分子的当前方法。治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病的主要障碍是血脑屏障的存在，这会阻碍治疗药物的输送。众所周知，很少有小分子药物能够穿过血脑屏障，大多数生物药物则不能。作为克服 BBB 的另一种途径，Kouzehgarani 等人评估了向大鼠脑池内注射抗 EGFR 抗体后其在脑内的生物分布。他们表明，与静脉注射相比，脑脊液注射后单克隆抗体 (mAb) 渗透到脑实质中的能力更强更深。作者证明，通过脑脊液微循环绕过 BBB 可能是改善 mAb 向脑输送的一种策略，可实现 IgG 大小的生物制剂的深度渗透 [1]。另一种可以成功到达大脑的给药途径是鼻内途径。研究人员最近对鼻内给药进行了探索，因为它可以通过嗅球绕过 BBB 到达大脑。Petkova 等人采用这种策略，使用透明质酸酶包被的乙二醇壳聚糖-DNA 复合物 (GCPH) 增强基因向大脑皮层的传递 [ 2 ]。作者表明，经鼻腔给药透明质酸酶包被的复合物在脑区蛋白质表达水平较高。遵循同样的鼻腔给药策略，Qizilbash 等人开发了一种含有百里香醌 (TQ) 油的柚皮素包覆纳米结构脂质载体 (NGN-NLC)，以研究该纳米系统的抗抑郁潜力 [ 3 ]。他们的体外和体内结果显示，与鼻腔给药的 NGN 悬浮液相比，NGN-NLC 具有更高的渗透性和更大的抗抑郁潜力。最后，
纳米颗粒药物向大脑输送的综合研究：机器学习技术的应用
摘要：将药物输送到大脑中的特定靶组织和细胞对大脑治疗提出了重大挑战，这主要是因为人们对纳米颗粒 (NP) 特性如何影响药物生物分布和脱靶器官积累的理解有限。本研究通过使用基于收集包含数值和分类特征的 403 个数据点的大型数据集的各种预测模型来解决先前研究的局限性。机器学习技术和综合文献数据分析被用于开发预测 NP 输送到大脑的模型。此外，通过系统分析药效学参数（例如血浆曲线下面积），分析了负载药物和 NP 的物理化学性质。分析采用了各种线性模型，特别强调了表现出卓越准确性的线性混合效应模型 (LMEM)。通过鼻腔和静脉途径制备和施用两种不同的 NP 配方，验证了该模型。在各种建模方法中，LMEM 在捕捉潜在模式方面表现出色。释放速率和分子量等因素对脑靶向性有负面影响。该模型还表明，当药物是 P-糖蛋白底物时，对脑靶向性有略微的积极影响。关键词：纳米粒子、鼻腔内给药、脑、AUC、预测、线性回归、线性混合效应
一种基于频率的数据挖掘方法，以增强IN- ...
摘要随之而来的转移的肿瘤细胞传播是导致大多数与癌症相关的死亡的原因。癌症疫苗可以通过诱导肿瘤特异性效应T细胞，提供消除转移肿瘤细胞的策略。然而，有效的癌症疫苗的发展中仍然存在几个障碍，包括鉴定辅助物，从而增强了肿瘤特异性T细胞的发展和功效。基于霍乱毒素的佐剂在疫苗中表现出有效性的传染病，但它们在癌症疫苗疗法中的作用仍有待阐明。在这里，我们探索了霍乱毒素A1（CTA1）的佐剂的潜力，以增强抗肿瘤T细胞反应并预防转移。我们报告说，将CTA1融合到金黄色葡萄球菌蛋白A（DD）的佐剂中，对肿瘤相关的抗原TRP2和Twist1的免疫反应增强了小鼠中的免疫反应，从而提供了针对B16F1黑色素瘤和4T1乳腺癌转移的保护。粘膜（鼻内）和全身性（腹膜内）疫苗给药提供了有效的防止静脉注射的肿瘤细胞，鼻内给药可导致在转移性部位的CD4 + T细胞上升。将与CTA1-DD混合的抗原与与基于CTA1的佐剂融合的抗原相结合时，融合构建体引起了最强的免疫原性。尽管如此，通过管理高20倍抗原剂量的混合剂量配方提供有效的转移保护。
纳洛酮常规秩序|爱荷华州公共卫生部
）：1。带有注射器和雾化器的鼻内纳洛酮： - 从输送注射器中弹出两个有色帽，一个从纳洛酮小瓶中弹出。- 将纳洛酮小瓶轻轻拧入递送注射器中。- 将粘膜雾化器装置拧到注射器的尖端上。- 在一个鼻孔中，将纳洛酮的一半（1ml）喷在另一个鼻孔中。- 如果3分钟后没有反应，或者如果受害者在紧急援助到达之前会重新恢复呼吸道抑郁或反应症。2。带有FDA批准的鼻喷雾剂鼻内纳洛酮： - 将一种喷雾剂输送到一个鼻孔中。（在将喷雾设备喷入鼻孔之前，请勿“ Prime”或测试喷雾设备，因为这会浪费药物。）- 如果在2-3分钟后没有反应，或者如果受害者在紧急援助到达之前会重新恢复到呼吸道抑郁或无反应性，请在相反的鼻孔中重复第二个鼻喷雾装置。- 如果这些管理指令与制造商提供的指令不同，则药房应为患者提供制造商的管理指令。3。带有FDA批准的自动注射器的肌内纳洛酮： - 从外壳中拉出自动注射器。- 脱下红色安全防护罩。- 将自动注射器的黑色端靠在外腿上，如果需要的话，将牢固地按住，将其固定在适当的位置5秒钟。- 如果在3分钟后没有反应，或者如果受害者在紧急援助到达之前，请重复第二个自动注射器，或者受害人重新恢复呼吸道抑郁或无反应。
新加坡先驱开创性技术的研究人员直接将药物运送到脑
血脑屏障（BBB）在保护大脑免受有害物质的影响方面起着至关重要的作用，但也为为神经系统疾病提供药物带来了重大挑战。现有的药物输送方法通常以有限的效率而挣扎，需要侵入性程序。为了应对这些挑战，该团队确定了一种具有天然亲和力的LP菌株，该菌株对嗅觉粘膜是一种专门的组织，该组织位于鼻腔上部，负责嗅觉。该组织还为中枢神经系统提供了直接的途径，从而实现了鼻内药物的递送。
发现治疗和预防脑部疾病的新方法
弗雷博士最重大的成就或许是他发明了鼻腔给药方法，该方法使用鼻腔喷雾剂有效地将药物输送到大脑，同时避免了注射、口服药物和其他更具侵入性的方法的副作用。这种方法通过绕过血脑屏障来实现这一点，血脑屏障是一种保护大脑但也阻止许多药物到达大脑的解剖网络。全球各地的科学家现在都在自己的研究中使用这种方法。
新闻稿
