。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2020年8月18日。 https://doi.org/10.1101/2020.08.17.251728 doi:Biorxiv Preprint
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摘要背景我们开发了一种机器学习(ML)模型,以预测早期胃癌(EGC)患者淋巴结转移(LNM)的风险,这些患者不符合现有的日本内窥镜可固定性标准,并将其性能与最常见的临床风险扫描系统(Ecura System)相比。方法,我们使用了来自21家经过内窥镜亚粘膜溶解(ESD)和/或在2010年至2021年之间的21家机构的EGC患者的数据。所有切除的EGC在组织学上均未满足当前的日本内窥镜可耐加固性标准。在所有患者中,有3,506名构成了开发基于神经网络的ML模型的训练队列,而536个构成了验证队列。由接收器操作特征曲线(AUC)下的面积测量的ML模型的性能与验证队列中的ECURA系统的性能进行了比较。结果LNM率分别为14%(503/3,506)和7%(39/536),分别为培训和验证队列。ML模型在验证队列中鉴定出患有AUC为0.83(95%置信区间,0.76–0.89)的LNM患者,而ECURA系统鉴定出具有0.77的LNM的患者,其AUC为0.77(95%置信区间,0.70-0.85)(0.70-0.85)(p = 0.006)(p = 0.006,DELONG TEST)。结论我们的ML模型的性能优于ECURA系统,用于预测不符合日本内窥镜可固定性标准的EGC患者的LNM风险。迷你抽象,我们开发了一种基于神经网络的机器学习模型,该模型可预测早期胃癌患者淋巴结转移的风险,这些患者不符合内窥镜可缓解性标准。
* 通讯地址:Reza Abdi,医学博士,哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心,221 Longwood Ave,波士顿 MA 02115,美国,电话:617-732-5259,传真:617-732-5254,rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献:LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
在大多数口腔癌患者中,手术治疗包括切除原发性肿瘤以及切除淋巴结(LNS),以进行分期或进行治疗。手术期间收获的所有LN都需要组织加工和随后的微观组织疗法评估,以确定淋巴结阶段。在这项研究中,我们研究了在组织病理学检查之前溶于荧光示踪剂cetuximab-800CW的使用来区分肿瘤阳性和肿瘤阴性LN。在这里,我们报告了一项临床试验的回顾性临时分析,旨在评估口腔鳞状细胞癌患者的切除缘(NCT02415881)。方法:手术前两天,将患者静脉注射75 mg西妥昔单抗,然后是15 mg Cetuximab-800CW(一种表皮生长因子受体 - 靶向均匀的示踪剂。获得了切除的,福尔马林固定的LN的荧光图像,并与组织病理学评估相关。结果:514 LNS(61个病理性的淋巴结)的荧光分子成像可以检测具有100%敏感性的肿瘤阳性LNS exvo,且特定的86.8%(曲线下的面积为0.98)。在此队列中,需要微观评估的LN数量减少了77.4%,而不会缺少任何转移。此外,在7.5%的LNS假阳性对荧光成像的阳性中,我们鉴定了标准组织病理学分析所遗漏的转移酶。结论:我们的发现表明表皮生长因子受体 - 靶向荧光分子成像可以帮助检测口腔癌患者的离体环境中的LN跨阶段。这种图像引导的概念可以改善术后LN检查的有效性并确定其他转移,从而保护适当的术后治疗并有可能改善预后。
1医学研究实验室,圣保罗大学医学院,圣保罗大学,SP,巴西2组织术和肺基因组学实验室,圣保罗大学医学系,圣保罗大学,SP,SP,SP,Brazil 3实验室,用于分子遗传学,Centeries for Centerime for Centerime for transolies for Centerime for intiment fornation intications forsy inticatitions contiment fornations for poll州癌症研究所,放射学和肿瘤学系,圣保罗大学,圣保罗大学,巴西SP,4病理学系,医院DasClínicas医学院,圣保罗大学,SP,SP,SP,SP,Brazil Pathology 5实验室ICAL病理学,病理学系,医院DasClínicas,医学院,圣保罗大学,圣保罗,SP,巴西SP
结果:260 名患者符合条件,包括 209 名(80%)女性和 145 名(56%)乳腺癌患者。中位年龄为 50 岁(范围:23-96 岁)。233 名患者(90%)接种了 mRNA 疫苗。90 名(35%)患者患有 v-HLN,中位 SUVmax 为 3.7 [范围:2.0-26.3],74 名(44%)患者出现淋巴细胞减少,中位 ALC 为 1.4 G/L [范围:0.3-18.3]。多因素分析显示,年龄≤50岁(OR 2.2,95%CI 1.0~4.5)、无淋巴细胞减少(OR 2.2,95%CI 1.1~4.3)及末次疫苗注射至18F-FDG PET/CT显像时间<30天(OR 2.6,95%CI 1.3~5.6)是v-HLN的独立因素。在乳腺癌患者中,无淋巴细胞减少是与v-HLN显著相关的唯一独立因素(OR 2.9,95%CI 1.2~7.4)。
为携带特定基因异常的肺腺癌患者带来了显著的获益,携带表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合/重排患者的死亡率明显下降(5-6)。针对EGFR突变的靶向药物如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已投入临床,部分患者由于T790M等EGFR耐药突变或其他EGFR下游通路激活而在1-2年内产生耐药(7-8)。此外,其他基因突变可能作为肺腺癌的潜在治疗靶点或重要的预后指标(9)。因此,全面、准确地分析肺腺癌的基因突变谱对指导临床治疗选择和预后评估具有重要意义。
高分辨率计算机断层扫描(HRCT)和肺癌筛查已变得更加广泛,并且已经检测到越来越多的外围小肺腺癌(1,2)。据报道,手术切除后约有17%的临床IA患者已被证明具有病理淋巴结转移(LNM)(3)。值得注意的是,这些临床IA病例与通常缺乏LNM的病理IA肺腺癌不同。术前评估未检测到LNM的条件,但术后病理证实LNM称为神秘淋巴结转移(ONM)(4)。为了确保对淋巴结(LN)病变的足够切除,仍然建议将系统的LN解剖作为早期肺腺癌患者的标准方法。这意味着超过80%的临床期IA肺癌患者已经进行了不必要的LN解剖。无效的LN解剖可能会导致术后恢复的延长,并增加了术后并发症的可能性(5-7)。因此,如果可以在手术前准确诊断出ONM,则可以在临床期IA肺腺癌患者中进行靶向LN解剖,以减少不必要的手术损伤。