在之前的两项研究中,我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性,包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌(其脂多糖生物合成途径受损,使细菌对药物更具渗透性)。基于这些研究,我们开发了两系列类似物,其关键子结构与已知抗菌剂相似,即硝基喹啉(羟基喹啉部分)和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因(双环-N-酰腙骨架)。通过生化和细胞分析,我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂,这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖,且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初,我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
细菌感染的负担和疫苗的作用细菌感染是2019年第二大死亡原因,全球总计770万人死亡[1]。超过50%的死亡人数是由五种病原体 - 金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,肺炎链球菌,肺炎链球菌,克雷伯氏菌肺炎和假单胞菌 - 铜绿假单胞菌 - 所有这些都与增加的抗抗抗菌抗性相关。疫苗可以减轻抗菌抗性和易感细菌病原体的全球负担。但是,与新疫苗的开发相关的失败率为94%,目前只有十种可用于细菌疾病的可用疫苗[2]。从2022年开始,总共有61名候选疫苗在临床三中,而有94例在细菌疾病的临床前开发中i。尽管如此,技术和经济局限性都有
被描述为无声的大流行,抗菌抗性(AMR)在2017年被确定为世界卫生组织之一(WHO)的全球十大医疗保健威胁。[1]据估计,AMR在2019年与495万人死亡有关,低收入和中等收入国家(LMIC)的负担不成比例,尤其是在非洲,在非洲,AMR估计与105万人死亡有关。[2,3]最高负担是呼吸道,随后是血液感染。[3]与AMR相关的新生儿死亡超过了大多数非洲国家的年龄段。[3]六种病原体与近100万死亡有关:肺炎链球菌,肺炎克雷伯氏菌,肺炎,埃斯切里希亚大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,aacinetoboccus acinetobacter baumannii和pseudomonas erugiginosa。K。肺炎是LMIC的一种更为普遍的生物,在该国家中,大肠杆菌对AMR和相关死亡的贡献更大。[2]
微生物组调节的方式 传统的药物开发通常首先将颠覆性技术(如干细胞)视为工具和目标 [4] ,随后仅在风险足够低的情况下将其用作治疗方法。这种模式正在微生物组中出现。药物可以影响胃肠道微生物组,反之亦然 [5–8] 。抗感染药物已用于治疗微生物疾病几代,然而,目前的知识认识到广谱抗生素可导致微生物组的改变,从而增加对病原体的易感性 [4,9] ,包括耐药性(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)“ESKAPE”病原体的定植 [10] 或促进炎症性疾病 [11] 。窄谱抗生素可能会不影响微生物群,针对特定的病原体 [12],但其可行性在开发和临床部署方面受到挑战。
