我们报告了一名因间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性肺腺癌的脑和脊髓软脑膜转移导致严重神经系统恶化的患者,通过劳拉替尼疗法迅速成功地得到了治疗。一名 48 岁的男性患者出现急性精神衰退、严重头痛和双腿无力。患者既往病史包括 ALK 阳性肺腺癌的脑转移,一年前和三个月前分别通过全脑放射治疗和伽玛刀放射外科手术成功治疗。体格检查发现颈部僵硬和运动分级为 I 级的下肢轻瘫。钆增强脑 MRI 显示小脑叶新出现的软脑膜增强,全脊柱 MRI 显示整个脊柱轴都有类似的软脑膜转移。劳拉替尼开始口服,剂量为 100 毫克/天。一周后,患者的临床症状迅速好转。患者恢复清醒,头痛消失,下肢轻瘫恢复至正常的行走状态。根据 MRI 结果,两个月的劳拉替尼治疗导致大脑和脊髓先前的软脑膜强化几乎完全消失,并且中枢神经系统没有出现新的转移性病变。患者接受了 5 个月的定期随访,未出现任何全身并发症或神经系统异常。总之,劳拉替尼可以成为一种快速有效的治疗方法,用于治疗由 ALK 阳性肺癌引起的中枢神经系统软脑膜转移患者。
脑转移瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤 ( 1 )。脑转移瘤的发病率是原发性中枢神经系统 (CNS) 脑肿瘤的 10 倍,占所有癌症患者的 20% 至 40%,在美国每年有超过 100,000 名新患者 ( 2 – 4 )。随着治疗方法的改进、无神经系统症状患者筛查的增加以及患者寿命的延长,脑转移瘤的发病率持续上升。长期以来,血脑屏障一直对传统化疗药物进入脑部并有效治疗这些病变构成挑战。因此,迄今为止,主要治疗方法包括手术、立体定向放射外科 (SRS) 和全脑放射治疗;全身疗法的作用有限 ( 5 )。目前,脑转移瘤患者的治疗方案包括按症状分层,以及按数量(单个病灶、寡转移、多转移)和大小分层疾病负担(6、7)。有症状且体能状态较差的患者通常仅接受最佳支持治疗即可获益(8)。有症状且体能状态良好的患者除了接受全身治疗(传统化疗、免疫疗法和/或靶向分子疗法)外,还可能接受手术和/或放疗(SRS、低分割放射外科或全脑放疗),具体取决于转移瘤的数量和大小
图 1. 使用半自动量化技术对肝转移瘤进行体积测量的图像。AF。一例 57 岁男性胃癌肝转移瘤根据体积标准获得部分缓解的病例,其基线和第一次随访时门静脉期获得的 CT 图像。三维体积重建前的手绘图像,箭头位于基线(A)和治疗后(B)。基线时,肝右叶的肿瘤体积为 24 cm 3(箭头,C)。治疗后,肿瘤体积减小至 7 cm 3 [靶病变总体积减少 71%;箭头位于 (D) ]。根据 RECIST,该患者被诊断为病情稳定[从 38 到 33 mm,靶病变最大直径减少 13%,箭头位于 (E)、(F) ]。GL。图中显示的是一例根据体积标准诊断的胃癌肝转移进展病例,患者为 70 岁女性,基线和首次随访时门静脉期获得的 CT 图像。三维重建前的手绘图像,箭头指向基线(G)和治疗后(H)。基线时,肝左叶肿瘤体积为 6 cm 3(箭头,I)。治疗后,肿瘤体积增加至 15 cm 3 [靶病变总体积增加 150%;箭头指向 (J) ]。根据 RECIST,该患者被诊断为病情稳定[从 31 毫米到 34 毫米,靶病变最大直径增加 9.7%,箭头指向 (K) 和 (L) ]。RECIST = 实体肿瘤疗效评估标准
肺癌通常转移到淋巴结,大脑,肝脏,骨骼和肺部。肺癌的乳腺转移并不常见。 在先前关于肺癌引起的乳腺转移的报道中,与原发性乳腺癌的分化或其他器官的转移具有挑战性[6-8]。 在恶性乳腺肿瘤中,转移性乳腺肿瘤的发生率很低。 同样,乳外恶性肿瘤的乳房转移很少见,乳腺癌的主要转移部位被认为是恶性黑色素瘤(29.8%),肺癌(16.4%),妇科癌(12.7%)(12.7%)或肠道肿瘤(9.9%)[9.9%] [9] [9]。 以前关于肺癌乳腺转移的大多数报道都是关于单侧发生的孤立转移性肿瘤[10];因此,散落的双侧乳腺转移酶的情况很少见。肺癌的乳腺转移并不常见。在先前关于肺癌引起的乳腺转移的报道中,与原发性乳腺癌的分化或其他器官的转移具有挑战性[6-8]。在恶性乳腺肿瘤中,转移性乳腺肿瘤的发生率很低。同样,乳外恶性肿瘤的乳房转移很少见,乳腺癌的主要转移部位被认为是恶性黑色素瘤(29.8%),肺癌(16.4%),妇科癌(12.7%)(12.7%)或肠道肿瘤(9.9%)[9.9%] [9] [9]。以前关于肺癌乳腺转移的大多数报道都是关于单侧发生的孤立转移性肿瘤[10];因此,散落的双侧乳腺转移酶的情况很少见。
a 加拿大魁北克省蒙特利尔市罗莎琳和莫里斯·古德曼癌症研究所 b 加拿大魁北克省蒙特利尔市蒙特利尔大学医学院 c 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学院实验医学部 d 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学舒立克物理科学、生命科学和工程图书馆 e 法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃地区癌症研究所医学肿瘤学系 f 法国蒙彼利埃大学法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院 g 斯洛文尼亚卢布尔雅那肿瘤研究所放射治疗部 h 斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学院 i 美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学部乳腺癌服务部 j意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IRCCS 肿瘤学 2 k 意大利帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学系 l 意大利都灵大学和健康科学城医院神经科学系神经肿瘤学分部 m 瑞士苏黎世大学医院神经内科 n 德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学第三医学部 o 荷兰尼沃海恩圣安东尼医院临床药学 p 杰拉德·布朗夫曼 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学医学与健康科学学院肿瘤学系 q 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学诊断放射学系 r 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所 s 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学犹太综合医院西格尔癌症中心戴维斯夫人研究所 t加拿大魁北克省蒙特利尔
