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检查点抑制剂的肾毒性：迷你审查
某些癌症的选择治疗方法，而其他三分之二则忍受了不利的，偶尔会致命的副作用。9这些负面后果，也称为免疫相关的不良事件（IRAE），是由可能影响所有组织和严重性范围的自身免疫性条件带来的。最常见和可管理的伊拉斯是皮肤，胃肠道和内分泌功能障碍。其他器官（例如肾脏）通常受到的影响较小，但诊断和治疗更具挑战性。10不良影响与ICI的类型有关，抗CTLA4抗体（尤其是ipilimumab）的严重程度和频率较高。11一小部分患者患有急性肾脏损伤（AKI），这通常是由与ICIS相关的急性间质性肾炎（ICI-AKI）引起的。12
西班牙加那利群岛搁浅海龟的疾病和死亡原因（1998-2001 年）
摘要：本文列出了 1998 年 1 月至 2001 年 12 月期间在加那利群岛海岸搁浅的 93 只海龟（88 只 Caretta caretta、3 只 Chelonia mydas 和 2 只 Dermochelys coriacea）的病理学发现和死亡原因。其中，25 只（26.88%）死于自发性疾病，包括不同类型的肺炎、肝炎、脑膜炎、败血症和肿瘤。然而，65 只龟（69.89%）死于与人类活动相关的病变，如船只撞击伤（23.66%）、被废弃的渔网缠住（24.73%）、吞食鱼钩和单丝线（19.35%）以及吞食原油（2.15%）。创伤性溃疡性皮肤病变是最常见的肉眼病变，发生在 39.78% 的受检龟只中，并与嗜水气单胞菌、溶藻弧菌和葡萄球菌感染有关。肺水肿（15.05%）、肉芽肿性肺炎（12.90%）和渗出性支气管肺炎（7.53%）是最常见的呼吸道病变。肾炎的不同组织学类型包括慢性间质性肾炎、肉芽肿性肾炎和肾周脓肿，影响 13 只龟（13.98%）。溃疡性和纤维素性食管炎和创伤性食管穿孔是食管中最常见的病变，大多数病例与吞食鱼钩有关。 15 只龟（16.13%）感染了异尖线虫幼虫引起的胃炎。肝脏病变中最常见的病变为坏死性和/或肉芽肿性肝炎（27.95%）。创伤性病变包括坏死性肌炎（10.75%），主要由渔网缠住或船只撞击引起，以及 1 或 2 只鳍肢被渔网截断（25.81%）。还观察到了创伤性糜烂和/或甲壳/腹甲骨折，主要由船只撞击引起（26.88%）。眼部病变包括异嗜性角膜结膜炎、溃疡性角膜炎和异嗜性巩膜炎，影响了 7 只龟（7.53%）。
病例报告：晚期肾细胞癌患者晚发性免疫检查点抑制剂相关膜性肾病成功治疗
背景：诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性，因为它是一种罕见的治疗并发症，与一系列免疫介导的病理有关，并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现（即晚发型）。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用，这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中，我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例，该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC)，在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
irp240424-a.pdf
基本业务=药物不包括Ronapreve和诊断，不包括与COVID相关的产品； 1排他性影响的损失包括对阿瓦斯汀，赫赛汀，马布瑟拉/丽塔伦，埃斯布里特，卢森蒂斯和actemra的全球损失； CER的增长数量和速率（持续汇率）； HR+=激素受体阳性； PIK3CA -MUT =磷酸肌醇3-激酶突变体； BC =乳腺癌； NSCLC =非小细胞肺癌； DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤； MDS =骨髓增生综合征； ln =狼疮肾炎； DMD = Duchenne肌肉营养不良； PD =帕金森氏病； BDD =突破设备名称； AD =阿尔茨海默氏病； SMA =脊柱肌肉萎缩； ASO =反义寡核苷酸； GA =地理萎缩； DME =糖尿病性黄斑水肿； CGM =连续葡萄糖监测； ISE =离子选择性电极
lupkynis（voclosporin）
lupkynis是一种口服钙调蛋白抑制剂（CNI）免疫抑制剂，在结构上与环孢素A结构相似。它在2021年获得了FDA的批准，用于治疗活性狼疮肾炎（LN），并结合背景免疫抑制治疗。ln是全身性红斑狼疮（SLE）的并发症，可以发展为终结阶段肾脏疾病（ESRD）。蛋白尿通常是LN的第一个迹象，这是通过尿蛋白肌酐比率（UPCR）升高的。通过肾脏活检证实诊断，该肾脏活检揭示了疾病的分类，并用于指导治疗。给药基于估计的肾小球过滤率（EGFR），大多数患者可能处于剂量范围的高端。高血压是一种常见的副作用，建议进行血压监测。lupkynis（voclosporin）在满足以下标准时将考虑覆盖：
钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的功效（...
狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的主要器官状况，如果无法有效管理，导致终阶段肾脏疾病。在LN管理方面成功的两种主要治疗方法包括免疫抑制和非免疫抑制药物，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂和羟基氯喹（HCQ），这是许多临床试验支持的。最近使用钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2I）进行的临床试验始终显示出具有IGA肾病和局灶性节段性肾小球硬化症患者的重大保护证据。然而，新兴的证据表明SGLT2I在LN管理中的肾脏结局中的保护作用。本综述探讨了SGLT2I有助于肾脏保护的潜在机制，并提供了来自动物和人类研究的有希望的证据，以及有关其在LN中使用的指南建议。
HIF稳定器Desidustat可预防补充...
（MN），阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型血液炎尿症综合征（AHUS）和C3肾小球病（C3G），狼疮性肾炎，狼疮肾炎和抗glomemerlomelular膜（GBM）dis-nilital Deceriant and-cornical Decerials，以及2型量表[2]和2量。缺氧诱导因子（HIF）检测细胞氧气水平的变化并调节代谢变化，这些变化促进了细胞适应于低氧的可用性。HIF在炎症细胞中大量表达并调节免疫力[3]。丙酰羟化酶结构域（PHD）酶会导致HIFS降解（HIF-1，HIF-2和HIF-3）。抑制PHD酶可以稳定HIF，从而刺激红细胞生成素[4]。 HIF还可以降低体内的铁皮素的铁可用性[5]。 炎症已知会导致肝素水平升高[6]。 desidustat，一种新颖的博士学位 -抑制PHD酶可以稳定HIF，从而刺激红细胞生成素[4]。HIF还可以降低体内的铁皮素的铁可用性[5]。炎症已知会导致肝素水平升高[6]。 desidustat，一种新颖的博士学位 -炎症已知会导致肝素水平升高[6]。desidustat，一种新颖的博士学位 -
检查点抑制剂的肾毒性；当前的挑战
引入药物诱导的肾脏毒性以下；近端肾小管损伤和急性管状坏死，包括药物甚至晶体的晶体或铸造的管状阻塞，以及在被药物及其代谢物刺激的间质肾炎后（1）。免疫检查点抑制剂，例如PD-1和PD-L1抑制剂，通过破坏对这些肿瘤的免疫耐受性来治疗实体瘤时出现有效的免疫疗法（2）。但是，这些免疫疗法与包括肾毒性在内的各种不良反应有关。免疫检查点抑制剂的肾毒性是指肾功能的潜在损害或功能障碍，导致急性肾脏损伤，肾功能损伤或其他形式的肾脏损伤。检查点抑制剂诱导的肾毒性的发生率和严重程度在不同的癌症和方案中各不相同（3）。本叙事评论总结了有关检查点抑制剂相关的肾毒性的可用文献，包括其机制，临床表现和管理。
2020 年获奖者
系统性红斑狼疮 (SLE) 的发病率和死亡率是由严重的组织破坏性炎症反应引起的。巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 是 SLE 疾病严重程度的上游细胞因子和遗传决定因素。具有高表达 MIF 等位基因的白种人和非裔美国人 SLE 患者的浆膜炎、肾炎和中枢神经系统疾病发病率显著增加。最近对 MIF 作用机制的一系列见解包括：1) 其在 NF- κ B 和炎症小体活化中的激活作用，2) 识别激活 MIF 变体启动子微卫星 (-794 MIF CATT5-8) 的独特转录因子 ICBP90，3) “人性化” MIF 小鼠的开发，以及 4) 发现阻断 ICBP90 与 CATT 微卫星相互作用的小分子抑制剂 (CMFT)，为开发 SLE 治疗的精准医疗方法创造了机会。我们将追求两个具体目标：