遗传因素在确定人身高方面起着至关重要的作用。矮小的身材通常会影响多个家庭成员,因此,家族性矮小的身材(FSS)代表了生长障碍的显着比例。传统上,FSS被认为是代表特发性短身材的子类别(ISS)的良性多基因条件。然而,遗传研究的进步表明,FSS也可以是单基因的,以常染色体显性方式遗传,并且可能是由不同的机制引起的,包括原发性板障碍,生长激素的发音/不敏感性或通过基本内细胞内途径的破坏。这些发现强调了较远的矮个地位形式的更广泛的表型光谱,这可能与ISS表现出轻度的表现。鉴于重叠的特征和在没有基因检测的情况下与单基因FSS区分多基因的难度,一些研究人员将其重新定义为描述性术语,该术语涵盖了任何家族性地位,无论其基本原因如何。这种转变强调了诊断和管理家庭内部矮小的身材的复杂性,反映了影响人类成长的各种遗传景观。
癌症干细胞(CSC)与上皮 - 间质转变(EMT)之间的联系对于癌症的起步,进展,转移和耐药性至关重要,这使其成为癌症治疗的焦点。本综述提供了CSC和EMT之间关联和调节途径的全景,强调了它们在癌症中的重要性。彻底探索了下划线EMT的分子机制,包括关键转录因子和信号通路的参与。此外,在本综述中进一步研究了CSC和EMT在肿瘤生物学和耐药性中的作用。探索了CSCS-EMT相互作用的临床意义,包括使用先进的研究方法鉴定间充质状态CSC亚群,并开发了靶向疗法,例如抑制剂和组合治疗。总的来说,了解EMT与CSC之间的相互关系具有巨大的潜力,可以告知个性化疗法的发展并最终改善患者的结果。
摘要在小鼠下丘脑中探索了神经元和神经胶质细胞特异性蛋白(分别为14-3-2和5-100)的细胞定位,以追踪Celi谱系。TIIS研究。在成年人中,在室系室层中仅发现S100免疫反应性。相比之下,前区域的巨细胞神经元。发挥了强大的1432免疫反应性。在新生儿阶段(胎儿第17次第3天),14-3-2和S-100免疫性症状都同时在第三个心室的腹侧部分的同一细胞中同时发生。在下丘脑中迁移之前,可以将其中一些心室细胞的瞬时脱离可视化,直到产后第10天。在发育后的后期,它们分为分为单独的细胞,一种包含14-3-2和其他5-100的类型,例如神经元和神经胶质细胞。这些结果主张一个发育阶段,在该阶段,室内衬里的细胞是双重电势的,因此可能是干细胞或神经元和神经胶质谱系的作用的候选者。
与腺相关病毒(AAV)是小的非致病病毒,研究人员用来将遗传物质传递到大脑中。最近的努力利用了小氨基酸插入到衣壳蛋白上,本质上是循环,以增强跨越血脑屏障(BBB)的跨越,以更好地治疗中枢神经系统。跨越AAV的BBB的第一步是由脑内皮细胞吸收的,在那里它们可以通过称为“跨胞菌病”的过程将其陪同到脑实质中。工程化的AAV“ X1.1”有效地靶向脑内皮细胞,但未经过跨膜;大概是因为它与低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)的关系紧密。在我们的项目中,我们表征了X1.1的不同工程菌株具有较弱的LRP6亲和力,以确定它们能够通过转胞胞菌进入大脑而不是将有效载荷传递到脑内皮细胞中。确定转导,AAVS编码绿色荧光蛋白(GFP)。X1.1的六个新变体被表征,该变体在工程环中具有单个氨基酸取代。我们测试的一些变体未进入内皮细胞或大脑;但是,其中两个变体能够进入中枢神经系统,显示出针对脑内皮细胞,神经元和神经胶质的靶向。进一步分析了两个变体:我们对神经元和神经胶质标记进行了抗体染色,以定量这些细胞类型的转导。通过学习序列的序列决定因素,我们可以更有效地提供治疗含量。
肠神经胶质细胞(EGC)是肠神经系统(ENS)的重要组成部分,在胃肠道发育,稳态和疾病中起关键作用。经历了由各种信号通路调节的复杂分化过程。是消化系统最动态的细胞之一,EGC对其周围微环境中的提示反应,并与肠内各种细胞类型和系统进行通信。形态学研究和最近的单细胞RNA测序研究已经在EGC种群中揭示了异质性,对区域功能和在疾病中的作用有影响。在胃肠道疾病中,包括炎症性肠道疾病(IBD),感染和癌症,EGCS调节神经可塑性,免疫反应和肿瘤发生。最近的证据表明,EGC对微环境提示做出塑料反应,适应其表型和在疾病状态中的功能并扮演至关重要的作用。它们表现出分子异常并改变与其他肠细胞类型的通讯,强调了其治疗潜力作为靶标。本综述探讨了EGC的多方面角色,特别是强调了它们与肠道中各种细胞类型的相互作用,以及它们对胃肠道疾病的重要贡献。了解EGC在胃肠道生理和病理学中的复杂作用对于发展胃肠道疾病的新型治疗策略至关重要。
本综述评估了用于研究怀孕期间母体影响如何影响后代小胶质细胞(中枢神经系统的免疫细胞)发育的体外模型。所研究的模型包括原代小胶质细胞培养物、小胶质细胞系、iPSC 衍生的小胶质细胞、PBMC 诱导的小胶质细胞样细胞、源自 iPSC 的 3D 脑器官和霍夫鲍尔细胞。我们将评估每种模型复制发育大脑体内环境的能力,重点关注其优势、局限性和实际挑战。重点介绍了可扩展性、遗传和表观遗传保真度以及生理相关性等关键因素。小胶质细胞系具有高度可扩展性,但缺乏遗传和表观遗传保真度。iPSC 衍生的小胶质细胞提供中等的生理相关性和患者特异性遗传见解,但面临着重编程固有的操作和表观遗传挑战。源自 iPSC 的 3D 脑类器官为研究复杂的神经发育过程提供了先进的平台,但需要大量资源和技术专长。霍夫鲍尔细胞是位于胎盘中的胎儿巨噬细胞,与小胶质细胞具有共同的发育起源,它们独特地暴露于产前母体因素,并且根据胎儿屏障成熟度表现出不同的表观遗传保真度。这使得它们特别适用于探索母体对小胶质细胞发育胎儿编程的影响。该综述的结论是,没有一个模型能够全面捕捉母体对小胶质细胞发育的所有方面的影响,但它提供了根据特定研究目标和实验限制选择最合适模型的指导。
1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain
摘要:胸膜间皮瘤 (PM) 是一种可观察到上皮样、双相性和肉瘤样组织类型的癌症。肉瘤样 PM 以间充质特征为特征。多组学已用于在分子水平上表征上皮-间充质 (EMT) 表型。我们通过纳入 RNA 编辑分析为此做出了贡献。我们从两个 PM 队列中提取了上皮评分最高与最低的样本,并观察到 EMT 后内含子中的 RNA 编辑增加而 3′UTR 中的 RNA 编辑减少。在通过转录组学分析分层为两组的原代 PM 原代培养物中也观察到了同样的情况,其中一组富集了间充质特征。我们的数据表明,与在其他癌症类型中观察到的情况一样,RNA 编辑与 PM 中的 EMT 表型相关。
在过去的十年中,随着多种药物类别的批准,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和抗体药物缀合物,在过去的十年中,转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变,但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起,新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib,以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用,而其他FGFR靶向药物,例如Infrinib,Infrinib,inzd4547,rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。