耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下,我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚(酰胺胺)树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌(包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌)表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明,AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL),导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏,并最终导致细胞死亡。总之,特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。
溶酶体分解并回收脂质和其他生物分子,以维持各种营养环境中的细胞稳态。溶酶体脂质分解代谢依赖于BIS(Monoacylglycero)磷酸盐(BMP)的刺激活性,这是一种神秘的脂质,其在众多溶酶体相关疾病中都会改变其左旋脂质。在这里,我们回顾了半个世纪前对BMP的发现及其结构特性,可促进脂质水解酶的激活和募集其共激活因子。我们进一步讨论了对BMP分解代谢和合成代谢的当前但不完整的理解。To conclude, we discuss its role in lysosome-associated diseases and the potential for modulating its levels by pharmacologically activating and inhibiting the BMP synthase to therapeu- tically target lysosomal storage disorders, drug-induced phospholipidosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia, cancer, and viral infection.
三酰基甘油(TAG),积聚在脂质液滴(LD)中,主要被油蛋白(OLE)包围,可保护标签免受水解的影响。我们检验了以下假设:从OLE中识别和去除降解信号将促进其丰度,防止TAG降解并增强TAG积累。我们测试了先前报道的改善芝麻(SIO)变体中的潜在泛素 - 偶联位点,O3-3 cys-ole(SICO)在此是否会稳定并提高其脂肪势。sicov1是通过用精氨酸替换SICO中的所有五个赖氨酸来创建的。分别删除了SICO中的六个半胱氨酸残基以创建SICOV2。sicov1和sicov2突变合并以创建SICOV3。nicotiana本塔米亚纳(Nicotiana Benthamiana)中sicov3的瞬时表达增加了标签与SICO的两倍相对。sicov3或sicov5的本构表达,其中包含拟南芥中五个主要的标记增强突变,与小鼠DGAT2(MD)相比,与共表达SICO和MD相比,叶片中的TAG积累增加了54%,种子中的叶子中的标签积累增加了13%。脂质合成速率增加,与脂质水槽强度的增加一致,该脂质水槽强度的增加,从而使新合成的标签呈现,从而缓解了对WT拟南芥报道的ACACSIS的组成型BADC依赖性抑制作用。这些OLE变体代表了各种油作物中大量增加TAG积累的新因素。
摘要:这项研究的目的是分析3',4'-二羟基苯基乙醇(DHPG)的可能肾脏保护作用,在1型糖尿病的实验模型中,特级初榨橄榄油(EVOO)的多酚化合物(EVOO)的多酚化合物对肾脏病变。大鼠分布如下:健康的正常血糖大鼠(NDR),用盐水治疗(DR)治疗的糖尿病大鼠,以及用0.5 mg/kg/day或1 mg/kg/Dhpg处理的DR。DR显示出比NDR的血清和肾脏氧化和肾脏氧化应激率明显更高,并且前列环蛋白产生和肾脏损伤减少(定义为尿蛋白排泄,肌酐清除率降低,肾小球群的增加以及增加肾小球效应indec症)。dhpg减少了氧化和硝化应激和前列环蛋白的产生(减少了59.2%的DR降低59.2%,DHPG治疗的大鼠减少了34.7-7.8%),38-56%的尿素蛋白质出口和22-46%的肾小球降低和22-46%的降低(22-46%)的治疗方法(均为22-46%)。 分别)。结论:DHPG对1型糖尿病大鼠的施用可能是由于其抗氧化剂的总和(Pearson的系数0.68-0.74),抗依替剂,抗尼森(Pearson的系数0.83),以及PrestacyClinclin的生产调节剂(Perostacyclin colson)(Perostacyclin coilson)(Perostacyclin coptorator),抗氧化剂的抗氧化效应(Pearson的抗抑制作用)。
1 型糖尿病是一种以多种原因为特征的疾病,包括自身免疫、β 细胞功能障碍和代谢功能障碍。甲基乙二醛 (MG) 是一种丰富的反应性亲电试剂,由蛋白质、脂肪酸和糖代谢产生,基础条件下的水平约为 4 µM/天 ( 1 )。MG 在 DNA、RNA 和蛋白质上形成共价加合物,称为 MG- 晚期糖基化终产物 (MG-AGE)。MG-AGE 与 1 型糖尿病和并发症风险有关,但它们预测临床 1 型糖尿病进展的能力尚不清楚 ( 2 , 3 )。由于 MG 是由多种代谢途径产生的,因此与单独的高血糖相比,MG-AGE 被认为可以提供与 1 型糖尿病相关的代谢变化的更全面衡量标准。先前的一些研究表明,儿童在出现 1 型糖尿病的临床表现之前很久血糖水平就已经升高了 ( 4 – 6 )。我们假设 MG-AGE 可能与 1 型糖尿病的临床发病有关,并与疾病进展速度相关。因此,我们调查了参与公共卫生胰岛自身抗体筛查研究 Fr1da 的儿童血清样本 ( 7 )。
糖尿病是通常会感染所有年轻人和老年人的慢性疾病之一。目前尚无特殊药物可以治愈糖尿病。可以使用继续开发的某些酶疗法对糖尿病进行适当治疗。允许治疗糖尿病患者的一步是抑制二十二甘油酰基转移酶-1的生长(DGAT1)。在使用定量结构活动关系(QSAR)方法的硅中开发中,该方法通常用于预测尚未测试的化合物的生物学活性。本研究旨在使用二二酰甘油酰基转移酶-1化合物作为糖尿病生长的抑制剂来构建QSAR模型。使用粒子群优化(PSO)特征选择模型和支持矢量机(SVM)的预测方法,将在二二十二酰甘油酰基转移酶-1化合物中产生主要的描述符的组合建议,该化合物可用于抗糖尿病的发展。所使用的数据集是228个数据,其中包含有关二二酰甘油酰基转移酶-1种化合物的化合物活动的信息,多达1444个功能。使用的描述符信息是一个特征列,其偏差高于0.5。通过多项式内核获得了PSO选择的最佳结果,值为𝑅20.629,以及通过实施RBF模型获得的最佳预测结果,在每个内部验证𝑅2和外部验证2中获得得分,值为75%和67.2%。