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空军天气
二级中尉 Leland T. Harder, Jr.，1944 年 3 月 26 日 二级中尉 James L. Harris，1944 年 3 月 26 日 二级中尉 Frederick E. Lindgren，1944 年 3 月 26 日 副官 Albert P. Schug，1944 年 3 月 26 日 军士长 Steve J. Grencik，1944 年 3 月 26 日 上士 Ben G. Montgomery，1944 年 3 月 26 日 上士 Robert E. Nicholson，1944 年 3 月 26 日 上士 James Rago，1944 年 3 月 26 日；上士 William D. Redd，1944 年 3 月 26 日中士 John J. Pawlina，1944 年 3 月 26 日 上士/中士 David W. Fogo，1944 年 3 月 28 日 一等中尉 Arthur F. Noel，1944 年 3 月 29 日 少校 William P. “Tony” Conway, Jr.，1944 年 4 月 1 日 轮班/中士“Gerald” Thomas Harrigan，1944 年 4 月 7 日 一等中尉 Onufry W. Dzwonkoski，1944 年 4 月 9 日 上尉 Richard L. Meister，1944 年 4 月 10 日 上士/中士 Russell E. Hill，1944 年 4 月 22 日 上尉 Edward P. McDermott，1944 年 4 月 26 日 二级中尉 William F. Dieterich，1944 年 4 月 26 日 二级中尉 William Gallagher, Jr.，1944 年 4 月 26 日 二级中尉 Wilfred W. Larsen，1944 年 4 月 26 日二级中尉 Kenneth F. Lechert，1944 年 4 月 26 日 二级中尉 James T. W. Moseley, Jr.，1944 年 4 月 26 日 二级中尉 Max E. York，1944 年 4 月 26 日 上士 Charley O. Bertrand，1944 年 4 月 26 日 中士 Pedro Beltran，1944 年 4 月 26 日 中士 Jacob I. Hedrick, Jr.，1944 年 4 月 26 日 中士 Frank H. Kobus，1944 年 4 月 26 日 中士 Robert L. Luke，1944 年 4 月 26 日 中士 Le Roy D. Thompson，1944 年 4 月 26 日 中士 Joseph J. White，1944 年 4 月 26 日 一等兵 Raymond L. Norris, Jr.，1944 年 4 月 26 日 二级中尉 Paul E. Fox，1944 年 4 月 27 Sprecher，1944 年 4 月 27 日 1/LT Hubert L. Gholson，1944 年 5 月 20 日 CAPT John D. Root，1944 年 6 月 8 日 SGT Fred W. Purchase，1944 年 6 月 10 日 1/LT John J. Mann，1944 年 7 月 7 日 2/LT William L. Davis，1944 年 7 月 7 日 下士 Kenneth E. Blair，1944 年 7 月 8 日 1/LT Douglas G. McMillin，29 A
抗生素负载的骨水泥和负压伤口疗法的临床疗效在多药耐药的生物中糖尿病足溃疡：回顾性分析
目前，糖尿病的全球患病率估计约为5.37亿人，预测可能会增加到2045年的7.83亿人（Ahmad等人，2022年）。糖尿病脚是糖尿病最严重的并发症之一，大约1/3糖尿病患者有感染的风险（Deng等，2023; McDermott等人，2023年），导致感染，溃疡或组织破坏脚尖周围。这种情况通常发生在下肢中的周围神经病或不同程度的动脉阻塞（Van Netten等，2020）。dfus经常出现在糖尿病病史延长的老年患者中。这些个体通常在外周血血管中表现出不同程度的狭窄或闭塞性病变，通常与神经系统和血管病理相关（Abdissa等，2020）。研究表明，神经病是溃疡形成的主要催化剂。脚部的感觉受损，再加上针对异常压力的预防措施不足，使这些患者感染易感性，从而加剧了溃疡的发展（Liu等，20222）。在溃疡开始时，经常没有得到足够的初始注意力，影响了该区域和深度倾向于膨胀，可能会延伸到骨骼。这种进展通常伴随着多数菌感染，在临床管理中提出了重大挑战。