葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼内肿瘤,约占所有黑色素瘤病例的 5%。多达 50% 的葡萄膜黑色素瘤患者会发生转移,并且对大多数常用的抗肿瘤治疗具有耐药性。几乎所有的葡萄膜黑色素瘤都含有 GNAQ 或 GNA11 的激活突变,分别编码 G α q 和 G α 11。这些蛋白质的持续活性会导致多个下游信号通路的失调,包括 PKC、MAPK 和 YAP1/TAZ。虽然 YAP1 信号传导对葡萄膜黑色素瘤增殖的重要性最近已被证实,但对 YAP1 转录辅激活因子 TAZ 的旁系同源物知之甚少;然而,与 YAP1 类似,TAZ 有望成为葡萄膜黑色素瘤的治疗靶点。我们进行了小规模的药物筛选,以发现一种与 YAP1/TAZ 抑制相结合可协同抑制葡萄膜黑色素瘤增殖/存活的化合物。我们发现 YAP1/TAZ 的基因耗竭与 Mcl-1 的结合
6 我们注意到,由于上诉人被判犯有至少一项在 2019 年 1 月 1 日之前发生的罪行,因此召集机构必须对其判决采取行动,而召集机构在本案中未能这样做是错误的。参见行政命令 13,825,§ 6(b)(1),83 Fed. Reg. 9889, 9890 (2018 年 3 月 8 日);美国诉 Brubaker-Escobar,81 MJ 471, 472 (CAAF 2021) (全院一致)。我们还注意到,上诉人在向本法院提交的简报中明确声称,他没有因这一错误而遭受任何损害。我们同意并得出结论,上诉人没有因这一错误而遭受任何重大损害。参见 Brubaker-Escobar,81 MJ,第 475 页(裁定上诉人必须证明存在“重大损害”,才有权因召集机关未能按照判决采取行动而获得救济)。
2022 年 12 月 5 日,LLNL 团队在国家点火装置 (NIF) 向装有部分冻结氢同位素的胶囊的黑腔发射了 192 束激光。结果是聚变点火——产生的聚变能量比传送到 NIF 目标的激光能量还要多。实验向目标传送了 2.05 兆焦耳(百万焦耳或 MJ)的能量,产生了 3.15 MJ 的能量。自 1960 年代物理学家意识到激光可以引发聚变反应,激光惯性约束聚变 (ICF) 可用于商业发电和用于核武器库存管理的研究以来,LLNL 一直致力于点火。自首次点火以来,NIF 又进行了三次成功的发射,扩大了 ICF 和商业化聚变能的可能性。这些成就为 LLNL 在聚变领域取得技术转让成功奠定了基础。
1。herpers b和al。(2022)NAT癌症3,418–436。2。Sching H和Al。 (2022)mol扬声器21,178。 3。 MJ Parsons和Al。 (2021)Discov 11,2413–2429。 4。 xu l,and al。 (2019) 5。 Katoh M.(2017)它们是J Oncol 51,1357–1 6。 cohen e和al。 (2023)癌症Res 83(补充8),CT012 [Oral,AACR 2023]。 7。 Fayew J和Al。 (2024)J Clin Oncol 42(补充16),摘要6014 [Oral,ASCO 2024]。 8。 sung h和al。 (2021)Ca Cinal 71,209–249。 9。 KJ的Harrington和Al。 (2023)J Clin Oncol 41,790–802。 10。 标记。 (2024)非正式处方。 可在以下网址提供:hwps://www.merck.com.com.com.com/usa/usa/usa/usa/kircurdas/kkey/kkey/eytruda/eye.pdf(2024年8月30日访问)。 11。 Wu Z和Al。 (2017)他们是J 12。 aj和al。 (2015)口服外科医学口腔Pathol 119,436–440。 13。 HK HOWON和AL。 (2019)Expan Mol Med 51,1-1 14。 Xu MJ和Al。 (2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。Sching H和Al。(2022)mol扬声器21,178。3。MJ Parsons和Al。(2021)Discov 11,2413–2429。4。xu l,and al。(2019)5。Katoh M.(2017)它们是J Oncol 51,1357–1 6。 cohen e和al。 (2023)癌症Res 83(补充8),CT012 [Oral,AACR 2023]。 7。 Fayew J和Al。 (2024)J Clin Oncol 42(补充16),摘要6014 [Oral,ASCO 2024]。 8。 sung h和al。 (2021)Ca Cinal 71,209–249。 9。 KJ的Harrington和Al。 (2023)J Clin Oncol 41,790–802。 10。 标记。 (2024)非正式处方。 可在以下网址提供:hwps://www.merck.com.com.com.com/usa/usa/usa/usa/kircurdas/kkey/kkey/eytruda/eye.pdf(2024年8月30日访问)。 11。 Wu Z和Al。 (2017)他们是J 12。 aj和al。 (2015)口服外科医学口腔Pathol 119,436–440。 13。 HK HOWON和AL。 (2019)Expan Mol Med 51,1-1 14。 Xu MJ和Al。 (2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。Katoh M.(2017)它们是J Oncol 51,1357–16。cohen e和al。(2023)癌症Res 83(补充8),CT012 [Oral,AACR 2023]。7。Fayew J和Al。 (2024)J Clin Oncol 42(补充16),摘要6014 [Oral,ASCO 2024]。 8。 sung h和al。 (2021)Ca Cinal 71,209–249。 9。 KJ的Harrington和Al。 (2023)J Clin Oncol 41,790–802。 10。 标记。 (2024)非正式处方。 