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Cas9 与细菌基因启动子脱靶结合导致沉默和毒性
源自 Cas9 RNA 引导核酸酶的遗传工具为研究和改造细菌提供了必不可少的能力。虽然在 Cas9 应用于哺乳动物细胞的早期就已注意到脱靶效应的重要性，但由于细菌基因组较小，因此很容易避免 Cas9 在细菌基因组中的脱靶切割。尽管如此，一些研究报告了 Cas9 表达有毒的实验设置，即使使用催化失活的 Cas9 变体 (dCas9)。具体而言，dCas9 在与共享特定 PAM（原间隔区相邻基序）近端序列基序的引导 RNA 复合时具有毒性。在这里，我们证明这种毒性是由 Cas9 与必需基因启动子的脱靶结合引起的，脱靶基因的沉默发生在 PAM 近端序列中仅 4 个 nt 的同一性处。在大肠杆菌和其他肠细菌的各种菌株中进行的筛选表明，有毒向导 RNA 的性质会随着脱靶位置序列的进化而改变。这些结果凸显了 Cas9 可能与细菌基因组中数百个脱靶位置结合，从而导致不良影响。在设计和解释细菌中的 CRISPR-Cas 实验时必须考虑这一现象。
Tikehau Capital Signs协议通过其旗舰私募股权Decarbo
Tikehau Capital Signs协议通过其旗舰私募股权脱碳策略收购德国领先的数据中心技术咨询公司TTSP HWPTikehauCapital的投资旨在推动TTSP HWP从德国的增长到泛欧洲的数据中心设计，工程设计，工程设计和项目管理领域。在过去三年中，2024年收入超过6000万欧元，收入的复合年增长率为70％，TTSP HWP已将自己确立为主要全球开发商的值得信赖的合作伙伴。TikehauCapital的投资将支持TTSP HWP在推进可持续解决方案中的作用，并与全球减少经济碳足迹的努力保持一致。法兰克福，2025年1月28日 - 全球替代资产管理小组Tikehau Capital今天宣布，其旗舰私募股权脱碳策略已签署了多数投资，该策略是TTSP HWP Planungsgesellschaft MBH MBH（TTSP HWP）（TTSP HWP）（TTSP HWP）（TTSP HWP”）的多数投资，该公司为领先的技术顾问提供了广泛的工程学和投影数据，并构成了投影型，并建立了广泛的工程学，并构成了投影型，并建立了投影，并建立了投影，并构成了广告，并构成了广泛的工程学，并构成了广泛的技术，并建立了投影型，并构成了投影的发展，该数据构成了广告范围的发展。资本和Athanor Capital Partners。基于法兰克福的TTSP HWP是一家领先的技术咨询公司，专门针对复杂数据中心的端到端设计和工程，支持顶级可持续性标准。2024年收入超过6000万欧元，超过100名员工为全球主要开发商提供服务。最初成立于1991年，是一家建筑公司，TTSP HWP自2019年以来一直专注于数据中心，利用牢固的行业关系在过去三年中实现了70％的收入CAGR。作为有效和低碳数据中心的推动者，TTSP HWP在定义大型和复杂项目的节能和脱碳设计中起着至关重要的作用。通过其以影响为重点的服务，TTSP HWP有助于减少数据中心的环境足迹，以满足对负责任数字基础设施的不断增长的需求。Tikehau Capital的投资通过其私募股权脱碳战略，旨在支持该公司从德国无可争议的领导者到领先的泛欧洲球员的增长。目前持有公司股份的现有管理合作伙伴打算重大投资并继续积极参与，从而加强了他们对下一阶段强劲增长的承诺。Tikehau Capital专门的私募股权脱碳策略着重于投资于从事全球电气化，资源和能源效率的公司，低碳投入和适应气候变化的适应，其目的是支持其价值链中的玩家，其产品和服务对于降低经济碳足迹至关重要。“我们很高兴与Tikehau Capital合作，我们将踏上下一阶段的增长旅程。在他们的支持和对脱碳化的坚定承诺下，我们有充分的位置，以我们在行业的领导地位并扩大我们在欧洲的能力。我们的重点仍在为客户提供高影响力，节能的解决方案，同时继续创新并适应数据中心部门的不断发展的需求。“ TTSP HWP在近年来表现出了令人印象深刻的增长，作为市场领先的业务，可以从数据中心行业的持续强大逆风中受益。我们期待与TTSP HWP的管理团队合作在下一章的增长和国际扩张，同时进一步增强了公司已经强大的影响力专业知识。我们有信心Tikehau Capital的全球网络，数据中心专业知识和Impact-
