临床药理学药代动力学和代谢:iTraconazole通用药代动力学特征峰值血浆浓度在口服溶液给药后2.5小时内达到2.5小时。由于非线性药代动力学而导致的,伊曲康唑在多种剂量期间积累了血浆中的积累。稳态浓度通常在大约15天内达到稳定浓度,C MAX最大和AUC值比单剂量后看到的浓度高4至7倍。每天口服200 mg后,达到约2μg/ml的稳态C最大值。单剂量后的iTraconazole的末期半衰期通常在16到28小时不等,并重复给药时增加到34至42小时。一旦停止治疗,伊曲康唑血浆浓度在7至14天内几乎无法检测到,具体取决于治疗的剂量和持续时间。静脉内给药后平均总血浆清除率为278 ml/min。伊曲康唑清除因饱和肝代谢而在较高剂量下降低。
了解癌症生物学和开发新型癌症治疗药物一直是癌症研究人员的目标。然而,新药的研发受到其漫长的开发时间、高昂的成本、高监管障碍和惊人的失败率的阻碍。鉴于癌症治疗药物开发的挑战,替代策略,特别是重新利用已获批用于其他适应症的“旧”药物,具有吸引力。伊曲康唑是 FDA 批准的三唑类抗真菌药物,已在临床上使用 30 多年。最近的药物重新利用筛选显示伊曲康唑通过抑制血管生成和多种致癌信号通路发挥抗癌活性。为了探索伊曲康唑在不同类型恶性肿瘤中的潜在用途,我们检索了与伊曲康唑在癌症中相关的已发表文献,并回顾了伊曲康唑在临床前和临床癌症研究中的作用机制。目前研究预测hedgehog信号通路是伊曲康唑抑制多种实体癌和血液癌的主要靶点,随着临床试验结果的公布,伊曲康唑有望成为一种新型抗肿瘤药物,可与一线抗肿瘤药物联合使用。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
