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DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
摘要：靶蛋白降解 (TPD) 已成为药物发现领域的一种革命性方法，它利用细胞固有机制选择性地降解与疾病相关的蛋白质。纳米荧光素酶 (nLuc) 融合蛋白和 NanoBiT 技术提供了两个强大而灵敏的筛选平台，可监测 TPD 分子引起的蛋白质丰度的细微变化。尽管有这些优势，但人们还是担心由于标记系统上存在赖氨酸残基，可能会引入降解伪影，这促使人们开发替代工具。在本研究中，我们引入了 HiBiT-RR 和 nLuc K0（缺乏赖氨酸残基的变体），以减轻此类伪影。我们的研究结果表明，HiBiT-RR 与原始 HiBiT 保持了相似的灵敏度和结合亲和力。此外，nLuc WT 和 nLuc K0 构建体之间的比较揭示了某些 TPD 分子诱导的降解模式的变化，强调了选择合适的标记系统以确保研究蛋白质降解过程的实验结果可靠性的重要性。关键词：HiBiT、纳米荧光素酶、标记系统、靶向蛋白质降解 (TPD)、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、高通量筛选
鉴定猴子复制的体外抑制剂
人类中的摘要蒙基氧基病毒（MPXV）感染历史上已归结为非洲的中流区域。然而，在2022年，全球报告了令人震惊的MPXV病例，并有个人对人向传播的证据。因此，世界卫生组织（WHO）宣布MPXV爆发是国际关注的公共卫生紧急情况。MPXV疫苗的供应受到限制，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种抗病毒药，即Tecovirimat和Brincidofovir治疗天花，目前可用于治疗MPXV感染。在这里，我们评估了先前显示的19种化合物，以抑制不同的RNA病毒抑制正托病毒感染的能力。我们首先使用了表达荧光（Mscarlet或绿色荧光蛋白[GFP]）和荧光素酶（NLUC）报告基因的重组疫苗病毒（RVACV），以鉴定具有抗thopoxvirus活性的化合物。Seven compounds from the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, pyrazofurin, mycophenolate mofetil, azaribine, and brequinar) and six compounds from the NPC library (buparvaquone, vali- nomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) showed inhibitory activity against RVACV。Notably, the anti-VACV activity of some of the compounds in the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, mycophenolate mofetil, and brequinar) and all the compounds from the NPC library (buparvaquone, valinomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) were con fi rmed使用MPXV，在体外表现出对两个正托病毒的抑制作用。