研究结果发表在《自然通讯》上,题为“NOS 抑制通过 c-JUN 抑制使化生性乳腺癌对 PI3K 抑制和紫杉烷疗法敏感”。这项研究的通讯作者是 Jenny Chang 博士,她是休斯顿卫理公会学术研究所的执行副总裁、总裁兼首席执行官兼首席学术官。她是该学术研究所的 Ernest Cockrell, Jr. 总裁杰出主席,曾任休斯顿玛丽和罗恩尼尔癌症中心主任
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是根据五年生存率得出的最致命癌症之一。了解化学耐药性可以制定新的治疗策略来改善患者的预后。肿瘤中高水平的 ANGPTL4 与胰腺癌的不良预后相关。我们发现 ANGPTL4 过表达会导致体外对吉西他滨产生耐药性并缩短患者的生存时间。ANGPTL4 的过表达会诱导肿瘤侵袭和转移、增殖和分化以及抑制细胞凋亡的转录特征。为了更好地了解 ANGPTL4 如何导致耐药性并探索它是否可能成为有用的治疗靶点,我们测量了 ANGPTL4 过表达或敲低的细胞的转录反应。我们还测量了吉西他滨治疗对这些细胞的影响。这些分析揭示了与 ANGPTL4 激活和吉西他滨反应相关的基因的重叠特征。患者 PDAC 组织中该标记基因表达增加与患者生存期缩短显著相关。我们确定了 42 个与 ANGPTL4 共同调控且对吉西他滨治疗有反应的基因。ITGB4 和 APOL1 就是其中之一。在过表达 ANGPTL4 的细胞系中敲低这两个基因可逆转观察到的吉西他滨耐药性并抑制与上皮间质转化 (EMT) 和 ANGPTL4 过表达相关的细胞迁移。这些数据表明 ANGPTL4 促进 EMT 并调节基因 APOL1 和 ITGB4。重要的是,我们表明抑制这两个靶标可逆转化学耐药性并降低迁移潜力。我们的研究结果揭示了调节肿瘤对治疗反应的新途径,并提出了胰腺癌的相关治疗靶点。
本文使用能源系统建模比较了各种灵活性选项,以支持整个能源转型过程中的可再生能源整合。我们分析了新的灵活性资产,例如电力存储、热泵、现有湿式电器的需求侧响应、生活热水电锅炉和配电网扩建,以及电器和建筑改造中的节能措施。我们提出了一个开源部门耦合模型(GRIMSEL-FLEX),以从社会规划者的角度最大限度地降低瑞士电力和住宅供暖供应的能源系统总成本,包括各种类型的消费者和城市环境。我们在各种灵活性选项中找到了相关的反馈机制。首先,电锅炉比湿式电器的需求侧响应具有更大的灵活性潜力,因为到 2050 年,它们可以将存储投资减少 26% 以上(需求侧响应仅为 12%)。其次,如果热泵取代所有化石燃料供暖,则需要多 34% 的电力存储,而要完全取代所有供暖系统,则需要多 80% 的电力存储。第三,我们发现热泵、电锅炉和湿式电器的运行时间从夜间转移到中午,从而导致光伏发电部署规模扩大(住宅部门为 22%–66%)。最后,热泵部署带来的电力存储容量高度依赖于改造率。每年 1% 的改造率可以避免 86% 的存储投资,而每年 2% 的高改造率可以抵消这一投资。
生长所需的氧气。放养密度。在生物絮凝养鱼中,高放养密度是可能的,因为微生物絮凝物可以提供额外的食物,但保持最佳放养密度很重要,以避免鱼过度拥挤,这可能导致水质下降、压力和疾病。曝气。在生物絮凝养鱼中,充足的曝气很重要,以保持鱼类生长所需的最佳氧气水平,并防止有毒气体的积聚。监测和记录对于水质、鱼类生长和死亡率等关键参数很重要,以识别挑战并进行必要的更改以优化产量。
划界和命名生物多样性是朝着野生动植物保护和研究迈出的至关重要的一步。但是,物种划界必须在生物群中保持一致,以便可以有效地和客观地花费可用的自然保护资源。迄今为止,新发现的谱系通常是未描述的,因此仍然没有保护,或者错误地提出了作为新物种的新物种,但反过来又导致了新兴的分类通货膨胀问题。受到最新概念和方法学进步的启发,我们提出了一种标准化的物种定界工作流程,结合了基因组数据集(“基因组分类法”)的植物遗传学和杂交区分析,其中植物地理位生谱系并非自由地将其作为物种自由排名,而这些物种不完全构成遗传学的物种。在这两种情况下,我们都鼓励其形式的分类命名,诊断和描述来促进对生物多样性的社会意识。当植物地理模式复杂时,整个基因组的使用克服了广泛使用的条形码基因的不可靠性,而对差异和生殖隔离的评估则统一了谱系物种和生物学物种的长期相反的概念。我们建议,保护评估从单个级别(物种)转变为两个水平的层次结构(物种和亚种)将导致对生物多样性的更加平衡的感知,在这种情况下,种内内和种间多样性均受到重视并受到更充分的保护。
慢性神经性疼痛的治疗仍然是一个挑战,因为疼痛是主观的,客观测量通常是不可能的。然而,神经性疼痛也是适应不良的神经元活动发出的信号。因此,慢性神经性疼痛的整体治疗不仅应依赖于患者的主观感知,还应依赖于测量神经元活动演变的客观数据。我们将讨论表征神经性疼痛的不同客观和主观方法。此外,还将讨论慢性神经性疼痛整体治疗的差距和建议。目前主要依赖主观测量的治疗还不够,因此阻碍了疼痛治疗和临床试验的进展。如果实现了整体表征,临床管理和临床试验的分层可以基于问卷和神经元活动。适当的表征可能会提高新疗法的有效性,并提高神经性疼痛患者的生活质量。
20历史乔·柯兰(Joe Curran Parish)博士(保存和记录爱尔兰的神圣遗产)21历史玛丽安·里昂(Marian Lyons)爱尔兰历史教授在线22历史迈克尔·波特顿(Michael Potterton Moynagh Lough)博士挖掘档案23历史23历史乔纳森·赖特·赖特(Jonathan Wright)爱尔兰历史悠久的历史镇Atlas Atlas 24 Innovation Value Institute(IVI)dr tadhg Macint dr n horth Neft neft the Shorth nearth nearth nearth yearter neyter Nua-Ghaeilge爱尔兰语言期刊的TraceyNíMhaonaigh博士数字化3 26物理学Graham Kells Dr Graham Kells编码Matrix产品中的复制品密度矩阵状态27物理学DR JOOST SLINGER DR与邻居计数统计学表征Quasicrystals
“这些发现为开发具有更高营养价值的燕麦和其他谷物作物品种铺平了道路,这些品种可以解决特定的健康问题,”领导这项研究的植物科学系副教授 Jaswinder Singh 解释道。
在开发MBI的过程中,将使用马里兰州的巴尔的摩地区缓解银行仪器(MBI)模板,用于在USACE Baltimore(Nab)中,在USACE Baltimore(Nabimore)的监管边界内,将新的雨伞缓解式银行站点添加到一个独立的UMBI中,以添加新的伞式银行站点,以添加新的伞式银行站点。与缓解银行的特定要素有关的大多数信息旨在放置在附录中。使用此模板在马里兰州缓解银行文档可以通过提供标准,一致和可预测的文本来帮助减少拟议缓解银行的审核时间。发起人不应偏离NAB开发的模板,与马里兰州IRT协调,除非特殊情况需要更改特定缓解银行的模板语言。