在两年的时间里,路易斯维尔大学医院出现了多重耐药性肺炎克雷伯菌引起的院内感染(M. Raff,未发表数据)。怀疑是 R 因子传播,因为在几种不同的肺炎克雷伯菌血清型中都发现了多重耐药特性(1、11、17)。在本研究中,我们表明,单一 R 因子是造成这种流行病的原因,并且在我们的医院环境中持续存在。脱氧核糖核酸 (DNA)-DNA 杂交用于在所有肺炎克雷伯菌菌株中识别这种 R 因子,并且可能被证明是持续研究这种和未来多重耐药微生物爆发的有用工具。(这项工作是 M.-A. Courtney 提交给路易斯维尔大学研究生院的论文的一部分,部分满足博士学位的要求。)
对各种检查材料的相关细菌的繁殖,分化和抗性测试。包括易繁殖的细菌,例如葡萄球菌,链球菌(肺炎球菌,肠球菌,A-链球菌,B-链球菌)等,以及肠杆菌以及肠杆菌(Escherichia spp。等)和非发酵性棍子细菌/“非发酵剂”(假单胞菌属,stenotrophomonas spp。,acinetobacter spp。等)。用于位置植物区域的样品(例如从喉咙或肛门区域中),如果各种可选的细菌过度生长,则可能很难弄清关键的细菌。因此,可疑的诊断或有关特殊搜索的细菌的信息(例如Acinetobacter spp。,Burkholderia spp。)有帮助。
背景:糖尿病在全球范围内日益严重。管理不良的糖尿病可能导致糖尿病足溃疡(DFU),这可能成为慢性感染的来源,称为糖尿病足感染。乌干达糖尿病的日益趋势表明,糖尿病足溃疡的潜力可能最终被感染,并且随之而来的是对糖尿病患者生活质量的影响。本综述评估了乌干达DFU的微生物多样性,旨在指导治疗和识别研究差距。摘要的主体:我们在乌干达进行了PubMed,Scopus和Embase搜索了在乌干达进行的研究,这些研究报告了从糖尿病足溃疡中分离出微生物的研究。遵循用于系统评价和荟萃分析(PRISMA)的首选报告项目,我们包括了两项合格的研究,这些研究报告了使用拭子样品和常规培养方法报道了122种细菌分离的细菌。重要的分离株包括世界卫生组织的优先病原体,包括:肠杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯氏菌和肺炎杆菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占葡萄球菌种的33.3%,所有细菌分离株的26%,而长期谱β-内酰胺酶产生埃斯切里希菌大肠杆菌和klebsiella specie占总体微生物隔离的14.29%。大多数细菌表现出对丙霉素,万古霉素,环丙沙星和克林霉素的敏感性,但注意到对共瑞唑唑和氨苄西林的耐药性。关键字:糖尿病足溃疡,脚感染,乌干达,伤口细菌,脚并发症简短的结论:我们得出结论,乌干达DFU的微生物学数据很少;但是,该国DFU的生物负担与世界其他地区的生物负担相似,MRSA对抗生素疗法构成了挑战。因此,继续使用拭子样品以及常规培养和灵敏度方法可能会限制其他重要分离物的隔离,鉴定和表现。我们建议对细菌分离株进行表征,以更好地了解其遗传构成,并制定用于管理糖尿病足感染的国家指南。
H2S + K/A 可能的生物 变形杆菌、爱德华氏菌、沙门氏菌、弗氏柠檬酸杆菌 你对这些知识了解多少? 2-4 进行并解释吲哚、MR-VP、柠檬酸盐、尿素酶、运动性和蔗糖发酵试验。陈述这些试验的目的和原理,并根据结果识别肠杆菌科的成员。描述细菌和病毒的繁殖和增殖方式。利用无菌技术安全处理微生物。应用各种实验室技术识别微生物的类型。识别主要微生物群的结构特征,比较原核细胞和真核细胞,对比各种微生物群的生理和生物化学。培养基:蔗糖发酵液、胰蛋白胨肉汤、MR-VP 肉汤、柠檬酸盐斜面、尿素斜面、运动琼脂。设备:接种线和接种环、原种培养物(产气克雷伯菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌)。试剂:Kovac 试剂、甲基红、Barritt 试剂 A 和 B。