CGAS丁字道在先天免疫中至关重要,尤其是在抗病毒反应和细胞应激管理中。CGA通过启动第二信使环循环GMP-AMP合酶(CGAMP)的合成作为细胞质DNA传感器,后来激活了STING途径,从而导致产生I型Interferons和其他细胞因子和其他细胞因子,并激活型肠道菌群的激活。最近的研究表明,泛素化变化密切调节CGAS刺激途径的功能。泛素化修饰影响CGA和刺激的稳定性和活性,同时还通过调节其降解和信号强度来影响免疫反应的准确性。e3泛素连接酶特异性地通过泛素化改变来促进降解或调节与CGAS刺激相关的蛋白的信号传导。此外,CGAS刺激途径的泛素化在各种细胞类型中具有不同的功能,并与NF-K B,IRF3/7,自噬和内质网应力接合。这种泛素介导的调节对于维持先天免疫的平衡至关重要,而过度或不足的泛素化可能会导致自身免疫性疾病,癌症和病毒感染。对CGAS插入途径内的泛素化过程进行了广泛的检查,阐明了其先天免疫中的特定调节机制,并确定了对相关疾病进行干预的新颖靶标。
1植物生物技术针对食品和农业集团(Biovega2),cat o lica o lica san Antonio de Murcia,Avenida de los Jer o jer o Nimos 135,Guadalupe,30107 Murcia,西班牙; ralonso@ucam.edu(r.a.-s.); agonzalez@ucam.edu(A.G.-B。); ajperez@ucam.edu(A.J.P.-L。); jracosta@ucam.edu (J.R.A.-M) 2 Plant Biotechnology, Agriculture and Climate Resilience Group, Ucam-Cesic, Associated Unit to Csic by Cebas-Csic, DP, 30100 Murcia, Spain 3 Research Group “Food Quality and Safety”, Innovaci Ó n Agroalimentaria Y Agroambiental (Ciagro-AMH), Miguel Hern á NDEZ大学,Carretera de Beniel,KM 3.2,03312 Orihuela,西班牙; lnoguera@umh.es(l.n.-a.); angel.carbonell@umh.es(Á.C.-B。)4分子识别和封装组(REM),UCAM UNIVERDAD CAT O LICA DE MURCIA,AVENIDA de LOS JER O O NIMOS 135,Guadalupe,30107 Murcia,西班牙; enunez@ucam.edu *通信:slmiranda@ucam.edu
1医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 穆斯蒂蒂蒂尼斯大学慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,2个糖尿病学科,内科和肾脏科,内科和肾病学,Eberhard-karls-karls-karls-universitättounty,德国,德国,大学医学中心,大学医院,大学医院,大学医院,univerhard-karls-karls-karls-karls-universit;德国的图宾根,4糖尿病研究和代谢疾病研究所,赫尔姆霍尔兹中心,图宾根大学,图宾根大学,欧宾根大学,5个慈善机构 - 柏林大学医学中心,柏林伯林大学柏林和汉堡大学柏林大学柏林大学医学免疫学研究所,柏林柏林哥伦比亚郡医学院,柏林居民,伯林·伯林(Berlin Institute for Libin)。 Therapies (BCRT), Berlin, Germany, 7 IDM/FMEG Center of the Munich at the University of Tübingen, German Center for Diabetes (DZD), Tübingen, Germany, 8 Graduate Training Center of Neuroscience, International Max Planck Research School, University of Tübingen, Tübingen, Germany, 9 Institute for Medical Information Processing, Biometry and Epidemiology (IBE), Faculty of医学,LMU慕尼黑,德国慕尼黑的PETTENKOFER公共卫生学院,德国糖尿病研究中心10号,德国Neuherberg,德国
