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基于活动的CRIS扫描发现DNA甲基化维护机械的变构
抽象变构可以动态控制蛋白质功能。一个范式的例子是DNA甲基化维持的紧密策划过程。尽管变构站点具有根本的重要性，但它们的识别仍然是高度挑战。在这里，我们对基于基于活动的抑制剂Decitabine的基本维护甲基化机制进行了CRISPR扫描，以发现调节DNMT1的变构机制。与非共价DNMT1抑制相反，基于活性的选择暗示了DNMT1功能中催化结构域以外的许多区域。通过计算分析，我们从活跃位点的DNMT1远端中识别出涵盖多层自身抑制性界面和未表征的BAH2结构域的突变的远端突变点。我们将这些突变表征为功能获得，表现出增加的DNMT1活性。将我们的分析推送到UHRF1中，我们辨别了多个域中的功能收益突变，包括跨自抑制性TTD – PBR界面的关键残基。共同研究了基于活动的CRISPR扫描以提名候选变构站点的实用性，更广泛地介绍了新的分析工具，从而进一步完善了CRISPR扫描框架。
数据驱动的预测性维护模型方法...
结合基于物理/知识和数据驱动的方法进行 RUL 估计 Liao 和 Köttig (2016)，限定 RUL 估计不确定性的混合模型 Zhao 等人。(2013)，领域技术人员使用水管数据创建故障检测和预测模型 Li 和 Wang (2018)，并将基于知识的规则系统与数据驱动的方法相结合以对其进行改进 Cao 等人。(2020)。
飞机维修工程（r18a2120）数字笔记
第二单元 – 航空认证要求和维护与工程文件 飞机认证、交付检验、运营商认证、人员认证、航空业互动；文件类型。制造商文件、监管文件。航空公司生成的文件。ATA 文件标准。维护计划的目标、航空维护计划概要、FAA 要求摘要、其他维护计划要求；维护和工程组织、组织结构、M&E 组织结构图、一般分组、管理级职能 - 技术服务、飞机维护、大修车间、材料。
飞机维修工程 (r18a2120) 数字笔记
单元 – II 航空维修和工程认证要求和文件 飞机认证、交付检验、运营商认证、人员认证、航空业互动；文件类型。制造商文件、监管文件。航空公司生成的文件。ATA 文件标准。维修计划的目标、航空维修计划概要、FAA 要求摘要、其他维修计划要求；维修和工程组织、组织结构、M&E 组织结构图、一般分组、管理级职能 - 技术服务、飞机维修、大修车间、材料。
CAGM-1801-Aircraft-maintenance-Licence-CAAM-Part-66 ...
本民航指导材料由以下部分组成，定义如下： 标准：通常以“应当”或“必须”等词开头，是指对物理特性、配置、性能、人员或程序的任何规范，对于空中航行的安全和规律性需要统一应用，且运营商必须遵守。如无法遵守，则必须通知中国民航局。 建议措施：通常以“应该”或“可以”等词开头，是指对物理特性、配置、性能、人员或程序的任何规范，对于空中航行的安全和规律性或效率需要统一应用，且运营商将尽力遵守。 附录：为方便起见单独分组的材料，但构成中国民航局规定的标准和建议措施的一部分。 定义：标准和建议措施中使用的术语，它们没有公认的词典含义，因此并非不言自明。定义不具有独立地位，但对于使用该术语的每个标准和建议规范而言，定义都是不可或缺的组成部分，因为术语含义的改变会影响规范。表格和图表：这些图表补充或说明了标准或建议规范，并在其中引用，构成相关标准或建议规范的一部分
维护组织人员的定义编号 - EASA
0.3. 范围和适用性。根据欧洲航空安全局第 145.1 部分“总则”，欧洲航空安全局是主要营业地点位于欧盟以外的维护组织的主管当局，因此负责这些维护组织的最终批准，并负责制定详细说明如何管理欧洲航空安全局第 145 部分申请和批准的程序。本用户指南适用于主要营业地点位于欧盟成员国以外且未根据与欧盟签署的双边协议的规定获得认证的欧洲航空安全局第 145 部分申请人和欧洲航空安全局第 145 部分 AMO（以下称为维护组织）。本用户指南的规定是对“经修订的”第 145 部分法规要求的补充，并不取代或替代相关监管要求。
复制后 DNA 甲基化的局部相关动力学揭示了 DNA 甲基化维持的持续性和区域特异性
DNA 甲基化主要发生在哺乳动物基因组中的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 二核苷酸上，并且甲基化景观在有丝分裂细胞分裂期间得以维持。有人假设相邻 CpG 之间维持甲基化活性的耦合对于细胞世代的稳定性至关重要；然而，其中的机制尚不清楚。我们使用数学模型和随机模拟来分析实验数据，这些实验探测细胞中复制后新生 DNA 的全基因组甲基化。我们发现单个 CpG 上的 DNA 甲基化维持率在局部上是相关的，并且这种相关的程度因基因组区域环境而异。通过使用蛋白质沿 DNA 扩散理论，我们表明甲基化率与基因组距离相关性的指数衰减与酶的过程性一致。我们的结果为体内全基因组甲基转移酶的过程性提供了定量证据。我们进一步开发了一种方法来解开动力学相关性的不同机械来源。根据实验数据，我们估计，如果相邻 CpG 平均相距 36 个碱基对，单个甲基转移酶会持续甲基化相邻 CpG。但对于较长的 CpG 间距离，其他耦合机制占主导地位。我们的研究表明，通过将数据驱动的统计分析与假设驱动的数学建模相结合，可以从与复制相关的基于细胞的全基因组测量中获得对酶促机制的定量洞察。
AMS1 - 适航性和维护人为因素
• ETOPS/EDTO 运行：概念、背景和经验 – 法规 – ETOPS 批准（类型设计和可靠性、运行） – ETOPS 维护要求和实践（政策、程序、可靠性计划）
5'-磷酸盐增强了人线粒体基因组维持外核酸酶1（MGME1）
在较高的真核生物中，线粒体在能量生产，信号传导和生物合成中起多种作用。线粒体具有多个线粒体DNA（mtDNA）的副本，该线粒体DNA（mtDNA）编码了37个对于线粒体和细胞功能必不可少的基因。当mtDNA受到内在和外源性因素和外源性因素的挑战时，MTDNA经历修复，降解和补偿性合成。mtDNA降解是mtDNA损伤响应和维持中的新兴途径。涉及的关键因素是人线性基因组维持外切酶1（MGME1）。尽管以前的生化和功能研究，但关于MGME1介导的DNA裂解的极性存在争议。此外，DNA序列如何影响MGME1的活性仍然难以捉摸。这种信息不仅是对MGME1的理解的基础，而且对于决定mtDNA降解机制至关重要。在此，我们使用定量测定来检查底物结构和序列对MGME1的DNA结合和酶促活性的影响。我们证明了MGME1与单链DNA底物的5 0端结合并切割，尤其是在5 0-磷酸盐存在下，在DNA结合和MGME1的最佳裂解中起重要作用。此外，MGME1在末端耐受某些修饰，例如在基础切除修复中形成的5 0-脱氧核糖磷酸磷酸盐中间体。我们表明，MGME1通过不同的效率处理不同的序列，而DT和DC序列分别是最多，有效地消化的序列。我们的结果提供了对MGME1的酶促特性的见解，以及MGME1与MTDNA降解中DNA聚合酶γ的3 0 - 5 0外核酸酶活性的配位基本原理。