肠杆菌科的革兰氏阴性杆菌在临床微生物实验室中很常见。这些细菌通常被称为“肠道菌”,是正常肠道微生物群的一部分。由于它们具有相似的革兰氏染色结果和细胞形态,因此需要进行生化测试以进行识别。编码在细菌基因组中的生化酶为每种菌种形成独特的“指纹”。从历史上看,IMViC 测试用于识别肠道菌。该首字母缩略词代表吲哚、甲基红、Voges-Proskauer 和柠檬酸盐测试。大肠杆菌曾被用作食物和水源中粪便污染的指标。虽然肠杆菌与大肠杆菌相似,但它在土壤和草丛中广泛存在,因此它是一种不太可靠的指标。大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌和变形杆菌通常是正常肠道微生物群的一部分,但在不同情况下会导致疾病。真正的肠道病原体包括沙门氏菌,它因“食物中毒”而导致伤寒和胃肠炎,以及志贺氏菌,它因“食物中毒”而导致细菌性痢疾。市面上有 Enterotube 和 API20E 等商业试剂盒系统可用于识别肠杆菌科。此练习需要微型细菌分析练习小组工作。小组中的每个人都将使用一种彩色点培养物。有四种蔗糖发酵液测试可供选择。1. 获取蔗糖发酵液,其中含有糖和 pH 指示剂。2. 使用便签创建标签,上面写有您的姓名、指定的生物和培养基类型。 3. 从琼脂平板上取少量细菌,加入到每个发酵管中。 4. 培养发酵管直至下一次实验。培养后,观察每个蔗糖发酵管的外观: - 黄色发酵液:阳性(发酵蔗糖) - 红色发酵液:阴性(不发酵蔗糖) 将发酵管丢弃在实验室后面的废弃架中。 尿素酶测试 获取尿素琼脂斜面并贴上您的姓名、指定生物和培养基类型标签。 使用无菌环将细菌添加到整个斜面中。 孵育直到下一次实验课。 孵育后,观察尿素培养基的颜色变化: - 热粉色肉汤:阳性(产生尿素酶) - 淡鲑鱼肉汤:阴性(不产生尿素酶) 将尿素斜面丢弃在实验室后面的废弃架中。 吲哚测试 获取胰蛋白胨肉汤并贴上您的姓名、指定生物和培养基类型标签。 使用无菌环向每种培养物中添加少量细菌。 孵育直到下一次实验课。孵育后,向每种培养物中加入 10 滴 Kovac 试剂: - 红色环:阳性(产生吲哚) - 无红色环:阴性(不产生吲哚) 将胰蛋白胨管丢弃在通风橱中。MR-VPP 测试 获得一个 MRVP 肉汤管并贴上标签,写上您的名称、指定生物和培养基类型。使用无菌环向每种培养物中添加细菌。孵育至下一次实验课。孵育后,观察 MRVP 肉汤的外观: - 红色环:阳性(通过混合酸途径发酵葡萄糖) - 无红色环:阴性(不通过混合酸途径发酵葡萄糖) 1. 首先准备用于细菌分析的测试培养基。这涉及使用无菌接种环获取少量细菌并接种 MR-VP 肉汤。 2. 将接种管孵育至下一次实验课,之后将进行几项测试以分析细菌特性。 3. **MR 测试**:培养后,使用移液管将接种的肉汤分离到标有“MR”和“VP”的两个管中。将甲基红试剂添加到“MR”管中,并记录任何反应或结果。琼脂样品被丢弃在实验室的废弃架上。测试结果表明:大肠杆菌和奇异变形杆菌的运动性呈阳性,而肺炎克雷伯氏菌和沙门氏菌呈阴性。由于缺乏供应,未对志贺氏菌进行测试。大多数菌株的蔗糖发酵呈阴性,但奇异变形杆菌除外,其发酵呈阳性。不同细菌的脲酶活性各不相同,奇异变形杆菌呈阳性。不同物种的吲哚生成也不同,肺炎克雷伯氏菌和大肠杆菌的测试结果呈阳性。在 1940 年代的研究中,Baruj Benacerraf 博士对免疫学做出了重大贡献。他发现了主要组织相容性复合体基因,这些基因对于区分自身和非自身至关重要。他的工作还阐明了巨噬细胞的吞噬活性并描述了 IgG 亚类的功能。Fc 受体由 Benacerraf 发现,同时还发现了 T 细胞和 B 细胞识别抗原并合作产生抗体反应的独特方式。