在溃疡的初始形成之后，通常会接受最少的治疗，病变扩大并加深，可能扩大到骨骼。这种发展经常伴随着多数疾病，这会引起相当大的治疗问题。根据报道，大多数DFUS感染表现出多种耐药性，尤其是在革兰氏阳性生物中，葡萄球菌是普遍的病原体（Coskun等，2024; Guo等，2023; Morton and Coghill; Morton and Coghill，2024; 2024; Wu等人，2018年）。滥用抗生素的日益增加导致患有多药抗性生物（MDROS）感染的患者数量增加，使治疗工作变得复杂（Du等，2022; Yang等，2024）。这些患者经常经历长时间住院时间，并产生明显的医疗费用。在严重的情况下，坏死和感染的水平可能无法控制，需要截肢，这可能会带来威胁生命的风险（Armstrong等，2023; Hung等，2024; Quilici等，2016）。MDROS是DFUS感染患者的普遍病原体（Guo等，2023; Yang等，2024）。这个问题尤其与感染致病生物的DFU患者中有关，因为MDROS的患病率的增加很大程度上归因于滥用抗生素。但是，管理MDROS-DFUS由于严重的溃疡缺血，广泛的组织坏死和MDROS感染而对临床医生提出了重大挑战。常规治疗通常是不足的，需要采用多学科手术，结合血管外科手术，内分泌学，传染病管理，骨科和其他相关领域（Armstrong等，2023; Bloomgarden，2023）。用于治疗经典DFU，大多数临床医生都喜欢手术去除患病的组织或骨骼
根据魁北克的经验，对儿童的食物和饮料进行调节
1 Polsky J-Y，Moubarac J-C，Garriguet D.，（2020年）。加拿大统计局加拿大量化超级加工食品的消费。2 Monteiro CA，Moubarac J-C，Cannon G，NG SW，PopkinB。超级加工产品在全球食品系统中占主导地位，肥胖症评论，2013年； 14（S2）：21–8。3加拿大政府，（2019年）。 加拿大成年人中慢性疾病的患病率。 4加拿大政府，（2011年）。 加拿大的糖尿病：从公共卫生的角度来看，事实和数字，第5章：儿童和青少年的糖尿病。 5个统计局，（2021年）。 儿童和青少年的血压，2016 - 2019年。 6Małachowskaa，JeêSka-Zychowicz M.检查儿童食品体验是否有助于更好地了解成年后的食物选择？ 营养，2021年3月； 13（3）：983。 7 Hastings等，（2003）。 审查食品促进儿童影响的研究，格拉斯哥，斯特拉斯克莱德大学，食品标准局。 8 McDermott L，Stead M，Hastings G.，（2007年）。 案例研究4：一种营销策略，旨在审查食物促进对儿童的影响。 9办公室De La Protection du Consommateur andÉditionsProtégez-Vous（2008）。 vos enfants et la pub。 [仅在法语中] 10维持：更好的食物与农业联盟（2004年）。 儿童食品和健康：为什么要迫切需要立法来保护儿童免受不健康的食物广告和促销。 11 Gootman，Appleton J，McGinnis，J Michael和Kraak，Vivica I.，（2006年）。 对儿童和青少年的食品营销：威胁或机会？ 19 S.A.3加拿大政府，（2019年）。加拿大成年人中慢性疾病的患病率。4加拿大政府，（2011年）。 加拿大的糖尿病：从公共卫生的角度来看，事实和数字，第5章：儿童和青少年的糖尿病。 5个统计局，（2021年）。 儿童和青少年的血压，2016 - 2019年。 6Małachowskaa，JeêSka-Zychowicz M.检查儿童食品体验是否有助于更好地了解成年后的食物选择？ 营养，2021年3月； 13（3）：983。 7 Hastings等，（2003）。 审查食品促进儿童影响的研究，格拉斯哥，斯特拉斯克莱德大学，食品标准局。 8 McDermott L，Stead M，Hastings G.，（2007年）。 案例研究4：一种营销策略，旨在审查食物促进对儿童的影响。 9办公室De La Protection du Consommateur andÉditionsProtégez-Vous（2008）。 vos enfants et la pub。 [仅在法语中] 10维持：更好的食物与农业联盟（2004年）。 儿童食品和健康：为什么要迫切需要立法来保护儿童免受不健康的食物广告和促销。 11 Gootman，Appleton J，McGinnis，J Michael和Kraak，Vivica I.，（2006年）。 对儿童和青少年的食品营销：威胁或机会？ 19 S.A.4加拿大政府，（2011年）。加拿大的糖尿病：从公共卫生的角度来看，事实和数字，第5章：儿童和青少年的糖尿病。