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CAR-MACROPHAGES：调整癌症免疫疗法
通过关注与肿瘤相关的抗原，效应免疫细胞靶向和消除肿瘤细胞的能力对于免疫疗法的成功至关重要。嵌合抗原受体（CAR）变形的免疫细胞已彻底改变了癌症的免疫疗法，主要是在血液学癌症中表现出显着成功的CAR-T细胞。许多基于细胞的疗法，例如CAR-T细胞，TIL，CAR-NK细胞和T-Cell受体（TCR）的疗法，目前正在各种癌症类型进行临床和临床前评估。但是，这些基于细胞的疗法具有局限性，包括无法穿透肿瘤造口，改变TME并夸大了炎症反应。为了克服这一点，必须制定高级和灵活的策略，以精确地靶向肿瘤细胞，同时保留癌症患者免疫稳态。一种有前途的方法涉及使用工程肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这些巨噬细胞本质上是塑料的，约占肿瘤微环境（TME）的50％，并且对于肿瘤进展和回归都是必不可少的。工程化的汽车巨噬细胞旨在对M1 TAM表型进行重编程巨噬细胞，并使它们能够克服免疫抑制的TME并促进免疫介导的肿瘤破坏。肿瘤微环境（TME）通常包括各种免疫细胞，包括与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这是TME的主要组成部分之一，在癌症进展或回归中起着至关重要的作用（1）。TAM可以鉴定为M1 TAM（调节）和 /或M2 TAM（TROPHIC）。与肿瘤相关的巨噬细胞本质上是极其塑性的，由于这种独特的特性，这些细胞既促进又促进了肿瘤发育，这取决于所建立的主要表型。有趣的是，在各种肿瘤患者中，这些表型仍然保持在动态平衡中（2）。在肿瘤期间，肿瘤中的肿瘤tam获得了M1表型，其中这些细胞凭借其Th1效应子反应能够控制肿瘤的发育。然而，在肿瘤发育的后期，在难治性肿瘤微环境的影响下，肿瘤中的M1 TAM肿瘤朝向M2 TAM偏振（3-5）。这些本质上是营养的，并分泌各种促肿瘤和血管生成因子，例如IL-10，TGF- B和
Relatlimab 与 Nivolumab 对比 Nivolumab 在未治疗的晚期黑色素瘤中的作用
试验设计和治疗——在这项 2-3 期双盲试验中，患者以 1:1 的比例随机分配接受 160 mg relatlimab 和 480 mg nivolumab 固定剂量组合或 480 mg nivolumab；两种疗法均每 4 周进行一次 60 分钟静脉输注（补充附录图 S1）。患者组分配根据 LAG-3 表达（≥1% 或 <1%）、PD-L1 表达（≥1% 或 <1%）、BRAF V600 突变状态和转移分期（M0 或 M1 乳酸脱氢酶 [LDH] 水平正常 vs. M1 LDH 水平升高）分层，定义见美国癌症联合委员会 (AJCC) 《癌症分期手册》第 8 版。11 治疗持续至出现疾病进展、不可接受的不良反应或撤回同意。初始进展后的治疗（由研究人员根据 RECIST 1.1 版定义）10
综述文章类风湿关节炎中单核巨噬细胞的特征、极化及靶向治疗
摘要：巨噬细胞是类风湿关节炎(RA)病理生理的核心，参与特异性和非特异性免疫反应，具有吞噬、趋化和免疫调节功能，参与RA的发病和发展。近年来，RA病理生理研究集中于经典激活的M1和选择性激活的M2巨噬细胞亚型的极化和功能。M1巨噬细胞释放不同的促炎细胞因子，从而驱动RA的慢性促炎、组织破坏和疼痛反应。M2巨噬细胞起抗炎作用。由于单核巨噬细胞在RA中的重要作用，针对单核巨噬细胞的药物研究可以为RA的治疗带来更多希望。本研究就类风湿性关节炎（RA）的特点、可塑性、分子活化机制、与单核巨噬细胞的关系以及巨噬细胞在临床开发新型治疗药物方面的转化潜力等方面进行综述。
文章评估糖基化的FLPA和SODB作为针对鸡弯曲杆菌的亚基疫苗