尿素酶测试 获取尿素琼脂斜面并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。用无菌环将细菌添加到整个斜面中。孵育至下次实验课。孵育后,观察尿素培养基的颜色变化: - 热粉色肉汤:阳性(产生尿素酶) - 淡鲑鱼色肉汤:阴性(不产生尿素酶) 将尿素斜面丢弃在实验室后面的废弃架中。吲哚测试 获取胰蛋白胨肉汤并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。用无菌环向每种培养物中添加少量细菌。孵育至下次实验课。孵育后,向每种培养物中加入 10 滴 Kovac 试剂: - 红色环:阳性(产生吲哚) - 无红色环:阴性(不产生吲哚) 将胰蛋白胨管丢弃在通风橱中。 MR-VPP 测试 准备一个 MRVP 肉汤管,并在上面贴上您的姓名、指定生物和培养基类型标签。使用无菌环将细菌添加到每个培养物中。孵育至下一次实验。孵育后,观察 MRVP 肉汤的外观: - 红色环:阳性(通过混合酸途径发酵葡萄糖) - 无红色环:阴性(不通过混合酸途径发酵葡萄糖) 1. 首先准备用于细菌分析的测试培养基。这涉及使用无菌接种环获取少量细菌并接种 MR-VP 肉汤。 2. 孵育接种管直至下一次实验,之后将进行几项测试以分析细菌特性。 3. **MR 测试**:孵育后,使用转移吸量管将接种的肉汤分成两个标记为“MR”和“VP”的管。将甲基红试剂添加到“MR”管中,并记录任何反应或结果。琼脂样本被丢弃在实验室的废弃架上。检测结果表明:大肠杆菌和奇异变形杆菌运动性呈阳性,而肺炎克雷伯菌和沙门氏菌呈阴性。由于缺乏志贺氏菌,未进行检测。大多数菌株的蔗糖发酵呈阴性,但奇异变形杆菌除外,其发酵呈阳性。不同细菌的脲酶活性各不相同,奇异变形杆菌呈阳性。不同物种的吲哚生成也不同,肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的检测呈阳性。在 1940 年代的研究中,Baruj Benacerraf 博士对免疫学做出了重大贡献。他确定了主要组织相容性复合体基因,该基因对于区分自身和非自身至关重要。他的工作还阐明了巨噬细胞的吞噬活性并描述了 IgG 亚类的功能。 Fc 受体以及 T 细胞和 B 细胞识别抗原和协作产生抗体反应的独特方式都是由 Benacerraf 发现的。尿素酶测试 获取尿素琼脂斜面并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。用无菌环将细菌添加到整个斜面中。孵育至下次实验课。孵育后,观察尿素培养基的颜色变化: - 热粉色肉汤:阳性(产生尿素酶) - 淡鲑鱼色肉汤:阴性(不产生尿素酶) 将尿素斜面丢弃在实验室后面的废弃架中。吲哚测试 获取胰蛋白胨肉汤并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。用无菌环向每种培养物中添加少量细菌。孵育至下次实验课。孵育后,向每种培养物中加入 10 滴 Kovac 试剂: - 红色环:阳性(产生吲哚) - 无红色环:阴性(不产生吲哚) 将胰蛋白胨管丢弃在通风橱中。 MR-VPP 测试 准备一个 MRVP 肉汤管,并在上面贴上您的姓名、指定生物和培养基类型标签。使用无菌环将细菌添加到每个培养物中。孵育至下一次实验。孵育后,观察 MRVP 肉汤的外观: - 红色环:阳性(通过混合酸途径发酵葡萄糖) - 无红色环:阴性(不通过混合酸途径发酵葡萄糖) 1. 首先准备用于细菌分析的测试培养基。这涉及使用无菌接种环获取少量细菌并接种 MR-VP 肉汤。 2. 孵育接种管直至下一次实验,之后将进行几项测试以分析细菌特性。 3. **MR 测试**:孵育后,使用转移吸量管将接种的肉汤分成两个标记为“MR”和“VP”的管。