5个统计局，（2021年）。 儿童和青少年的血压，2016 - 2019年。 6Małachowskaa，JeêSka-Zychowicz M.检查儿童食品体验是否有助于更好地了解成年后的食物选择？ 营养，2021年3月； 13（3）：983。 7 Hastings等，（2003）。 审查食品促进儿童影响的研究，格拉斯哥，斯特拉斯克莱德大学，食品标准局。 8 McDermott L，Stead M，Hastings G.，（2007年）。 案例研究4：一种营销策略，旨在审查食物促进对儿童的影响。 9办公室De La Protection du Consommateur andÉditionsProtégez-Vous（2008）。 vos enfants et la pub。 [仅在法语中] 10维持：更好的食物与农业联盟（2004年）。 儿童食品和健康：为什么要迫切需要立法来保护儿童免受不健康的食物广告和促销。 11 Gootman，Appleton J，McGinnis，J Michael和Kraak，Vivica I.，（2006年）。 对儿童和青少年的食品营销：威胁或机会？ 19 S.A.5个统计局，（2021年）。儿童和青少年的血压，2016 - 2019年。6Małachowskaa，JeêSka-Zychowicz M.检查儿童食品体验是否有助于更好地了解成年后的食物选择？营养，2021年3月； 13（3）：983。7 Hastings等，（2003）。审查食品促进儿童影响的研究，格拉斯哥，斯特拉斯克莱德大学，食品标准局。8 McDermott L，Stead M，Hastings G.，（2007年）。 案例研究4：一种营销策略，旨在审查食物促进对儿童的影响。 9办公室De La Protection du Consommateur andÉditionsProtégez-Vous（2008）。 vos enfants et la pub。 [仅在法语中] 10维持：更好的食物与农业联盟（2004年）。 儿童食品和健康：为什么要迫切需要立法来保护儿童免受不健康的食物广告和促销。 11 Gootman，Appleton J，McGinnis，J Michael和Kraak，Vivica I.，（2006年）。 对儿童和青少年的食品营销：威胁或机会？ 19 S.A.8 McDermott L，Stead M，Hastings G.，（2007年）。案例研究4：一种营销策略，旨在审查食物促进对儿童的影响。9办公室De La Protection du Consommateur andÉditionsProtégez-Vous（2008）。vos enfants et la pub。[仅在法语中] 10维持：更好的食物与农业联盟（2004年）。儿童食品和健康：为什么要迫切需要立法来保护儿童免受不健康的食物广告和促销。11 Gootman，Appleton J，McGinnis，J Michael和Kraak，Vivica I.，（2006年）。对儿童和青少年的食品营销：威胁或机会？19 S.A.国家科学院出版社。12 Harris J，Heard A，Schwartz BS。，（2014年）。年龄较大，但仍然容易受到伤害：所有儿童都需要保护不健康的食品营销，耶鲁·鲁德食品政策中心。13 Valkenburg PM，Cantor J.2001年1月1日，《应用发育心理学杂志》，将儿童发育成消费者； 22（1）：61–72。14 Kunkel D.评论对儿童对广告有说服力的意图的理解的评论不可估量，儿童和媒体杂志，2010年2月1日； 4（1）：109–17。15 John Dr。儿童的消费者社会化：回顾性研究二十五年的研究，《消费者研究杂志》，1999年； 26，183–213。 16 G. Cairns等人，（2013年）。 对食物营销对儿童的性质，程度和影响的证据的系统评价，回顾性摘要，胃口，62：209-215。 17世界卫生组织（2010年）。 对儿童食品和非酒精饮料的营销推荐集。 18 J. L. Harris，S.S。Kalnova，（2018年）。 给幼儿的食品和饮料电视广告：测量暴露和潜在影响，食欲，123：49-55。 Chambers等人，（2015年）。 减少对儿童脂肪，糖和盐的食物广告的数量，暴露和负面影响：对法定和自我调节行动和教育措施的证据的系统审查，预防医学，75：32-43。 20 A. M. Bernhardt等人，（2015年）。 儿童召回快餐电视广告 - 测试食品营销法规的适当性，PLOS One，10（3）：E0119300。15 John Dr。儿童的消费者社会化：回顾性研究二十五年的研究，《消费者研究杂志》，1999年； 26，183–213。16 G. Cairns等人，（2013年）。