急性髓样白血病(AML)是癌症基因组学的原型,因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变,这些变化为预后提供了信息,并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准,这是由于针对FLT3,IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功,同种异体干细胞移植(AllOHSCT)以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia(GVL)效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案,预防疗法,抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行,即使在患有高龄或医疗合并症的患者中,也可以减少与移植相关的死亡率。因此,复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发,因为残留疾病克隆在移植后持续存在,并从GVL中产生免疫逃脱,或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖,并且超过了供体免疫重建,从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题,基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中,或者作为移植后维持或预先置换治疗,以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病(MRD)。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物,免疫调节剂,常规化学疗法和GVL效应的协同作用,人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
3.2当前,新诊断的BRCA突变阳性晚期卵巢癌没有一线维护治疗方案。通常通过手术和基于铂的化学疗法进行治疗,之后没有主动治疗。不幸的是,大多数人都会复发。Olaparib是一种多核糖(PARP)抑制剂。 可以在治疗途径的以后线上使用PARP抑制剂维护处理。 Olaparib作为一线维护治疗的可用性是管理BRCA突变阳性晚期卵巢癌的重要发展,因为预计早期使用时将具有最大的好处,并且如果在第一次复发之前给出了某些人的潜力。 委员会从一名患者专家那里听到的,该专家在手术后开始服用Olaparib治疗晚期卵巢癌和4行化学疗法。 她解释说,奥拉帕里布(Olaparib)对她有变革,延长了她的生命。 它使她能够过正常的生活,具有可管理的副作用,尤其是与化学疗法的副作用相比。 委员会听说奥拉帕里(Olaparib)在初步化疗后将是最有益的,当人们感觉仍然相对较好时,他们的身体更强大地应对任何副作用,并且有更大的治疗疾病的潜力。 委员会得出的结论是,基于一线铂金化疗后奥拉帕里的可用性代表了BRCA突变阳性晚期疾病的管理的重要发展,并且将受到患者和临床医生的高度重视。Olaparib是一种多核糖(PARP)抑制剂。可以在治疗途径的以后线上使用PARP抑制剂维护处理。Olaparib作为一线维护治疗的可用性是管理BRCA突变阳性晚期卵巢癌的重要发展,因为预计早期使用时将具有最大的好处,并且如果在第一次复发之前给出了某些人的潜力。委员会从一名患者专家那里听到的,该专家在手术后开始服用Olaparib治疗晚期卵巢癌和4行化学疗法。她解释说,奥拉帕里布(Olaparib)对她有变革,延长了她的生命。它使她能够过正常的生活,具有可管理的副作用,尤其是与化学疗法的副作用相比。委员会听说奥拉帕里(Olaparib)在初步化疗后将是最有益的,当人们感觉仍然相对较好时,他们的身体更强大地应对任何副作用,并且有更大的治疗疾病的潜力。委员会得出的结论是,基于一线铂金化疗后奥拉帕里的可用性代表了BRCA突变阳性晚期疾病的管理的重要发展,并且将受到患者和临床医生的高度重视。
3.1患者专家解释说,患有晚期卵巢,输卵管或腹膜癌的人对癌症反复出现的恐惧产生了潜在的恐惧,这会影响其生活质量。患者专家指出,由于Olaparib是专门给BRCA突变阳性卵巢癌患者的,因此知道该治疗是针对这种迹象并且有效的,因此令人放心。他们希望能够通过癌症药物基金使用它,以便能够常规获得Olaparib一线治疗。该公司在提交时指出,该疾病的晚期诊断很常见,并导致不良结果。注意到,尽管大多数人的癌症对基于铂金的化学疗法做出反应,但许多人经历了复发或疾病进展。对基于铂的化学疗法的反应通过随后的治疗减少,导致癌症成为铂
在暴露和/或遥远的海洋地点进行水产养殖是一个新兴的行业和研究领域,旨在解决提高粮食安全的需求以及城市和沿海利益相关者向近岸和受保护的海洋水域扩张所带来的挑战。这一举措需要创新的解决方案,以使该行业在高能量环境中蓬勃发展。一些创新研究增加了对物理学、流体动力学和结构要求的理解,从而可以开发适当的系统。蓝贻贝 ( Mytilus edulis )、新西兰绿壳贻贝 ( Perna canaliculus ) 和太平洋牡蛎 ( Magallana gigas ) 是商业暴露双壳类水产养殖的主要目标。研究人员和业内成员正在积极推进现有结构,并为这些结构和适合此类条件的替代高价值物种开发新结构和方法。对于大型藻类(海藻)养殖,例如糖海带 ( Saccharina latissimi )、桨草 ( Laminaria digitata ) 或海带属。 (Ecklonia sp.)延绳系统被广泛使用,但需要进一步发展以承受完全暴露的环境并提高生产力和效率。在海洋鱼类养殖中,开放式海洋网箱设计主要有三种:柔性重力网箱、刚性巨型结构、封闭式网箱和潜水式网箱。随着水产养殖进入要求更高的环境,必须集中精力提高运营效率。本出版物考虑了与水产养殖扩展到暴露海域的要求有关的商业和研究进展,特别关注双壳类、大型藻类的养殖以及海洋鱼类养殖技术和结构发展。
