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Mattila，Jaakko，Viitanen，Arto，Fabris，Gaia，Strutynska，Tetiana，Tetiana，Korzelius，Jerome和Hietakangas，Ville（2024）干细胞MTOR MTOR信号指导R
成年肠是一个区域化器官，其大小和细胞组成是根据营养状态调整的。这涉及肠道干细胞（ISC）增殖和分化的动态调节。Nu-Trient信号如何控制细胞命运决策以驱动细胞类型组成的区域变化尚不清楚。在这里，我们表明肠道营养适应涉及细胞大小，细胞数和分化的区域特异性控制。我们发现MTOR复合物1（MTORC1）的激活以特定于区域的方式增加了ISC的大小。mTORC1活性促进了三角洲表达，将细胞命运引导到吸收性肠细胞谱系，同时抑制分泌的肠肠分离细胞分化。在老化的苍蝇中，ISC MTORC1信号被解剖，组成型高且对饮食无反应，可以通过终身间歇性禁食来缓解这种饮食。总而言之，MTORC1信号传导有助于ISC命运决策，从而使肠道细胞分化的区域控制对营养。
AI 预测的 mTOR 抑制剂可减少癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命
摘要：雷帕霉素 (mTOR) 激酶的机制靶点是促进健康和延长寿命的首要药物靶点之一。除雷帕霉素外，只有少数其他 mTOR 抑制剂被开发出来并被证明能够减缓衰老。我们使用机器学习来预测针对 mTOR 的新型小分子。我们选择了一种小分子 TKA001，基于对高靶向概率、低毒性、良好的物理化学性质和更好的 ADMET 特征的计算机预测。我们通过分子对接和分子动力学对 TKA001 结合进行了计算机建模。TKA001 在体外可有效抑制 TOR 复合物 1 和 2 信号传导。此外，TKA001 在体外可抑制人类癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命，这表明 TKA001 能够在体内减缓衰老。
对MTOR抑制剂Temsirolimus和Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法的深刻反应，甲状腺癌
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战，从而限制了治疗选择。据我们所知，这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差，导致甲状腺切除术，然后进行术后放射治疗。四年后，对持续性咳嗽的检查显示，多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变，涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线，lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗，该疾病仍在进行。因此，作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用，将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径，这是由PTEN遗传改变促进的，因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时，观察到的SD或部分反应率范围为80％至97％。在先前的临床试验中，MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者（包括患有PDTC患者）保持稳定疾病（SD）的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌，具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
双重MTORC1/2抑制剂Vistusertib的前瞻性II期试验，用于神经纤维瘤病患者的进行性或有症状的脑膜瘤2
马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州医学院神经病学系（J.T.J.，C.C.O.，R.D.T.，J.V.C. ）;美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院生物统计学中心（A.M.）；马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院马萨诸塞州综合医院病理学系（A.S.-R。）；加州大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院的头和脖子外科系和美国加利福尼亚州洛杉矶分校的琼森综合癌症中心（JCCC），美国加利福尼亚州洛杉矶（M.G. ）;法国巴黎索邦大学的霍普蒂塔尔·皮蒂 - 萨尔佩特里尔神经外科部（M.K. ） ）;马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州基因组医学中心（R.L.B.，G.S.，V.R。 ）;美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院马萨诸塞州综合医院Neurosurgical Service（F.G.B.）马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州医学院神经病学系（J.T.J.，C.C.O.，R.D.T.，J.V.C.）;美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院生物统计学中心（A.M.）；马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院马萨诸塞州综合医院病理学系（A.S.-R。）；加州大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院的头和脖子外科系和美国加利福尼亚州洛杉矶分校的琼森综合癌症中心（JCCC），美国加利福尼亚州洛杉矶（M.G.）;法国巴黎索邦大学的霍普蒂塔尔·皮蒂 - 萨尔佩特里尔神经外科部（M.K.）;马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州基因组医学中心（R.L.B.，G.S.，V.R。）;美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院马萨诸塞州综合医院Neurosurgical Service（F.G.B.）