对食物营销对儿童的性质，程度和影响的证据的系统评价，回顾性摘要，胃口，62：209-215。17世界卫生组织（2010年）。 对儿童食品和非酒精饮料的营销推荐集。 18 J. L. Harris，S.S。Kalnova，（2018年）。 给幼儿的食品和饮料电视广告：测量暴露和潜在影响，食欲，123：49-55。 Chambers等人，（2015年）。 减少对儿童脂肪，糖和盐的食物广告的数量，暴露和负面影响：对法定和自我调节行动和教育措施的证据的系统审查，预防医学，75：32-43。 20 A. M. Bernhardt等人，（2015年）。 儿童召回快餐电视广告 - 测试食品营销法规的适当性，PLOS One，10（3）：E0119300。17世界卫生组织（2010年）。对儿童食品和非酒精饮料的营销推荐集。18 J. L. Harris，S.S。Kalnova，（2018年）。 给幼儿的食品和饮料电视广告：测量暴露和潜在影响，食欲，123：49-55。 Chambers等人，（2015年）。 减少对儿童脂肪，糖和盐的食物广告的数量，暴露和负面影响：对法定和自我调节行动和教育措施的证据的系统审查，预防医学，75：32-43。 20 A. M. Bernhardt等人，（2015年）。 儿童召回快餐电视广告 - 测试食品营销法规的适当性，PLOS One，10（3）：E0119300。18 J. L. Harris，S.S。Kalnova，（2018年）。给幼儿的食品和饮料电视广告：测量暴露和潜在影响，食欲，123：49-55。Chambers等人，（2015年）。 减少对儿童脂肪，糖和盐的食物广告的数量，暴露和负面影响：对法定和自我调节行动和教育措施的证据的系统审查，预防医学，75：32-43。 20 A. M. Bernhardt等人，（2015年）。 儿童召回快餐电视广告 - 测试食品营销法规的适当性，PLOS One，10（3）：E0119300。Chambers等人，（2015年）。减少对儿童脂肪，糖和盐的食物广告的数量，暴露和负面影响：对法定和自我调节行动和教育措施的证据的系统审查，预防医学，75：32-43。20 A. M. Bernhardt等人，（2015年）。 儿童召回快餐电视广告 - 测试食品营销法规的适当性，PLOS One，10（3）：E0119300。20 A. M. Bernhardt等人，（2015年）。儿童召回快餐电视广告 - 测试食品营销法规的适当性，PLOS One，10（3）：E0119300。21 Kovic等人，（2018年）。垃圾食品营销法规对食品销售的影响：一项生态研究，肥胖症评论。22 M. Potvin Kent，C.L。 Martin，E.A Kent，（2014年）。 在加拿大电视上向儿童销售的食物的数量，功率和营养质量的变化，儿科肥胖症，22（9）：2053–2060。 23 S. Galbraith-Emami，T。Lobstein，（2013年）。 限制食品和饮料产品广告对儿童的倡议的影响：系统评价，肥胖症评论，14：960-974。 24魁北克政府（2022）。 消费者保护法。 25 Office de la Protection du Consommateur，（2012年）。 第248和249节应用的指南：《消费者保护法》。 26加拿大议会，（2022）。 法案C-252。 27 Dixon，P。Niven，M。Scully和M. Wakefield（2017）。 带有电影角色玩具的食品营销：对幼儿对不健康和健康的快餐餐的偏好的影响，食欲，1：117：342–350。 28 C. Elliott，（2015年）。 “大食品”和“游戏化”产品：促销，包装和娱乐的希望，关键公共卫生，25（3）：348–360。 29 H. Dixon等人，（2013年）。 营养内容主张，体育名人代言和优质报价对青少年儿童食品偏好的影响：实验研究，小儿肥胖症，9：E47 – E57。22 M. Potvin Kent，C.L。Martin，E.A Kent，（2014年）。 在加拿大电视上向儿童销售的食物的数量，功率和营养质量的变化，儿科肥胖症，22（9）：2053–2060。 23 S. Galbraith-Emami，T。Lobstein，（2013年）。 限制食品和饮料产品广告对儿童的倡议的影响：系统评价，肥胖症评论，14：960-974。 24魁北克政府（2022）。 消费者保护法。 25 Office de la Protection du Consommateur，（2012年）。 第248和249节应用的指南：《消费者保护法》。 26加拿大议会，（2022）。 法案C-252。 27 Dixon，P。Niven，M。Scully和M. Wakefield（2017）。 