军队文化高度多元化，领导力缺乏多元化
Abstract ....................................................................................................................................................... i
Marta Lawrence 是 Salesforce 的解决方案战略高级总监，领导着一个团队，将数字销售与产品、营销和运营联系起来
Marta Lawrence 是 Salesforce 的解决方案战略高级总监，领导着一个团队，将数字销售与产品、营销和运营联系起来，以推动业务效率和成功。Marta 在 Salesforce 拥有十多年的工作经验，曾担任过产品营销、客户成功和销售支持等职务。在加入 Salesforce 之前，她曾在 DocuSign 和 NCAA 工作，负责战略沟通。她还曾担任屡获殊荣的国土安全记者，报道过伊拉克和阿富汗战争、9·11 事件后的情报失误以及对卡特里娜飓风的响应。Marta 拥有迈阿密大学跨学科研究学士学位、耶鲁大学高管领导证书，目前正在哈佛大学攻读工业组织行为学研究生。Marta 和她的丈夫 Greg 已经在这个地区生活了近二十年，有三个劳伦斯镇的学生，分别是 Bennett、Sage 和 Mavis。除了在学校董事会任职外，玛尔塔自 2016 年起还担任劳伦斯镇学校基金会董事会成员。闲暇时，玛尔塔喜欢徒步旅行、烹饪、阅读和为她的朋友和家人举办疯狂（且夸张）的派对。
特朗普退出气候行动：东盟为何必须引领潮流
美国再次与全球气候行动划清界限。特朗普总统第二次发布行政命令退出巴黎气候协定，在国际社会引起震动，东盟也因此处在关键的十字路口。对马来西亚及其东南亚邻国来说，这不仅是一场遥远的政治舞台，更是呼吁区域领导层果断应对日益加剧的气候挑战的号召。马来西亚将在 2025 年担任东盟主席国，这一风险再高不过了。东南亚拥有超过 6.5 亿人口，拥有世界上最脆弱的海岸线，处在气候变化的最前沿。仅马来西亚一国，就有超过 4,600 公里的受威胁海岸线，面临着重大风险。从雅加达下沉的街区到越南正在消失的湄公河三角洲，该地区已经感受到全球变暖的毁灭性影响。美国退出不仅破坏了全球气候行动，还威胁到地区繁荣和安全的基础。然而，这场危机也为东盟成为全球气候行动领导者提供了前所未有的机会。
病理学在评估癌症体细胞分子改变中的主导作用：欧洲病理学会的立场文件
摘要 分子病理学是病理学的重要组成部分，它补充了传统的形态学工具，以便获得正确的综合诊断，并适当评估预后和预测治疗反应，尤其是在癌症方面。人们对欧洲某些地区的分子病理学状况感到担忧，即病理学家在评估癌症体细胞基因组变异方面发挥的核心作用。在一些国家，有人试图让其他实验室医学专家对癌症体细胞变异进行分子分析，尤其是现在新一代测序 (NGS) 已纳入临床实践。在这种情况下，病理学家可能只扮演“组织提供者”的角色，而其他专家可能在分子分析方面发挥主导作用。遗传学家和实验室医学专家拥有对遗传性疾病（包括家族性癌症）中的种系变异进行遗传分析的所有背景和技能。然而，对癌症体细胞变异的解释属于病理学的特定科学领域。病理学家对于保证结果的质量至关重要，原因如下：（1）应在适当的形态学背景下解释已识别的分子改变，因为大多数分子改变都是特定于特定背景的；（2）必须考虑分析前的问题；（3）检查待分析样本中肿瘤细胞的比例至关重要，应监测炎性浸润和坏死的存在；4）病理学家的作用对于选择最合适的方法和控制在综合诊断背景下提供分子结果的周转时间至关重要。显然，医院有可能拥有用于进行序列分析的 NGS 核心设施，这些设施对其他专业（微生物学家、遗传学家）开放，但在这种情况下，病理学家也应该在评估癌症体细胞改变方面发挥主导作用。在本文中，我们强调了在形态学背景下解释肿瘤体细胞分子改变的重要性。在欧洲病理学会的立场文件中，我们强烈支持病理学部门在分析和解释癌症体细胞分子改变过程中发挥核心作用。