人类免疫系统与细胞内细菌之间的战斗是一种复杂而有趣的生存和破坏舞蹈。先天免疫力,是人体针对入侵微生物的第一条防御线,在这种冲突中起着关键作用。本社论探讨了对抗细胞内细菌的先天免疫的机制和策略,强调了免疫系统在维持人类健康中的关键作用。先天免疫是对传染剂的非特定,快速和有效的反应。它依赖于对微生物(称为病原体相关的分子模式(PAMP)的保守分子模式的识别(1)。这种认可触发了一系列旨在消除威胁的免疫反应。先天性免疫对细胞内细菌的关键策略之一是检测和消除感染细胞的能力。此过程涉及通过模式识别受体(PRR)在吞噬细胞(例如巨噬细胞和树突状细胞(Sankar和Mishra))表面检测PAMP。PRR识别细菌成分并启动信号级联,从而导致细胞因子和其他免疫介质产生。这些细胞因子然后募集并激活其他免疫细胞以消除受感染的细胞。另一个重要的策略是抗菌肽(Duarte-Mata和Salinas-Carmona)靶向和破坏细胞内细菌。这些由各种免疫细胞产生的肽具有破坏细胞膜或干扰必需细胞过程的能力。一些抗菌肽甚至充当信号分子以协调免疫反应(Duarte-Mata和Salinas-Carmona)。凋亡是一种最近发现的机制,其先天免疫与细胞内细菌作斗争。此过程的特征是感染宿主细胞的裂解和细胞内含量的释放,这使免疫系统警告感染的存在(2)。凋亡是通过caspase-1激活引发的,响应于PAMP或与损伤相关的分子模式(DAMP)。caspase-1激活导致加油蛋白D的寡聚化,该dasdermin d在细胞膜中形成毛孔,从而导致细胞裂解。细胞内细菌或其成分通过这些毛孔触发
* 在 v-safe 使用由 CDC、FDA 和其他联邦机构管理的现有信息系统的范围内,这些系统采用适合数据敏感度的严格安全措施。这些措施在适用的情况下符合以下联邦法律,包括 1974 年《隐私法》;与 1996 年《健康保险流通与责任法案》(HIPAA)一致的制定标准;《联邦信息安全管理法》和《信息自由法》。
先天免疫反应代表了防御入侵病原体的第一线。活性氧(ROS)和反应性氮种(RNS)与先天免疫功能的各个方面有关,涉及呼吸道爆发和浮力杂志的激活。这些反应性物种在细胞环境中广泛分布是短暂的中间体,在细胞信号传导和增殖中起着至关重要的作用,并且很可能取决于其亚细胞位点的折误。NADPH氧化酶复合物会产生超氧化阴离子(O 2• - ),该激素是过氧化抗菌氢(H 2 O 2)的前体,而H 2 O 2由骨髓氧化酶(MPO)杀死,以杀死型酸(H2O)。h 2 o 2调节氧化还原响应的转录因子的表达,即NF-KB,NRF2和HIF-1,从而介导了基于氧化还原的表观遗传学修改。免疫细胞的存活和功能受到氧化还原对照,并取决于细胞内和细胞外ROS/RN。当前的综述着重于参与免疫反应激活的氧化还原因子以及ROS在蛋白质中氧化修饰中的作用在巨噬细胞极化和中性粒细胞功能中。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
激光粉末床熔合是一项新兴的工业技术,尤其适用于金属和聚合物应用。然而,由于氧化物陶瓷的抗热震性低、致密化程度低以及在可见光或近红外范围内的光吸收率低,将其应用于氧化物陶瓷仍然具有挑战性。在本文中,给出了一种增加粉末吸收率和减少激光加工氧化铝零件过程中开裂的解决方案。这是通过在喷雾干燥的氧化铝颗粒中使用均匀分散和还原的二氧化钛添加剂(TiO 2 − x)来实现的,从而导致在粉末床熔合过程中形成具有改善的热震行为的钛酸铝。评估了不同还原温度对这些颗粒的粉末床密度、流动性、光吸收和晶粒生长的影响。使用含有 50 mol% (43.4 vol%) TiO 2 − x 的粉末可以制造出密度为 96.5%、抗压强度为 346.6 MPa 和杨氏模量为 90.2 GPa 的裂纹减少的零件。
尽管在预防和治疗方面取得了重大进步,但心脏代谢疾病仍会承担高发病率和死亡率的负担。这些疾病的长期进展需要鉴定早期和互补的治疗靶标,以阐明和减轻患者护理中的残留风险。肠道微生物群充当内部和外部环境之间的前哨,将与这些因素相关的修改风险传递给主机。咪唑丙酸(IMP)是一种起源于肠道微生物群的组氨酸代谢产物,在发现几年前会损害葡萄糖耐受性和胰岛素信号传导后,引起了人们的注意。在过去五年中的流行病学研究表明,IMP和2型糖尿病(T2D)发作风险增加,肥胖症,慢性肾脏疾病(CKD)中肾脏性状的加剧,动脉粥样硬化pla的进展,心动脉粥样硬化的进展,以及心脏失败的死亡率升高(HF)。这些发现表明,IMP可以作为预防和治疗心脏代谢疾病的关键靶标。机理见解已经发现了IMP和胰岛素抵抗,葡萄糖代谢受损,慢性炎症和肠屏障损伤之间的关联。本综述提供了有关IMP与心脏代谢障碍之间关联的当前证据的全面摘要,强调了其在推进预防疾病和管理的个性化方法方面的潜力,