带有电影角色玩具的食品营销：对幼儿对不健康和健康的快餐餐的偏好的影响，食欲，1：117：342–350。 28 C. Elliott，（2015年）。 “大食品”和“游戏化”产品：促销，包装和娱乐的希望，关键公共卫生，25（3）：348–360。 29 H. Dixon等人，（2013年）。 营养内容主张，体育名人代言和优质报价对青少年儿童食品偏好的影响：实验研究，小儿肥胖症，9：E47 – E57。Martin，E.A Kent，（2014年）。在加拿大电视上向儿童销售的食物的数量，功率和营养质量的变化，儿科肥胖症，22（9）：2053–2060。23 S. Galbraith-Emami，T。Lobstein，（2013年）。限制食品和饮料产品广告对儿童的倡议的影响：系统评价，肥胖症评论，14：960-974。24魁北克政府（2022）。消费者保护法。25 Office de la Protection du Consommateur，（2012年）。第248和249节应用的指南：《消费者保护法》。26加拿大议会，（2022）。 法案C-252。 27 Dixon，P。Niven，M。Scully和M. Wakefield（2017）。 带有电影角色玩具的食品营销：对幼儿对不健康和健康的快餐餐的偏好的影响，食欲，1：117：342–350。 28 C. Elliott，（2015年）。 “大食品”和“游戏化”产品：促销，包装和娱乐的希望，关键公共卫生，25（3）：348–360。 29 H. Dixon等人，（2013年）。 营养内容主张，体育名人代言和优质报价对青少年儿童食品偏好的影响：实验研究，小儿肥胖症，9：E47 – E57。26加拿大议会，（2022）。法案C-252。 27 Dixon，P。Niven，M。Scully和M. Wakefield（2017）。 带有电影角色玩具的食品营销：对幼儿对不健康和健康的快餐餐的偏好的影响，食欲，1：117：342–350。 28 C. Elliott，（2015年）。 “大食品”和“游戏化”产品：促销，包装和娱乐的希望，关键公共卫生，25（3）：348–360。 29 H. Dixon等人，（2013年）。 营养内容主张，体育名人代言和优质报价对青少年儿童食品偏好的影响：实验研究，小儿肥胖症，9：E47 – E57。法案C-252。27 Dixon，P。Niven，M。Scully和M. Wakefield（2017）。带有电影角色玩具的食品营销：对幼儿对不健康和健康的快餐餐的偏好的影响，食欲，1：117：342–350。28 C. Elliott，（2015年）。“大食品”和“游戏化”产品：促销，包装和娱乐的希望，关键公共卫生，25（3）：348–360。29 H. Dixon等人，（2013年）。 营养内容主张，体育名人代言和优质报价对青少年儿童食品偏好的影响：实验研究，小儿肥胖症，9：E47 – E57。29 H. Dixon等人，（2013年）。营养内容主张，体育名人代言和优质报价对青少年儿童食品偏好的影响：实验研究，小儿肥胖症，9：E47 – E57。
每两周经济更新 - 2024 年 12 月 20 日
季度指标 2023Q2 2023Q3 2023Q4 2024Q1 2024Q2 2024Q3 实际生产 GDP (1) qpc 0.7 0.0 0.3 0.3 -1.1 -1.0 aapc 4.0 2.4 1.8 1.4 0.6 0.1 经常账户余额（年度）%GDP -8.0 -7.7 -6.9 -6.6 -6.6 -6.4 商品贸易条件 apc -5.0 -1.7 -10.7 -3.7 -1.6 1.4 CPI 通胀 qpc 1.1 1.8 0.5 0.6 0.4 0.6 apc 6.0 5.6 4.7 4.0 3.3 2.2 就业（HLFS）(1) qpc 1.1 0.2 0.3 -0.4 0.2 -0.5 失业率 (1) % 3.6 3.9 4.0 4.4 4.6 4.8 参与率 (1) % 72.4 72.1 71.9 71.5 71.7 71.2 LCI 工资率 – 总计 (2) apc 4.3 4.2 4.3 4.1 4.2 3.8 QES 平均每小时收入 – 总计 (2) apc 6.9 6.7 6.9 5.2 5.0 3.9 核心零售额 apc -5.1 -3.1 -3.2 -1.7 -2.2 -2.8 总零售额 apc -3.5 -3.4 -4.1 -2.4 -3.6 -2.5 WMM – 消费者信心 (3) 指数 83.1 80.2 88.9 93.2 82.2 90.8 NZIER QSBO - 一般商业状况 (1,4) 净值% -58.6 -55.9 -7.2 -19.8 -39.7 -4.8 NZIER QSBO - 自身活动前景 (1,4) 净值% -18.3 -9.7 9.6 -4.4 -12.9 -2.4 月度指标 7 月 24 日 8 月 24 日 9 月 24 日 10 月 24 日 11 月 24 日 12 月 24 日 商品贸易差额 (12 个月) NZ$m -9,362 -9411 -9142 -9068 -8246 ... 