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从...中分离和表征 Jadomycin L
摘要：前体导向生物合成提供了修饰天然产物并获得结构复杂的代谢物的机会，而无需进行化学合成。然而，由于生物合成酶固有的底物特异性，这种机会是有限的。jadomycins 是由土壤微生物委内瑞拉链霉菌 ISP5230 产生的一类天然产物。它们的生物合成包含一个可能非酶促的步骤，即生物合成醛和氨基酸的缩合，从而形成独特取代的恶唑酮环。培养基中氨基酸的变化使得能够生产多种取代的恶唑酮。这些类似物已被证明对癌细胞系以及革兰氏阳性菌具有多种生物活性。在此，我们报告了从 8 L 细菌培养物中首次分离和表征 jadomycin L 和 jadomycin L 糖苷配基，用于实体瘤疗效研究。
Jadomycins 的多种 DNA 切割能力...
已知的参与 DNA 切割的灵菌红素氧化剂。15,16 在 10 µ M 浓度下，jadomycin B 未产生可检测到的 DNA 损伤。添加铜离子会以浓度依赖性方式促进 jadomycin B 对双链 DNA（II 型）的单链切割。最佳切割发生在 jadomycin B/Cu(II) 比率介于 0.5 和 1 之间时；仅使用 10 µ M 铜时未观察到切割。降低任一试剂的浓度都会降低切割程度，表明该反应不是催化反应。需要 Cu(II) 来引起 DNA 损伤，这让人想起博来霉素所表现出的金属介导作用机制，17 博来霉素是一种用于治疗某些癌症的糖肽类抗生素。这些药物通过氧依赖性的铁介导的 DNA 骨架切割发挥细胞毒作用。与天然产物灵菌红素一样，15,16 jadomycin B 可能能够还原 Cu 2 + 离子以产生类似的芬顿型化学反应，其中活性氧物质是造成 DNA 损伤的原因。在以亮氨酸作为唯一氮源的条件下培养时，委内瑞拉链霉菌 ISP5230 会产生 jadomycin L，18 jadomycin B 的结构异构体