XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmutp53
热休克蛋白 40/J 结构域蛋白家族成员对 p53 和癌症信号的调节。
摘要：热休克蛋白 (HSP) 是一种分子伴侣，可协助多种细胞活动，包括蛋白质折叠、细胞内运输、蛋白质复合物的组装或拆卸以及错误折叠或聚集蛋白质的稳定或降解。HSP40 也称为 J 结构域蛋白 (JDP)，是最大的家族，有超过 50 个成员，包含高度保守的 J 结构域，负责与 HSP70 结合并刺激 ATPase 活性作为辅助伴侣。肿瘤抑制基因 p53 (p53) 是人类癌症中最常见的突变基因，是与 HSP40/JDP 功能性相互作用的蛋白质之一。大多数 p53 突变都是错义突变，导致获得意想不到的致癌活性，称为功能获得 (GOF)，以及肿瘤抑制功能的丧失。此外，野生型 p53 (wtp53) 和突变型 p53 (mutp53) 的稳定性和水平分别对其肿瘤抑制和致癌活性至关重要。然而，wtp53 和 mutp53 的调节机制尚未完全了解。越来越多的报告表明 HSP40/JDPs 调节 wtp53 和 mutp53 的水平和/或活性。在这里，我们总结了与 HSP40/JDPs 与 p53 和癌症信号传导之间的联系相关的最新知识，以提高我们对肿瘤抑制 wtp53 和致癌 mutp53 GOF 活性调节的理解。
针对FDA批准和临床试验的P53突变的药物。
简单的摘要：肿瘤抑制p53（p53）的突变发生在约50％的人类癌症中，其中大多数是错义突变。p53中的突变不仅损害了肿瘤抑制功能，而且还赋予了与野生型p53（WTP53）无关的致癌活性的错义突变体P53（MUTP53）。Since p53 mutations are cancer-specific, several approaches targeting them have been taken to develop novel cancer therapies, including restoration or stabilization of wtp53 conformation from mutp53, rescue of p53 nonsense mutations, depletion of mutp53 proteins, and induction of p53 synthetic lethality or targeting of vulnerabilities imposed by p53 deficiencies （激活的逆转座子）或突变（增强的YAP/TAZ）。在这里，我们总结了临床可用的研究和FDA批准的药物，这些药物针对p53突变，以抑制癌症进展的作用和活动机制。
通过恢复野生基因来对抗癌症的治疗潜力...
在肿瘤抑制基因中，TP53 是人类癌症中突变最频繁的基因，大多数突变都是错义突变，导致产生突变型 p53 (mutp53) 蛋白。TP53 突变不仅导致作为转录因子和肿瘤抑制因子的功能丧失 (LOH)，而且还获得野生型 p53 (WTp53) 独立的致癌功能，从而增强癌症转移和进展 (Yamamoto and Iwakuma, 2018; Zhang et al., 2022)。TP53 已被广泛研究作为治疗靶点以及药物开发和治疗，但成功率有限。实现恢复 WTp53 功能和消耗或修复突变型 p53 (mutp53) 的靶向治疗将对癌症治疗和疗法产生深远影响。本综述简要讨论了 p53 突变在癌症中的作用以及通过 mRNA 纳米医学的进展恢复 WTp53 的治疗潜力。