新加坡，2025 年 1 月 23 日 南洋理工大学新加坡 TARIPH 中心牵头开展多机构研究项目，获得首个国家肺部健康研究资助
新加坡，2025 年 1 月 23 日 新加坡南洋理工大学 TARIPH 中心获首个国家肺部健康研究资助，牵头开展多机构研究项目 肺部健康学术呼吸计划 (TARIPH) 中心是由新加坡南洋理工大学 (NTU Singapore) 李光前医学院 (LKCMedicine) 牵头的国家级研究平台，该中心在获得新加坡首个国家呼吸健康研究资助后，将牵头开展一项多机构研究项目。在由新加坡国家研究基金会 (NRF) 资助、由新加坡卫生部 (MOH) 通过国家医学研究委员会办公室 MOH Holdings Pte Ltd 管理的 1000 万美元开放基金-大型合作资助 (OF-LCG) 下，TARIPH 中心将与合作伙伴开展以患者为中心的呼吸健康转化研究。 NTU 主导的研究项目汇集了来自九个组织的研究人员，包括所有公共医疗保健集群、医学院和公共机构，以及行业和国际合作伙伴，开展以亚洲为中心的肺部健康研究，涉及五个不同的综合主题。该团队将专注于亚洲特有的因素，以更清楚地了解肺部疾病患者的健康、环境、社会和文化需求，从而为患有慢性肺部疾病的亚洲患者提供个性化和精准的治疗。这将确保制定有效的国家和
APHA 致信反对提名罗伯特·肯尼迪 (RFK Jr.) 领导 HHS
2025 年 1 月 23 日 尊敬的迈克·克拉波 尊敬的罗恩·怀登 主席 排名成员 参议院财政委员会 参议院财政委员会 华盛顿特区 20510 华盛顿特区 20510 尊敬的比尔·卡西迪 尊敬的伯尼·桑德斯 主席 排名成员 参议院卫生、教育委员会 参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会 劳工和养老金 华盛顿特区 20510 华盛顿特区 20510 尊敬的克拉波主席和卡西迪主席以及排名成员怀登和桑德斯： 我代表美国公共卫生协会（一个由公共卫生专业人员组成的多元化社区，致力于维护所有人和社区的健康）写信表达我们对提名罗伯特·F·肯尼迪 (Robert F. Kennedy Jr.) 担任美国卫生与公众服务部部长的深切关注。目前，美国面临的诸多健康挑战包括 H5 禽流感疫情、可预防的产妇死亡流行病、不断上涨的医疗费用、药品短缺和农村医院关闭等。此外，我们还面临着新出现的和重新出现的健康威胁，例如痴呆症患者人数不断增加，麻疹和百日咳等疫苗可预防传染病病例不断增加。应对这些和其他挑战需要一位拥有知识和经验、能够立即行动起来的人来领导该机构。肯尼迪先生既没有受过如此重要和复杂的职位所需的培训，也没有管理经验和判断力。在他的整个职业生涯中，肯尼迪先生表现出了糟糕的判断力和对科学证据的持续漠视，他故意做出毫无根据的断言，并宣传有关救命疫苗安全性和有效性的错误信息。他现在声称自己并不反对疫苗，只想确保疫苗安全有效。事实上，他的记录恰恰相反。他多次表明反对疫苗的立场，并经常带头破坏国内外对疫苗的信心。这导致公众对疫苗失去信心。许多专家认为，他在萨摩亚的宣传助长了反疫苗活动人士的气焰，他们传播错误信息，导致麻疹流行，导致 80 多人死亡，其中大多数是儿童，而这些死亡是可以通过疫苗预防的。他还多次声称疫苗会导致自闭症，并且没有疫苗是安全有效的，尽管没有证据。他对社区水氟化的好处有充分证据的科学依据提出质疑，声称 COVID-19 针对的是特定种族和社会经济群体，而其他群体则幸免于难，并暗示艾滋病不是由 HIV 感染引起的。所有这些说法都与我们今天掌握的和早已知道的科学证据相矛盾。任何持有这些容易被推翻的信念的人都不能被委托领导我们国家健康和福祉的改善。