缓解,这意味着试验的随机化被打破。EAG进行了幼稚的ML-NMR比较,该比较表明,在公司的ML-NMR中应用的人口调整比Midostaurin相比,尤其是在累积的Rellapse分析中。委员会指出,两种间接治疗比较的大多数结果均未显示Quizartinib比Midostaurin的统计学显着改善,除了MAIC结果是复发的累积发生率。一位临床专家说,通常很难解释总体生存结果,因为有很多因素需要考虑。他们说复发率是最重要的结果。他们补充说,与Midostaurin相比,Quizartinib的复发速率可能较低,因为它是针对FLT3-ITD突变的。委员会得出的结论是,两种间接治疗比较的结果都高度不确定。但它
维护管理活动中的摘要,工程师需要选择维护策略,以执行技术维护措施。单个设备由几个具有不同故障模式的组件组成。每个人都应该有一种维护策略;虽然某些组件可以运行使用纠正性维护,但其他组件则无法承受失败,并且应实施预防或预测策略。选择和评估维护策略是一项复杂的任务,应检索许多来源的信息。来自故障模式,效果和批判性分析的信息,成本 - 利益风险分析,计算维护管理系统,经常被工程师选择和评估维护策略。通常不会随着时间的推移评估选定的策略以检查其有效性。该策略可能需要调整或由更有效的策略代替,例如,基于条件的策略代替了基于时间的策略。为了促进维护策略的选择和评估,当前的研究提出了一种用于维护策略选择和评估的本体论模型(OMSSA)。OMSSA是维护策略中的正式术语框架,可用于开发智能计算代理,可以帮助您选择和评估维护策略的决策过程。为了促进其未来的重复利用和与工业领域中其他本体论的融合,OMSSA通过使用顶级领域中立本体论(基本的正式本体论)来建立本体论发展的状态发展状态。
尽管经过证实的合成能力1,但我不能在一页上感谢这些,因为似乎重要的是要提及为这次冒险做出贡献的每个人。在所有帮助我进入本文结尾的人中,我要感谢我的导演RomualdBoné。我永远不会希望能够从如此多的关注,同理心和这种相关的科学建议中受益。感谢您的可用性,尽管董事在INSA中涉及工作量。我感谢我的主管Tedjani Mesbahi和Ahmed Samet在四年前为我提供了这一论文主题来信任我。有起伏,但他们的支持不可避免地在那里。感谢Hubert Cardot和Jean-Michel Vinassa同意带回我的论文。自从我第一个随访委员会以来,休伯特·卡多特(Hubert Cardot)和瓦阿法(Ouafae El Ganaoui-Mourlan)通过聆听,他们的问题和建设性的言论参与了我的作品的持续改进。感谢Ouafae现在与Pascal Venet和Djamila Aouada一起成为考官。我还要感谢Charlotte Alloudi和Asmae El Mejdoubi接受了这一邀请。于2019年9月开始他的论文,与同事远离同事的押韵,但这并没有阻止我建立非凡的联系。感谢所有与我共享的人(如此令人垂涎的..!)局C219:豪尔赫,Yasser,Paul,然后显然是Théo和传奇办公室的佛朗哥。没有能够详尽的命名,还要感谢INSA的文档,以提供仁慈和日常分享。我必须感谢所有的学生,我从中学到了很多东西。向所有同事致以宝贵的建议和鼓励,非常感谢。我也想到了我每天在INSA遇到的所有人,礼貌地欢迎他们,并在内部感谢他们的工作,接待,秘书处,会计,计算机维修,但也清洁,工作,调整恒温器,然后笑和幽默。如果我坚持到最后,这也要归功于我在七年前在INSA室内和INSA内部在Stras-Bourg举行的会议。我无法描述我所归功于斯特拉斯堡大学乐团的一切,因为我在音乐和人文上所采取的一切,因为我在那里遇到的所有人,现在是第二个家庭。感谢Viel Mols对Lionel和他的家人,
航空航天工业中的零件修复是增材制造技术的潜在应用。因此,可以减少运营损失并避免浪费昂贵的战略原材料。CRO2 提出了一种前工业化发展,以重建 Ti64 合金结构丢失的形状和功能,例如在空气排气管道中。激光金属沉积 (DED) 工艺用于制造 Ti64 零件。对几个样品进行了拉伸和疲劳测试,以表征 AM 材料。测试样品的机械性能与层压 Ti64 的机械性能相当,其微观结构是增材制造的典型特征。与焊接修复工艺相比,所提出的技术的可靠性已通过对薄代表性管道进行高温高压飞机环境鉴定测试成功证明。 (*) CRO 2:成本维修大修优化 (**) DED AM:定向能量沉积增材制造
采用的方案。累积毒性会导致治疗中断并对生活质量产生负面影响。根据此类问题,已经提出了停止策略和/或维护策略[5]。宏,宏观2和北欧VII试验还得出结论,单药贝伐单抗或西妥昔单抗维持疗法比持续的诱导治疗更可耐受。此外,Cairo3试验发现,与观察组相比,贝伐单抗与卡培他滨进行维持治疗的结果更好,这表明组合可以实现最大的临床疗效[6-8]。panitumumab是人类抗皮肤生长因子受体(EGFR)单克隆抗体,在野生型Ras(WT)转移性结直肠癌(MCRC)的治疗中指示,PanitiTumumab通过结合