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2025; 21（5）：2048-2066。 doi：10.7150/ijbs.103522研究论文IGF2BP3通过Enhan
基于顺铂的化学疗法是膀胱癌的主要治疗方法，但化学耐药的发展构成了重大的治疗挑战。胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是一种RNA结合蛋白，是通过M6A依赖性机制调节各种癌症的关键M6A读取器。然而，其在膀胱癌中抗化疗中的作用尚不清楚。我们的体内和体外实验确定IGF2BP3是膀胱癌中顺铂耐药性的关键调节剂。我们证明IGF2BP3以M6A依赖性方式增强了CDK6 mRNA的稳定性，从而导致CDK6表达增加。这反过来促进了肿瘤细胞的增殖和对顺铂化疗的耐药性。此外，我们表明CDK6抑制剂palbociclib有效地抑制了IGF2BP3过表达引起的促增长和化学抗性作用。这些结果表明，IGF2BP3/M6A/CDK6轴在膀胱癌的进展和化学上起着关键作用，并且使用CDK6抑制剂（如palbociclib）将这种途径靶向这种途径，例如Palbociclib可能会提供一种有前途的治疗策略，以克服叶铂抗药性在Bladder cancer中。
X射线断层扫描应用于海啸沉积物
1 UMR 1107插入/UCA，Chu Clermont Ferrand，Universit和Clermont Auvergne，Neurmont Ferrand，法国； sylvain.lamoine@uca.fr（S.L.）; （M.C。）; David.A.Barrien.com（D.A.B.）; vanexs_63@glass.com（V.P.）; （M.F.）; laetitia.prival@uc.fr（L.P.）; julie.barri@uca.fr（J.B。）; funfish-fill.fr（l.b。）;大卫。）; youussef。）; alain.eschanger@uca.fr（A.E。）2 IGRS，CNR，INSERM，FACUL和DESIGN，UNIVERSIT和CLERMONT AUVERGNE，63000 CLEMONT-FERRAND，法国； emilie.big enmity.fr（E.B.）; benjamin.bertin@uca.fr（B.B.）; yoan.enabled@uca.fr（y.r。）3秋天和法国63000 Clermont Ferrand的Clermont Auvergne的病人陪伴的灾难； Clermont-Ferrand，诊所和创新，63000 Clermont Ferrand，法国6镇痛研究所，Facul and Decine，BP38，63001法国Ferrand *通讯员：繁华Syromes@uca.fr;电话： +33-（0）-4-7317-8235;传真： +4-4-7327-7162
水凝胶泡沫液体泡沫模板的方法
水凝胶泡沫被广泛用于许多应用，例如生物材料，宇宙，食品或农业。然而，需要控制泡沫形态（气泡大小或形状，连通性，墙壁和支撑厚，同质性）才能优化其性质。Therefore, a method is proposed here for generating, controlling, and characterizing the morphology of hydrogel foams from liquid foam templates: Using the example of Alginate-CaHPO 4 -based hy- drogel foams, a highly controllable foaming process is provided by bubbling ni- trogen through nozzles into the solution, which produces hydrogel foams with millimeter-sized bubbles.首先实施了泡沫组成材料的一种流变特性方案，并突出了初始液体泡沫特性的影响以及固化动力学与泡沫衰老机制对所得形态学的竞争。X射线层析成像表征对固化和固化样品进行了表明，通过通过其配方来控制泡沫的时间演化，可以调整藻酸盐泡沫的最终形态。该方法可以适用于其他水凝胶或聚合物制剂，泡沫特性和长度尺度，一旦固化过程发生在时间尺度上，而不是泡沫破坏稳定机制。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
III 期 VOYAGER 试验的循环肿瘤 DNA 分析