摘要:骨转移是前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌和肺癌患者预后不良的重要因素之一。在过去的二十年中,共有 651 项临床试验(包括 554 项介入性试验)在 ClinicalTrials.gov 和 pharma.id.informa.com 上注册,从不同角度对抗骨转移。在这篇综述中,我们对所有关于骨转移的介入性试验进行了全面的分析、重新分组和讨论。临床试验根据不同的作用机制(包括改变骨微环境和阻止癌细胞生长)重新分组为骨靶向药物、放射治疗、小分子靶向治疗、联合治疗和其他。我们还讨论了未来可能改善骨转移患者总生存期和无进展生存期的潜在策略。关键词:骨转移、临床试验、介入性、ClinicalTrials.gov、pharma.id.informa.com
•单独或与Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1),曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD)或Trastuzumab(h)和pertuzumab(p)结合使用Zn-1041的抗肿瘤活性。•Zn-A-1041-101-US(NCT05593094)是一项持续的I期,在美国进行的多中心,开放标签研究。该研究包括Zn-1041单一疗法(IA期)在PT中的剂量升级,其HER2-带有或不带有BM的HER2-阳性实体瘤,以及剂量升级(IB期)和Zn-1041的扩张(1C期)与T-DM1(ARM 1),T-DXD(ARM 2),ARM HERS SERTIST(ARM 2)相结合(ARM 2)带有或没有BM的转移性BC(图1)。•主要目标是安全性,耐受性和建议的II期剂量。次要目标包括实体瘤版本1.1的药代动力学(PK)和初步疗效。
当癌细胞从原发癌部位通过血液扩散并在脑内形成新肿瘤时,就会形成颅内转移,从而导致严重的疾病负担和患者发病率。转移性并发症是约 90% 癌症相关发病率的罪魁祸首 (1),多达 40% 的癌症患者在其一生中会经历至少一次颅内转移 (2),其中大多数转移源自肺癌、乳腺癌或黑色素瘤。常规治疗方案包括手术切除、全脑放射治疗、立体定向放射外科 (SRS)、全身治疗或这些方法的组合 (3,4)。在使用 SRS 治疗之前,需要高分辨率磁共振成像 (MRI) 来正确定位转移,以实现局部控制,同时保护周围的健康脑组织。脑转移成像的标准方案是使用钆增强 T1 (Gd-T1) 加权 MRI。脑转移形成伴随着癌细胞侵入组织实质。血管生成和肿瘤生长导致脑内微结构变化。因此,随着转移的发展,水分子的扩散会随时间而变化。扩散加权成像 (DWI) 是一种 MRI 技术,利用体内水分子的动力学来产生对比度 (5),从而可以对这些微结构变化进行成像,而这些变化在传统的 Gd-T1 上可能无法检测到。此外,由 DWI 生成的表观扩散系数 (ADC) 图提供了定量图像集,允许对在不同时间拍摄的多个 DWI 会话的数据进行定量比较。迄今为止,大多数关于脑转移的 DWI 研究都集中在仅分析一次成像会话或治疗前的一组图像集以及治疗后的一组或几组图像集。我们的机构每年治疗超过 200 名 SRS 患者,其中约 20% 的患者需要重新治疗转移性
摘要背景:有效的全身治疗彻底改变了转移性黑色素瘤患者(包括脑转移患者)的治疗。这些治疗对患者临终时疾病轨迹的影响程度尚不清楚。因此,本研究旨在深入了解黑色素瘤脑转移患者生命最后 3 个月内提供的治疗和医疗保健消费情况。方法:回顾性、单中心研究,包括 2015 年 6 月至 2018 年 6 月期间确诊为黑色素瘤脑转移、转诊至肿瘤内科医生并在 2019 年 11 月之前死亡的连续患者。从病历中提取了患者和肿瘤特征、抗肿瘤治疗、医疗保健消费、神经系统症状的存在以及无法复苏状态。结果:共纳入 100 名患者。66 名患者存在 BRAF 突变。 72% 的患者在生命的最后 3 个月接受了全身抗肿瘤治疗,34% 在最后一个月接受了全身抗肿瘤治疗,6% 在最后一周接受了全身抗肿瘤治疗。与未发生 BRAF 突变的患者相比,发生 BRAF 突变的患者在生命的最后 3 个月(85% vs. 47%)和最后一个月(42% vs. 18%)接受全身治疗的频率更高。此外,接受全身治疗的患者比未接受全身治疗的患者更有可能就诊急诊室(ER,75% vs. 36%)和住院(75% vs. 36%)。结论:大多数黑色素瘤脑转移患者在生命的最后 3 个月接受了抗肿瘤治疗。接受抗肿瘤治疗的患者急诊就诊和住院的次数更多。需要进一步研究来检验临终前接受抗肿瘤治疗对症状负担和护理满意度的影响。关键词:医疗消费、临终关怀、抗肿瘤治疗、黑色素瘤、神经肿瘤学
* 通讯地址:Reza Abdi,医学博士,哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心,221 Longwood Ave,波士顿 MA 02115,美国,电话:617-732-5259,传真:617-732-5254,rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献:LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
