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LAG3免疫抑制剂：黑色素瘤治疗的新策略
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，治疗难度极大，尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法，尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经改变了黑色素瘤的治疗方式，但许多患者的反应有限或产生耐药性，这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力，尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展，强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
开发 RIPK1 降解剂以增强抗肿瘤免疫力
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力，并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战，我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡，增强肿瘤滤过淋巴细胞反应，并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂，它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能，也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。
2025 年可能的项目本文件包括以下表格：
我们的实验室使用体内模型生物果蝇和小鼠研究鞘脂/磷脂代谢信号。实验室的项目包括评估造血、淋巴细胞分化和功能、自然杀伤细胞和肿瘤易感性过程中鞘脂从头生物合成途径突变的影响。在细胞水平上，我们检查基因调控、代谢和脂质组学变化，并确定观察到的变化是否导致突变体中观察到的表型变化。研究员将有机会与实验室的高级研究员合作，设计和执行筛选，使用体内模型评估胰岛素分泌的脂质调节剂。研究员将接受培训并被鼓励在研究中采用标准实验室技术，如组织培养、克隆、Western 分析、共聚焦和高分辨率显微镜。https://ccr.cancer.gov/staff-directory/jairaj-k-acharya
一组医护人员对 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗的免疫反应
在这项为期 13 个月的随访研究中，我们研究了一批接种过疫苗且之前未感染过 SARS-CoV-2 的医护人员，以评估他们对 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗的体液和细胞反应。我们测量了第一剂和第二剂后、第二剂后五个月以及第三剂之前和之后的中位免疫球蛋白 G 和淋巴细胞亚群水平。我们的研究结果表明，每剂疫苗都有显著的初始细胞和体液反应，尽管逐渐下降表明可能需要长期加强剂量。年龄分析显示，第一剂给药后，年轻组的免疫球蛋白 G 水平明显较高，尽管这些差异在后续剂量中没有保持。保持细胞免疫力可以确保对 SARS-CoV-2 感染的长期保护。
对SARS-COV的免疫反应的纵向分析 -
1疫苗业务部，Shionogi＆Co。，Ltd。，大阪，日本，2分子免疫学实验室，世界首屈一指的国际研究中心倡议（WPI）免疫学边境研究中心，大阪大学，大阪大学，日本，日本，日本3号，3个淋巴细胞学研究中心，4型淋巴细胞学研究中心。 Shionogi & Co., Ltd., Osaka, Japan, 5 Department of Microbiology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan, 6 Drug Development and Regulatory Science Division, Shionogi & Co., Ltd., Osaka, Japan, 7 KOTAI Biotechnologies, Inc., Osaka, Japan, 8 Department of Molecular Immunology, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Suita,日本，9号传染病教育与研究中心（苹果酒），大阪大学，日本苏亚大学
lyl119，一种临床前ROR1靶向的汽车T细胞产品，融合了四种新型重编程技术，旨在实现功能性细胞疗法
缩写：AUC，曲线下方的区域；汽车，嵌合抗原受体； CD，分化簇； DKO，双淘汰赛； EGFROPT，截短表皮生长因子受体的优化变体； e：t，效应器到目标； Foxp3，叉子盒蛋白P3; IFN-γ，干扰素伽玛； IL-2，白介素2; IL7R，白介素7受体； ko，淘汰； lag3，淋巴细胞激活基因3; NR4A3，核受体亚科4组成员3； NLR，Nutlight红色； MHC，主要的组织相容性复合物； NSCLC，非小细胞肺癌； NSG，点头SCID伽玛； ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体1； SD，标准偏差； SEM，平均值的标准误差； TCF7，转录因子7；带有IG和ITIM结构域的Tigit，T细胞免疫受体。
2。多素（蛋白质和RNA）的空间表型在苯酚融合2.0
5.2使用ViewRNA测定2.0上的ViewRNA分析，对肿瘤3和肿瘤4区域的靶向空间RNA分析。与HNSCC样品的肿瘤3相比，淋巴细胞激活和募集面板的标记在肿瘤4中高度表达[图A和B]。肿瘤4中CXCL9和CXCL13的局部模式表明，细胞因子通过募集CD8 T+细胞促进了抗肿瘤活性。同样，来自免疫激活和反应签名面板的RNA靶标位于肿瘤4中，包括干扰素[图C和D]。STAT1和CD3的定位表明激活了各种细胞过程，例如免疫反应和对靶向癌细胞靶向癌细胞的凋亡4。在肿瘤4中发现的成熟TLS中也发现了这些标记的较高定位[图E和F]。
双年展报告2022-2023
与往年一样，我们的研究发表在同行的国际科学期刊上。很大一部分论文出现在顶级科学期刊中（“科学亮点，第13页），表明在这种质量方面的趋势中有前途的趋势。IMBB研究人员已经对具有很高的科学影响的几个关键发现。在自然通信中，三篇论文：复杂大脑功能中的树突的计算模型，来自Panayiota poirazi及其同事组； Charalambos Spilianakis及其同事对T淋巴细胞基因组的三维组织调节；线粒体丰度如何调节由Nektarios tavernarakis及其同事领导的实验室的老化率。这些论文不仅反映了IMBB的科学卓越性，还反映了所涵盖的不同主题领域。
免疫检查点的最新进展及展望...
摘要：近年来，肝癌的发病率不断上升，目前是全球第六大常见肿瘤和第二大癌症相关死亡原因。大多数肝癌病例是肝细胞癌（HCC）。手术，包括肝移植或切除术，以及射频消融治疗都被认为是早期HCC的治愈性治疗方法。然而，大多数患者在诊断时已是晚期HCC，预后不良。因此，需要改进晚期HCC的治疗。免疫检查点抑制剂（ICI），其中程序性死亡受体1（PD-1）/PD-配体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4是代表性的免疫检查点，在HCC治疗中显示出巨大的前景和进展。