新闻稿，以立即发布NUS医学先驱者开创性技术，直接将药物直接向大脑传递给大脑这项具有里程碑意义的研究，使用鼻细菌技术有望通过绕过2025年2月18日的新加坡血液 - Yong lin Schoolique of Medicine op Shipedical（National University，National Uniession）Singapore（Singapore of Singapore of Singapore of Singapore of Singape）的新加坡血液障碍，为神经疾病的新疗法提供了新的治疗方法直接进入大脑的治疗分子，绕过血脑屏障。Led by Dr Haosheng Shen, lead researcher from the Synthetic Biology Translational Research Programme, NUS Medicine and the NUS Synthetic Biology for Clinical and Technological Innovation (SynCTI) this novel approach utilises a naturally occurring nasal bacterium, Lactobacillus plantarum (Lp), which was genetically engineered to produce therapeutic compounds and release them through a specific nose-to-brain pathway.他们的研究发表在《领先的生命科学杂志》，《细胞》。血脑屏障（BBB）在保护大脑免受有害物质的影响方面起着至关重要的作用，但也为为神经系统疾病提供药物带来了重大挑战。现有的药物输送方法通常以有限的效率而挣扎，需要侵入性程序。为了应对这些挑战，该团队确定了一种具有天然亲和力的LP菌株，该菌株对嗅觉粘膜是一种专门的组织，该组织位于鼻腔上部，负责嗅觉。该组织还为中枢神经系统提供了直接的途径，从而实现了鼻内药物的递送。然而，嗅觉粘膜的小表面积和人体对药物的快速清除率阻碍了鼻内药物向大脑的递送。为了解决此问题，团队设计了LP菌株以与N-乙酰基乙酰硫酸盐结合（NAHS，在嗅觉上皮中在细胞信号传导，结构支持和蛋白质相互作用中起重要作用的长糖分子链）。这种结合使药物的局部和持续释放，从而最大程度地减少了全身吸收并增强了大脑的生物利用度。工程的LP菌株能够产生食欲调节的激素，该团队用来证明这在治疗脑相关疾病方面具有潜力。在临床前研究中，修饰细菌的鼻内给药会导致食欲降低，体重下降，改善葡萄糖代谢和脂肪积累降低。在嗅觉粘膜上释放后，药物成功到达并积累了大脑。
没有空鼻子治疗的荟萃分析的合成
抽象的空鼻综合征（ENS）是鼻手术后的罕见并发症，尤其是涡轮手术的手术，其治疗效果有限。进行无荟萃分析（游泳）的合成以评估治疗及其报告的有效性。2022年8月，在PubMed，Google Scholar，Cochrane数据库，Science Direct和Embase上进行了文献搜索。文章选择，资格评估和对每篇文章的偏见评估风险均由每个作者独立执行，然后比较。然后，对选定的研究进行了无荟萃分析的合成。从445份潜在参考中选择了43篇文章，其中包括586名患者。关于ENS的出版物的质量通常很差或很重要。报道了ENS的治疗方法，归因于鼻腔空气动力学变化，鼻腔内三叉神经功能受损和心理因素的结合，主要包括鼻内局部局部灌输，下肉类填充，干细胞疗法和心理cal/p Sychi Atric Atric Attric Articant。但是，所有报告的病例系列均存在明显的偏见。是不可行的问题：“ ENS的治疗方法有多么有效？”这种综合旨在回答：“ ENS治疗的有效性有证据吗？”可能的治疗包括医学，手术，心理和呼吸道干预措施。尽管如此，偏见有限的可用数据不足以为其指示提供精确的建议。关键字：空鼻子综合征，治疗，无荟萃分析的合成采用强大方法论方法的未来研究对于评估治疗有效性至关重要。
开发和评估氯氮平负载的粘膜微球
在本工作中，制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球，以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药，因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度）。为了使药物输送系统更安全，使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物，用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球（CSM）成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90％以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析，在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率（DTE％）和药物靶向电位（DTP％）。 与氯氮平相比，CSM％DTE％DTE的增长率增加了2.4倍，而CSM％DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示，与口腔途径相比，与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90％以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析，在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率（DTE％）和药物靶向电位（DTP％）。与氯氮平相比，CSM％DTE％DTE的增长率增加了2.4倍，而CSM％DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示，与口腔途径相比，与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应，帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。