结果：476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线（试验前治疗）ctDNA 分析；196 名接受了阿伐替尼治疗，190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环（A 环；80.4%）和 ATP 结合口袋（ATP-BP；40.8%）中；23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变；17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中，28.0% 是新的，包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测，中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月，而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体，瑞戈非尼的 mPFS 均无变化，并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时，疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体（尤其是 V654A）会增多。
水中DNA插入药物的单分子传感
摘要地表水中药物残留物的发生是一个引起环境问题。要遵循自然资源保护的措施的演变，需要采用敏感和快速的水质监测方法。我们最近管理了束缚粒子运动（TPM）的并行化，这是一种单分子技术，对DNA的构象变化敏感。在这里，我们研究了高吞吐量TPM（HTTPM）检测插入DNA的药物的能力。作为概念证明，我们分析了两个DNA插入染料yoyo-1和Sytox橙的HTTPM信号。随后用阿霉素证明对插入药物的有效检测。我们进一步评估了检测卡马西平的可能性，卡马西平是一种在水中大规模开处方和持续的抗癫痫药，已被描述为通过插入与DNA相互作用。我们通过其他技术证实的结果表明，实际上，卡马西平不是DNA插入量。用不同的水缓冲液和解决方案获得的结果比较使我们能够通过HTTPM确定监测互化化合物的最佳条件。
![arxiv：2502.07964v1 [cs.lg] 2025年2月11日](/simg/2/2a81479cb8bc2c44343e5c807b0422b62bbba07e.webp)
arxiv：2502.07964v1 [cs.lg] 2025年2月11日
近年来，表面声波（锯）已成为一种新型技术，用于在凝结物质系统中产生准粒子传输和带调节。锯子通过压电和应变场与相邻材料相互作用，沿波传播的方向拖动载体。大多数关于大声效应效应的研究都集中在载体的集体方向运动上，该方向产生了稳定的电势差，而动态空间电荷调制的振荡成分对于探测仍然具有挑战性。在这项工作中，我们报告了石墨烯中振荡大声效应的连贯检测。这是通过在跨胶质传感器发出的电磁波的时空电荷振荡的相干整流来实现的。我们系统地研究了整流信号的频率和门依赖性，并定量探测由锯驱动的载体重新分布动力学。观察振荡的大声电效应可直接访问通过传输实验引起的锯引起的动态空间电荷调制。
调节不可成药靶点以克服癌症治疗耐药性
* 通讯作者电子邮箱：walink@iib.uam.es (WL)；romano.silvestri@uniroma1.it (RS)。本文发表于《药物耐药性更新》（Elsevier，2021 年），第 100788 页。DOI：10.1016/j.drup.2021.100788 此版本为作者版本。摘要许多癌症患者经常对抗癌治疗没有反应，因为治疗耐药性是治愈癌症治疗的主要障碍。因此，确定耐药性的分子机制具有至关重要的临床和经济意义。基于对癌症的分子理解的靶向疗法的出现可以作为克服耐药性策略的模型。因此，鉴定和验证与耐药机制密切相关的蛋白质代表了一条通往创新治疗策略的道路，以改善癌症患者的临床结果。在这篇综述中，我们讨论了新兴靶点、小分子疗法和药物输送策略，以克服治疗耐药性。我们专注于基于转录因子、假激酶、核输出受体和免疫原性细胞死亡策略的合理治疗策略。从历史上看，未配体的转录因子和假激酶被认为是不可药用的，而通过抑制核输出受体 CRM1 来阻断核输出则被认为具有高度毒性。最近成功抑制 Gli HIF-1α、HIF-2α 并重新激活肿瘤抑制转录因子 p53 和 FOXO 说明了这种靶向方法的可行性和强大性。同样，在调节与治疗耐药性有关的假激酶蛋白（包括 Tribbles 蛋白家族成员）的活性方面也取得了进展。另一方面，Selinexor 是一种 CRM-1 的特异性抑制剂，CRM-1 是一种介导富含亮氨酸的核输出信号货物运输的蛋白质，已知是药物耐药性的驱动因素，它代表了抑制核输出作为克服治疗耐药性的可行策略的概念验证。