住宅许可 - 住宅 apc 9.61 -9.12 1.55 -6.86 ... ... REINZ 房屋销售 (数量) apc 19.80 6.39 4.63 25.80 10.77 ... REINZ - 房价指数 apc 0.10 -0.85 -0.56 -1.13 -1.33 ... 估计净移民人数（12 个月总计） 61,819.00 50165.00 42659.00 38776.00 ... ... ANZ 新西兰商品价格指数 apc 11.49 12.46 10.01 10.51 19.22 ... ANZ 世界商品价格指数 apc 8.37 13.95 14.37 12.88 17.61 ... ANZBO - 商业信心净值 27.10 50.60 60.90 65.70 64.90 62.30 ANZBO - 活动前景净值 16.30 37.10 45.30 45.90 48.00 50.30 ANZ-Roy Morgan - 消费者信心净值% 87.90 92.20 95.10 91.20 99.80 100.20 NZAC apc ... ... ... ... ... ... 每日指标 周四 周五 周一 周二 周三 周四 12/12/24 13/12/24 16/12/24 17/12/24 18/12/24 19/12/24 新西兰汇率和利率 (5) NZD/USD $ 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 NZD/AUD $ 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 贸易加权指数 (TWI) 指数 68.8 68.5 68.6 68.8 68.6 67.5 官方现金利率（OCR）% 4.3 4.3 4.3 4.3 4.3 4.3 90天银行票据利率% 4.3 4.3 4.3 4.3 4.3 ... 10年期政府债券利率% 4.4 4.5 4.5 4.5 4.6 4.5 股票市场（6） 道琼斯指数 43,914 43,828 43,717 43,450 42,327 42,342 标准普尔500指数 6,051 6,051 6,074 6,051 5,872 5,867 VIX波动率指数 14 14 15 16 28 24 AU全指数 8,587 8,550 8,494 8,559 8,559 8,415 NZX 50 指数 12,693 12,754 12,797 12,914 12,866 12,754 美国利率 3 个月 OIS % 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6 ... 10 年期政府债券利率 % 4.3 4.4 4.4 4.4 4.5 4.6 大宗商品价格 (6) WTI 原油 美元/桶 70.0 71.3 70.7 70.1 70.6 69.9 黄金 美元/盎司 2,684.4 2,659.1 2,654.2 2,636.4 2,635.7 2,592.4 CRB期货指数 540.6 539.5 541.5 540.0 540.8 537.4 （1）经季节性调整 （4）季度商业意见调查 斜体数据为临时数据 （2）平时，所有部门 （5）储备银行（上午 11 点）...不可用 (3) Westpac McDermott Miller (6) 每日收盘
非人类灵长类动物神经活动动态的闭环光遗传学控制 B. Zaaimi 1,2,& , M. Turnbull 1,& , A. Hazra 1 , Y. Wang 3 ,
非人灵长类动物神经活动动态的闭环光遗传学控制 B. Zaaimi 1,2,& 、M. Turnbull 1,& 、A. Hazra 1 、Y. Wang 3 、C. Gandara 1 、F. McLeod 1 、EE McDermott 1 、E. Escobedo-Cousin 4 、A. Shah Idil 5 、RG Bailey 4 、S. Tardio 4 、A. Patel 4 、N. Ponon 4 、J. Gausden 4 、D. Walsh 1 、F. Hutchings 3 、M. Kaiser 3,6,7,8 、MO Cunningham 9 、GJ Clowry 1 、FEN LeBeau 1 、TG Constandinou 10 、SN Baker 1 、N. Donaldson 5 、P. Degenaar 4、A. O'Neill 4、AJ Trevelyan 1 和 A. Jackson 1,* 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所，纽卡斯尔 NE2 4HH，英国。