对99mtc-Pertechnetate甲状腺吸收的定量分析，具有大型CZT伽马摄像机：SPECT/CT和Planar获取之间的可行性和比较
摘要目的：这项研究的主要目的是评估大型现场镉泰特脲（CZT）摄像机在单个photon发射计算机断层扫描（SPECT）图像（SPECT）图像上估计甲状腺摄取（TU）的能力，而与平面相比，与平面校正相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，这是一系列23个对定对不到的。次要目标是确定示踪剂给药的辐射剂量和其他计算机断层扫描（CT）扫描。方法：使用甲状腺幻影，用于平面，Tomo-AC和Tomo-NoAC图像确定跨校准因子。然后，在5个拟人化幻像上进行以甲状腺为中心的平面和SPECT/CT，活性在0.4至10 MBQ上进行，在服用79.2±3.7 MBQ后[99m TC] TC] - 特雷切酸酯的23例患者。我们估计拟人化幻象的绝对甲状腺活性（ATHA）和患者的TU。辐射剂量还使用国际放射学保护委员会（ICRP）报告和VirtualDose TM CT软件确定。结果：对于Planar，Tomo-AC和Tomo-NoAC图像，跨校准因子分别为66.2±4.9、60.7±0.7和26.5±0.3计数/（MBQ S）。对平面，Tomo-AC和Tomo-NoAC图像的理论和估计的ATHA在统计上高度相关（r <0.99; p <10 –4），理论ATHA和估计的ATHA之间的相对百分比差异为（8.6±17.8）（8.6±17.8），（8.6±17.8），（-1.3±5.2）和（-1.3±5.2）和（12.8±5.7±5.7）％，相应相差。有效和您的ROID吸收剂量分别为（0.34 ct + 0.95 nm）MSV和（3.88 ct + 1.74 nm）MGY。基于不同图像对（平面与Tomo-Ac，Planar vs Tomo-Noac和Tomo-Ac vs Tomo-Noac）之间的TU进行比较显示出统计学上很重要的相关性（r = 0.972、0.961和0.961和0.935； p <10 –3）。结论：在新一代CZT大型摄像机上使用平面和SPECT/CT获取的ATAS估计是可行的。此外，在Spect/ct
AKT/MTOR诱导治疗中的线粒体凋亡
在Zantoxylum属中发现的几种生物碱已显示出显着的抗癌活性。然而，以前尚未报道乙氧基氯抗菌（ETH）的抗肿瘤作用。细胞活力，菌落形成，凋亡和细胞周期分析，细胞内和活性氧（ROS），线粒体膜电位（MMP）对SW480细胞的ETH水平。皮下移植的SW480细胞模型用于确定ETH对体内肿瘤生长的影响。炎症水平，血管生成因子，病理观察，定量反向转录PCR（QRT-PCR），定量蛋白质组学，代谢物概况和蛋白质印迹。它发现ETH在体外显着抑制了SW480和HT29细胞的增殖，对SW480细胞的抑制作用更强。因此，随后的研究集中在SW480细胞上。在体外，我们观察到ETH在G0/G1期停滞了细胞周期，MMP水平降低，细胞ROS水平升高和诱导的线粒体凋亡。体外，ETH显着抑制了肿瘤的增殖和转移，并调节血清中血管生成和炎症因子的分子水平，以及肿瘤组织中的凋亡蛋白。血清蛋白质组学表明，差异蛋白主要参与PI3K/ AKT/ MTOR途径，包括层粘连蛋白β1（LAMB1）和I型胶原蛋白（COL1A1）。代谢组学表明，在ETH干预后，显然，由PI3K/AKT/MTOR途径调节的许多异常水平的代谢产物显然会逆转正常水平。两组之间的相关性分析表明，PI3K/AKT途径中的不同蛋白，尤其是乳酸脱氢酶B（LDHB）和谷胱甘肽合成酶（GSS）可以与大多数不同的代谢物相互作用。总而言之，ETH通过抑制PI3K/AKT/MTOR途径的激活来发挥抗肿瘤作用，从而激活线粒体凋亡。ETH在未来缓解结肠癌患者的药物开发中可能会考虑。
雷帕霉素抑制大鼠海马的Ca3区域中的mTOR/p70s6k激活，并损害长期记忆
本研究旨在确定CA3锥体神经元中的MTOR途径及其下游效应子P70S6K是否在胆碱能输入的调节下，以触发长期记忆的形成，类似于我们在CA1 Hippocampus中所证明的。我们使用成年Wistar大鼠的降低抑制作用测试进行了体内行为实验，以评估不同条件下的记忆形成。我们研究了雷帕霉素（雷帕霉素，雷帕霉素，一种MTORC1形成的抑制剂，Scopolamine，一种毒蕈碱受体拮抗剂或麦卡米胺，一种烟碱受体拮抗剂，对短期和长期记忆形成以及MTOR途径的功能。收购是在I.C.V. 30分钟后进行的。注射雷帕霉素。采集后进行1H，4H或24H进行召回测试。我们发现（1）CA3锥体神经元中的MTOR和P70S6K激活参与了长期记忆形成。 （2）雷帕霉素在4H时显着抑制MTOR和P70S6K激活，并在获取后长期记忆障碍； （3）Scopolamine损害了短期但不长期记忆，MTOR/p70s6k在1H激活时会提前增加，然后更长的时间稳定； （4）甲基胺和scopolamine共同给药在1H和4H时损害了短期记忆，并减少了Scopolamine诱导的MTOR/P70S6K激活时1H和4H激活的增加； （5）甲基胺和东pol碱治疗不会损害长期记忆的形成； （6）出乎意料的是，雷帕霉素增加了小胶质细胞中的MTORC2激活。我们的结果表明，在CA3锥体神经元中，mTOR/ p70s6k途径在胆碱能系统的调节下，并且参与了长期记忆编码，并且与海马 div> div>的CA3区域一致