摘要：弯曲杆菌空肠是全球人类胃炎的主要原因，并且处理或消费受污染的家禽肉是感染的关键来源。C.空肠蛋白FLPA和SODB和含有J. jejuni n -Glycan的糖缀合物分别据报道是鸡的部分保护性疫苗。在这项研究中，由蛋白质聚糖偶联技术产生的两种新型糖蛋白 - G-FLPA和G-SODB（分别具有两个和三个N-糖基化位点） - 通过相对于其Unglycosylsy-c. jejuni菌株M1的鸡肉菌菌株对鸡肉的肠道结构进行了评估。进行了两项相同设计的独立试验，以10 7菌落形成单位（CFU）或最低挑战剂量为10 2 CFU的Jejuni M1的高挑战剂量。在两项试验中都检测到抗原特异性血清Igy，但未观察到Jejuni M1的盲肠定植降低，并且疫苗抗原的糖基化对结果没有影响。我们的数据突出了在空肠梭菌疫苗接种试验结果中的不一致，该试验可能会反映抗原，挑战菌株，疫苗给药，辅助和鸡系特异性的差异。通过增加糖基化水平或使用高度免疫原性蛋白载体来改善糖结轭疫苗可以改善其效率。通过增加糖基化水平或使用高度免疫原性蛋白载体来改善糖结轭疫苗可以改善其效率。
经颅直流电刺激对儿童 GABA 和 Glx 的影响：一项初步研究
经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种非侵入性脑刺激，可安全地调节大脑兴奋性并具有对许多疾病的治疗潜力。多项研究表明，初级运动皮层 (M1) 的阳极 tDCS 有助于运动学习和可塑性，但有关其潜在机制的信息很少。使用磁共振波谱 (MRS) 已显示 tDCS 可影响成人局部的 γ -氨基丁酸 (GABA) 和 Glx（谷氨酸和谷氨酰胺的总和）水平，这两者都已知与技能习得和可塑性有关；但这尚未在儿童和青少年中进行研究。本研究检测了儿科人群中针对 M1 的常规阳极 tDCS (a-tDCS) 和高清 tDCS (HD-tDCS) 对 GABA 和 Glx 的反应。 24 名正常发育的右利手儿童（年龄 12-18 岁）连续五天参加 tDCS 干预（假干预、a-tDCS 或 HD-tDCS），针对右侧 M1，同时用左手进行精细运动任务（Purdue Pegboard Task）训练。在方案之前和之后（第 5 天和第 6 周），使用 PRESS 和 GABA 编辑的 MEGA-PRESS MRS 序列测量感觉运动皮质中的 Glx 和 GABA。6 周时，HD-tDCS 组左侧感觉运动皮质测得的 Glx 高于 a-tDCS 和假干预组（p = 0.001）。在任何时候均未观察到任何感觉运动皮质中的 GABA 变化。这些结果表明 a-tDCS 或 HD-tDCS 都不会局部影响发育大脑中的 GABA 和 Glx，因此它可能在成人中表现出不同的反应。
帕金森主义改变了基底神经节皮质网络
在β带中升高的同步振荡活性已被认为是帕金森氏病（PD）的病理生理标记。最近的研究表明，帕金森氏症与丘脑下核（STN）中β爆发活性的幅度和持续时间的增加密切相关。但是，如何从基底神经节（丘脑皮层（BGTC）运动网络）从正常状态变为帕金森氏症状态。在这项研究中，我们同时记录了三个雌性恒河猕猴中的STN，Globus Pallidus（GPI）（GPI）的内部段（GPI）（GPI）和Primary Motor Cortex（M1）的局部现场潜在活性，并表征了Beta爆发活动如何随着动物从正常而过渡到更严重的parkinsonian状态而变化。帕金森氏症与在STN和GPI的低β频段（8 - 20 Hz）中持续时间更长的β爆发发生率增加，而在M1中却没有。我们观察到Beta爆发活性的更大并发，但是，在PD中的所有记录位点（M1，STN和GPI）中。在BGTC网络的多个节点上同时存在低β爆发活性，而PD电动标志的严重程度增加了令人信服的证据，以支持低Beta同步旋转振荡的假说在PD的潜在病理生理学中起重要作用。鉴于其沉浸在整个电机电路中，我们假设这种升高的β波段活性会干扰BGTC网络中信息流的空间 - 时间处理，从而导致PD中的运动功能受损。
交通基础设施集团 (AK) 材料科...