2 当前地址：阿斯顿大学生命与健康科学学院，伯明翰 B4 7ET，英国。3 纽卡斯尔大学计算学院，纽卡斯尔 NE4 5TG，英国。4 纽卡斯尔大学工程学院，纽卡斯尔 NE1 7RU，英国。5 伦敦大学学院医学物理与生物医学工程系，伦敦 WC1E 6BT，英国。6 NIHR，诺丁汉生物医学研究中心，诺丁汉大学医学院，NG7 2UH，英国。7 彼得·曼斯菲尔德爵士影像中心，诺丁汉大学医学院，NG7 2UH，英国。8 上海交通大学医学院，上海，中国。 9 爱尔兰都柏林圣三一学院医学院，都柏林 2。10 英国帝国理工学院电气与电子工程系，伦敦 SW7 2AZ，英国。 *通讯作者，andrew.jackson@ncl.ac.uk & 这些作者贡献相同。电神经刺激可有效治疗神经系统疾病，但相关的记录伪影通常将其应用限制在开环刺激。然而，通过将并发电记录和光遗传学配对可以实现对大脑活动的实时和连续闭环控制。在这里，我们表明，使用兴奋性视蛋白的闭环光遗传刺激能够精确操纵转基因小鼠和麻醉非人类灵长类动物脑切片中的神经动力学。该方法在静止组织中产生振荡，增强或抑制活动组织中的内源性模式，并调节由惊厥剂 4-氨基吡啶引起的癫痫样爆发。光学刺激相位依赖效应的非线性模型再现了与癫痫发作振荡相关的局部场电位周期调制，癫痫发作相空间轨迹的变异性和熵的系统性变化证明了这一点，这与癫痫发作持续时间和强度的变化相关。我们还表明，可以使用结合发光二极管的皮质内光极来实现闭环光遗传神经刺激。闭环光遗传学方法可能具有转化治疗应用。许多神经系统疾病会导致网络动态改变，特征是脑区内和脑区之间振荡同步性异常低或高 1 。神经调节疗法，例如深部脑刺激 (DBS)，通常会提供“开环”电刺激序列，试图破坏病理模式并将脑活动保持在一定功能状态范围内。然而，从控制理论的角度来看，开环方法通常不如包含基于系统实时状态的反馈的闭环控制 2 。因此，如果通过持续的电生理测量控制神经调节疗法，可能会更有效 3,4 ，例如增强有益的振荡或破坏病理性脑状态，如癫痫发作。不幸的是，闭环神经刺激的许多潜在应用受到与电刺激相关的大量伪影的阻碍，尤其是在监测和调节相同的局部神经元群时。这通常会将控制策略限制为简单的决定，即打开或关闭原本连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传递，因此可以通过脑信号实时连续调制光刺激，从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ，但迄今为止，闭环光遗传刺激的实验演示仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里，我们的目标是通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响，将这项技术推进到人类的治疗应用。此外，我们比较了通过外部光源传递的光刺激和包含封装这通常会将控制策略限制为简单的打开或关闭决策，否则就会产生连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传送，因此可以通过脑信号实时连续调制它，从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ，但闭环光遗传刺激的实验演示迄今为止仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里，我们旨在通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响，将这项技术推进到人类的治疗应用。此外，我们将通过外部光源传送的光刺激与包含封装这通常会将控制策略限制为简单的打开或关闭决策，否则就会产生连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传送，因此可以通过脑信号实时连续调制它，从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ，但闭环光遗传刺激的实验演示迄今为止仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里，我们旨在通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响，将这项技术推进到人类的治疗应用。此外，我们将通过外部光源传送的光刺激与包含封装
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