将甲基红试剂添加到“MR”管中,并记录任何反应或结果。琼脂样本被丢弃在实验室的废弃架上。检测结果表明:大肠杆菌和奇异变形杆菌运动性呈阳性,而肺炎克雷伯菌和沙门氏菌呈阴性。由于缺乏志贺氏菌,未进行检测。大多数菌株的蔗糖发酵呈阴性,但奇异变形杆菌除外,其发酵呈阳性。不同细菌的脲酶活性各不相同,奇异变形杆菌呈阳性。不同物种的吲哚生成也不同,肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的检测呈阳性。在 1940 年代的研究中,Baruj Benacerraf 博士对免疫学做出了重大贡献。他确定了主要组织相容性复合体基因,该基因对于区分自身和非自身至关重要。他的工作还阐明了巨噬细胞的吞噬活性并描述了 IgG 亚类的功能。 Fc 受体以及 T 细胞和 B 细胞识别抗原和协作产生抗体反应的独特方式都是由 Benacerraf 发现的。观察尿素培养基的颜色变化: - 热粉色肉汤:阳性(产生尿素酶) - 淡鲑鱼肉汤:阴性(不产生尿素酶) 将尿素斜面丢弃在实验室后面的废弃架中。吲哚测试 获取胰蛋白胨肉汤并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。使用无菌环向每种培养物中添加少量细菌。孵育至下一次实验课。孵育后,向每种培养物中添加 10 滴 Kovac 试剂: - 红环:阳性(产生吲哚) - 无红环:阴性(不产生吲哚) 将胰蛋白胨管丢弃在通风橱中。MR-VPP 测试 获取 MRVP 肉汤管并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。使用无菌环向每种培养物中添加细菌。孵育至下一次实验课。培养后,观察 MRVP 肉汤的外观: - 红环:阳性(通过混合酸途径发酵葡萄糖) - 无红环:阴性(不通过混合酸途径发酵葡萄糖) 1. 首先准备用于细菌分析的测试培养基。这涉及使用无菌接种环获取少量细菌并接种 MR-VP 肉汤。 2. 将接种管培养至下一个实验环节,之后将进行几项测试以分析细菌特性。 3. **MR 测试**:培养后,使用移液器将接种的肉汤分离到标有“MR”和“VP”的两个管中。将甲基红试剂添加到“MR”管中,并记录任何反应或结果。琼脂样品被丢弃在实验室的废弃架中。测试结果表明:大肠杆菌和奇异变形杆菌具有阳性运动能力,而肺炎克雷伯菌和沙门氏菌则呈阴性。由于缺乏供应,未对志贺氏菌进行测试。大多数菌株的蔗糖发酵呈阴性,但奇异变形杆菌除外,其发酵呈阳性。不同细菌的尿素酶活性各不相同,奇异变形杆菌呈阳性。不同物种的吲哚生成也不同,肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的检测结果呈阳性。在 1940 年代的研究中,Baruj Benacerraf 博士对免疫学做出了重大贡献。他确定了主要组织相容性复合体基因,该基因对于区分自身和非自身至关重要。他的工作还阐明了巨噬细胞的吞噬活性并描述了 IgG 亚类的功能。Benacerraf 发现了 Fc 受体,以及 T 细胞和 B 细胞识别抗原并协作产生抗体反应的独特方式。观察尿素培养基的颜色变化: - 热粉色肉汤:阳性(产生尿素酶) - 淡鲑鱼肉汤:阴性(不产生尿素酶) 将尿素斜面丢弃在实验室后面的废弃架中。吲哚测试 获取胰蛋白胨肉汤并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。使用无菌环向每种培养物中添加少量细菌。孵育至下一次实验课。孵育后,向每种培养物中添加 10 滴 Kovac 试剂: - 红环:阳性(产生吲哚) - 无红环:阴性(不产生吲哚) 将胰蛋白胨管丢弃在通风橱中。