表 5 沥青生产和使用委员会 (AKM10) 2024 年 1 月 8 日星期一下午 1:30 - 5:30，华盛顿大学 (M1) / Marriott Marquis 范围：该委员会关注沥青材料的生产和使用。经济、设备、材料选择、性能、位置、工厂、生产、规格和劳动力是主要关注的领域。主席：Isaac Howard ilhoward@cee.msstate.edu 柔性路面粘合剂委员会 (AKM20) 2024 年 1 月 10 日星期三上午 8:00 - 中午 12:00，华盛顿大学 (M1) / Marriott Marquis 范围：该委员会关注影响沥青路面设计、施工、性能和维护的粘合剂特性，以及这些特性随时间的变化。感兴趣的领域包括化学成分、物理特性、流变特性、与其他材料的粘合、受环境和化学品影响的性能以及沥青粘合剂对健康、安全和环境的影响。主席：David Mensching david.mensching@dot.gov 沥青材料选择和混合料设计委员会 (AKM30) 2024 年 1 月 8 日星期一 上午 8:00 - 下午 12:00，华盛顿大学 (M1) / Marriott Marquis 范围：该委员会关注沥青混合料中组分材料的测试和表征（包括再生材料、温拌和其他混合料添加剂；砂浆等）以及这些组分在沥青混合料中的相互作用。材料的选择包括粘合剂、体积特性和混合料设计方案（包括平衡混合料设计）以满足设计要求也是令人感兴趣的。 主席：Jennifer Bowers Jennifer.bowers@ingevity.com
回应 T-14 Armata | Finabel
曾经的 M1 艾布拉姆斯坦克挑战过俄罗斯主战坦克 (MBT) 的发展，而现在的 T-14 阿玛塔则挑战了北约的所有平台。乌克兰战争表明常规陆战远未结束，北约必须再次重新评估其装甲能力。本文探讨了俄罗斯 T-14、美国 M1 艾布拉姆斯坦克、德国豹 2、英国挑战者 2、法国勒克莱尔、意大利 C1 白羊座、波兰 PT-91 坚毅和即将推出的土耳其阿尔泰的性能。一些北约国家已经制定了下一代装甲车的计划，但仍有许多考虑因素。美国必须在艾布拉姆斯坦克习惯的版本和全新版本之间做出选择。同时，法国和德国必须考虑邀请其他欧洲国家参与其主要地面作战系统项目，以确保政治和财政意愿确保该项目的完成。
多巴胺和乙酰胆碱在延迟中具有不同的作用
au：Pleaseconfirmthatalleadinglevelsarerepredcorrectedcorcely：在日常生活中，我们遇到需要在潜在的奖励和相关成本（例如时间和（例如）努力的情况下进行权衡的情况。文献表明多巴胺在延迟和努力折现中的重要作用，对人类的延迟分解而混合。此外，纹状体中多巴形和胆碱能传播之间的相互拮抗相互作用表明乙酰胆碱在这些过程中的潜在对手作用。我们发现多巴胺D2（氟哌啶醇）和乙酰胆碱M1受体（Biperiden）拮抗对健康人的基于努力决策的特定组成部分的影响：氟哌啶醇减少，而Biperiden增加了付出体力努力的意愿。相比之下，在氟哌啶醇下减少了延迟打折，但不受Biperiden的影响。一起，我们的数据表明，在D2受体上作用的多巴胺可以调节努力和延迟折现，而对M1受体作用的乙酰胆碱似乎仅对努力打折产生更具体的影响。
请引用已发表的版本 Cassidy, B , Yap, Moi Hoon ...
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