可在以下网址提供:hwps://www.merck.com.com.com.com/usa/usa/usa/usa/kircurdas/kkey/kkey/eytruda/eye.pdf(2024年8月30日访问)。 11。 Wu Z和Al。 (2017)他们是J 12。 aj和al。 (2015)口服外科医学口腔Pathol 119,436–440。 13。 HK HOWON和AL。 (2019)Expan Mol Med 51,1-1 14。 Xu MJ和Al。 (2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。Fayew J和Al。(2024)J Clin Oncol 42(补充16),摘要6014 [Oral,ASCO 2024]。8。sung h和al。(2021)Ca Cinal 71,209–249。9。KJ的Harrington和Al。 (2023)J Clin Oncol 41,790–802。 10。 标记。 (2024)非正式处方。 可在以下网址提供:hwps://www.merck.com.com.com.com/usa/usa/usa/usa/kircurdas/kkey/kkey/eytruda/eye.pdf(2024年8月30日访问)。 11。 Wu Z和Al。 (2017)他们是J 12。 aj和al。 (2015)口服外科医学口腔Pathol 119,436–440。 13。 HK HOWON和AL。 (2019)Expan Mol Med 51,1-1 14。 Xu MJ和Al。 (2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。KJ的Harrington和Al。(2023)J Clin Oncol 41,790–802。10。标记。(2024)非正式处方。可在以下网址提供:hwps://www.merck.com.com.com.com/usa/usa/usa/usa/kircurdas/kkey/kkey/eytruda/eye.pdf(2024年8月30日访问)。11。Wu Z和Al。(2017)他们是J12。aj和al。(2015)口服外科医学口腔Pathol 119,436–440。13。HK HOWON和AL。 (2019)Expan Mol Med 51,1-1 14。 Xu MJ和Al。 (2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。HK HOWON和AL。(2019)Expan Mol Med 51,1-1 14。 Xu MJ和Al。 (2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。(2019)Expan Mol Med 51,1-114。Xu MJ和Al。(2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。(2017)Rev Mentastasis Cancer 36,463–473。
关键功能•在600、750、1500和3000 V上运行•模块化包装允许独立尺寸的功率和存储尺寸•自动重新平衡超级电容器以保持存储能力•灵活的编程•灵活的编程以确保每个站点的最佳操作确保在每个站点上的最佳操作•无需AC连接而无需AC连接即可扩展,以提供智能网格服务和5.21 MJ(5.2 MJ)(5.2 MW)(EDC)(5.2 MW)(ED)(5.2 MW)(ed),MW,MW,MW MW,MW MW,MW,MW,MW,均无需AC连接。 (Li-ion)每个阵容,对于大型应用程序,可平行•远程访问和电子邮件通知•能源计量,操作仪表板和可下载的数据文件
vii Martin, W., & Russell, MJ (2007). 论碱性热液喷口的生物化学起源。《皇家学会哲学学报 B:生物科学》,362(1486),1887-1926。viii Rampelotto, PH (2013). 极端微生物与极端环境。《生命》,3(3),482-485。
Yao, Y.、Chan, H.、Sankaranarayanan, S.、Balaprakash, P.、Harder, RJ 和 Cherukara, MJ (2022)。AutoPhaseNN:3D 纳米级布拉格相干衍射成像的无监督物理感知深度学习。npj 计算材料,8(1),1-8。
(1) Katz, MJ; Mondloch, JE; Totten, RK; Park, JK; Nguyen, ST; Farha, OK; Hupp, JT, Angew. Chemie - Int. Ed. 2014, 53 (2), 497–501。 (2) Mondloch, JE; Katz, MJ; Isley III, WC; Ghosh, P.; Liao, P.; Bury, W.; Wagner, GW; Hall, MG; DeCoste, JB; Peterson, GW; Snurr, RQ; Cramer, CJ; Hupp, JT; Farha, OK, Nat. Mater. 2015, 14, 512。 (3) Kirlikovali, KO; Chen, Z.; Islamoglu, T.; Hupp, JT; Farha, OK, ACS Appl. Mater.接口 2020, 12 (13), 14702–14720。 (4) 采煤机,GC;查万,S.;博尔迪加,S.;斯韦勒,S.;奥尔斯比,美国; Lillerud,KP 化学。马特。 2016,28(11),3749–3761。
泵浦固态 (DPSS) 主振荡器放置在密封的单片块中,产生高重复率脉冲串 (90 MHz),单脉冲能量低至几 nJ。二极管泵浦放大器用于将脉冲放大至 30 mJ 或高达 40 mJ 的输出。高增益再生放大器的放大系数接近 10⁶。在再生放大器之后,脉冲被引导至多通功率放大器,该放大器经过优化,可从 Nd:YAG 棒中高效提取存储的能量,同时保持近高斯光束轮廓和低波前畸变。输出脉冲能量可以大约 1% 的步长进行调整,而脉冲间能量稳定性在 1064 nm 时保持在小于 0.5% rms。安装在恒温炉中的角度调谐 KD*P 和 KDP 晶体用于第二、第三和第四谐波的产生。谐波分离器保证引导至不同输出端口的每个谐波具有高频谱纯度。