MR-VPP 测试 获取 MRVP 肉汤管并贴上您的名称、指定生物和培养基类型标签。使用无菌环向每种培养物中添加细菌。孵育至下一次实验课。培养后,观察 MRVP 肉汤的外观: - 红环:阳性(通过混合酸途径发酵葡萄糖) - 无红环:阴性(不通过混合酸途径发酵葡萄糖) 1. 首先准备用于细菌分析的测试培养基。这涉及使用无菌接种环获取少量细菌并接种 MR-VP 肉汤。 2. 将接种管培养至下一个实验环节,之后将进行几项测试以分析细菌特性。 3. **MR 测试**:培养后,使用移液器将接种的肉汤分离到标有“MR”和“VP”的两个管中。将甲基红试剂添加到“MR”管中,并记录任何反应或结果。琼脂样品被丢弃在实验室的废弃架中。测试结果表明:大肠杆菌和奇异变形杆菌具有阳性运动能力,而肺炎克雷伯菌和沙门氏菌则呈阴性。由于缺乏供应,未对志贺氏菌进行测试。大多数菌株的蔗糖发酵呈阴性,但奇异变形杆菌除外,其发酵呈阳性。不同细菌的尿素酶活性各不相同,奇异变形杆菌呈阳性。不同物种的吲哚生成也不同,肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的检测结果呈阳性。在 1940 年代的研究中,Baruj Benacerraf 博士对免疫学做出了重大贡献。他确定了主要组织相容性复合体基因,该基因对于区分自身和非自身至关重要。他的工作还阐明了巨噬细胞的吞噬活性并描述了 IgG 亚类的功能。Benacerraf 发现了 Fc 受体,以及 T 细胞和 B 细胞识别抗原并协作产生抗体反应的独特方式。向每种培养物中加入 10 滴 Kovac 试剂: - 红色环:阳性(产生吲哚) - 无红色环:阴性(不产生吲哚) 将胰蛋白胨管丢弃在通风橱中。MR-VPP 测试 获得一个 MRVP 肉汤管并贴上标签,写上您的名称、指定生物和培养基类型。使用无菌环向每种培养物中添加细菌。孵育至下一次实验课。孵育后,观察 MRVP 肉汤的外观: - 红色环:阳性(通过混合酸途径发酵葡萄糖) - 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坏死性筋膜炎 (NF) 是一种严重的深部软组织感染,包括筋膜。它蔓延迅速,发病率和死亡率高 [1]。坏死性筋膜炎早已在世界各地报道过,现在已了解到它是由单一微生物或更常见的多种微生物(需氧和厌氧)引起的 [2]。坏死性筋膜炎似乎在男性中更常见,可能是因为男性创伤发生率更高 [2,3]。感染影响头颈部(3%)、上肢(13%)、躯干(13%)、下肢(61%)、双下肢(3%)以及会阴和阴囊(10%)[4]。糖尿病患者也更容易发生由肺炎克雷伯菌引起的多种微生物感染或单一微生物 NF [5]。糖尿病患者还存在下肢缺血的风险,因为膝盖远端和踝关节近端的血管会逐渐硬化。在严重的情况下,受影响的区域甚至会
NL63、229E、OC43 和 HKU1;人亚肺病毒 A/B;鼻病毒;呼吸道合胞病毒 A 和 B;腺病毒;肠道病毒;副肠病毒;博卡病毒;耶氏肺孢子虫;肺炎支原体;肺炎衣原体;肺炎链球菌;流感嗜血杆菌;B 型流感嗜血杆菌;金黄色葡萄球菌;卡他莫拉菌;博德特氏菌属;肺炎克雷伯氏菌;嗜肺军团菌;长滩军团菌和沙门氏菌属。然而,由于医院实验室停止使用 Mobius Life Science 的试剂盒,所以最后 57 名患者使用了 Biomerieux 的 Bio fire FilmArray 试剂盒。该试剂盒可鉴定:甲型流感病毒;乙型流感病毒;甲型流感病毒 (H1N1);副流感病毒 1、2、3 和 4;冠状病毒 NL63、229E、OC43 和 HKU1;人亚肺病毒 A/B;鼻病毒/肠道病毒;呼吸道合胞病毒 A 和 B;腺病毒;肺炎支原体;肺炎衣原体;副百日咳杆菌和百日咳杆菌。