Amtco，一种研究药物的新型trans-环环烯衍生物 -
单击化学是指与高热力学力量快速完成的反应，以高收率产生单个产品。4通过使用可点击部分进行功能化，从药物中得出的单击探针通过单击探针和相关疾病模型中选择的记者之间的选择性反应实现结合。In previous work, we demonstrated that this strategy can be used to identify drug targets and off-targets, visualise the cellular localization of the probe and measure target engagement of non-derivatised drug compounds.5 In the same study, different click reactions were compared and the inverse electron demand Diels Alder (IEDDA) reaction between a trans-cyclooctene (TCO) and a tetrazine was identified as the most efficient.在我们的点击探针策略中，IEDDA反应的出色性能归因于其无与伦比的动力学。6TCO与四嗪的选择性和高反应性，结合其在水溶液中的延长稳定性，使其成为非常有吸引力的单击部分。尽管如此，TCO是一个疏水群。连接到药物时，它可能会影响点击探针的物理化学特性以及药物的药理特性。在这种情况下，几个研究小组已经做出了相当大的努力，以开发出具有疏水性降低的新的跨环烯衍生物（例如oxotco）7或更快的动力学（例如STCO，DTCO）.8,9
定量双同位素123iodine/99mtc-mibi scintraphy
1在2017年至2019年之间进行了IMS，在甲状腺切除术之前的两个时间点进行了摄取7定量：早期和晚期。图像由两名盲医生分析8个结果：11个结节是恶性肿瘤，组织病理学是23个良性。在两个时间点，良性的平均吸收10值低于恶性结节：8.7±4.1 11对12.9±3.5（p = 0.005）；晚期，5.3±2.7对7.7±1.1（p = 0.008）。观察者12的可重复性非常好。良性的类内相关系数为0.86，早期读数的恶性病变为13 0.92，在14个后期读数中分别为0.94和0.85。分别排除后期阅读的最佳截止值为5.9，分别为15个敏感性，特异性，正预测价值，负预测值和16的准确性，100％，65.2％，60％，100％，100％和77.1％。17结论：尽管有一些研究局限性，但对99M TC-MIBI甲状腺的定量分析18闪烁显像具有良好的可重复性，这可能有助于排除非19个非19个诊断或不确定的甲状腺结节的恶性肿瘤，从而减少20例接受不必要的手术的患者的数量，从而减少了不必要的手术。21 22Résumé23
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PRESS RELEASE BPCL and National Sugar Institute Collaborate to Advance Sweet Sorghum as a Sustainable Biofuel Source BPCL to Allocate INR 5 Crores for Research & Development in Bioethanol Production New Delhi, February 14, 2025: Bharat Petroleum Corporation Limited (BPCL), an eminent integrated energy provider in India, has entered into a Memorandum of Understanding (MoU) with the National Sugar Institute （NSI）在坎普尔（NSI）合作开发甜高粱作为生物乙醇生产的环保原料。这个战略联盟支持印度的乙醇混合汽油（EBP）计划，并与政府的目标保持一致，以促进生物燃料并减少对化石燃料的依赖。谅解备忘录由BPCL的Head（R＆D）和SMT签名。Seema Paroha，坎普尔NSI的董事，在印度政府石油与天然气的汉布尔·辛格·普里（Shri Hardeep Singh Puri）和BPCL董事长兼董事总经理Shri G. Krishnakumar的Shri Hardeep Singh Puri。BPCL致力于促进生物燃料BPCL的奉献精神已承诺支持5千万印度卢比，以支持该伙伴关系内的研发计划。资金将优化甜高粱的产量，增强农业实践，并创造有效的果汁提取和发酵方法来增强乙醇的产生。此外，这种合作将研究剩余的生物质在压缩沼气（CBG）和其他增值应用程序中的使用，从而促进了一种全面的生物能源使用方法。以水效率和快速生长周期认可的印度能源未来的甜高粱的可持续道路，为传统乙醇原料等传统乙醇原料等有希望的替代品。这项倡议将大大增强印度的能源安全，促进可持续农业和提升农村经济。BPCL董事长兼董事总经理 Shri G. Krishnakumar强调了这项计划的重要性，并指出：“作为生物燃料原料作为生物燃料原料的发展，朝着更清洁，更可持续的未来方面的重大步伐。>Shri G. Krishnakumar强调了这项计划的重要性，并指出：“作为生物燃料原料作为生物燃料原料的发展，朝着更清洁，更可持续的未来方面的重大步伐。我们与NSI的合作旨在建立一个可靠，可扩展的乙醇生产框架，使我们的能源部门和农民都受益。”SMT。Seema Paroha表示：“ NSI一直是生物乙醇研究的领导者，与BPCL的这种合作关系将促进我们的创新应用，从而增强印度可再生能源景观。”