神经内科,英国伦敦 2 神经眼科专家中心,阿姆斯特丹 UMC,荷兰 3 海因里希·海涅大学医学院神经内科系,德国杜塞尔多夫 4 纽约大学格罗斯曼医学院神经内科、人口健康和眼科系,纽约 5 AMLAB,荷兰阿姆斯特丹 6 加利福尼亚大学欧文分校神经内科系,加利福尼亚州 7 约翰霍普金斯大学医学院神经内科系,马里兰州巴尔的摩 8 视网膜国际,爱尔兰都柏林 9 加利福尼亚大学圣地亚哥分校神经科学系,加利福尼亚州 10 加利福尼亚大学旧金山分校神经内科系,加利福尼亚州旧金山 11 NIHR UCL 医院生物医学研究中心,伦敦大学皇后广场神经病学研究所,英国 12 英国查尔方特圣彼得查尔方特癫痫中心 13 荷兰癫痫研究所 (SEIN),海姆斯泰德14 实验和临床研究中心,Max Delbruck 分子医学中心和柏林夏利特医学院,企业
资金信息芬兰科学院,资助/奖励编号:311492;阿尔茨海默氏症协会,资助/奖励编号:441;H2020 欧洲研究委员会,资助/奖励编号:732592、802998;HDH Wills 1965 慈善信托,资助/奖励编号:1117747;Helse Sør- Øst RHF,资助/奖励编号:2015073、2019107;英国医学研究委员会,资助/奖励编号:G1001354、R024227、S011676;MRC 英国痴呆症平台,资助/奖励编号:MR/L023784/2;NIHR 牛津健康生物医学研究中心:HQR00984;挪威研究局,拨款/奖励编号:223273、249795、273345、276082、286838;英国帕金森协会,拨款/奖励编号:J-1403;英国研究与创新局,拨款/奖励编号:MR/R024790/1;美国国家老龄研究所,拨款/奖励编号:R01AG062553;威康基金会,拨款/奖励编号:203139/Z/16/Z
a 加拿大艾伯塔大学农业、食品与营养科学系 b 意大利罗马 A. Gemelli IRCCS 基金会 c 新加坡卫生服务中心(西美校区)樟宜综合医院老年医学系 d 英国诺丁汉大学医学院医学研究委员会(MRC)代谢、衰老与生理学中心(COMAP)、关节炎肌肉骨骼衰老研究中心(CMAR)和国家健康研究中心(NIHR)生物医学研究中心(BRC) e 美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学院医院 f 荷兰鹿特丹大学伊拉斯姆斯医学中心 g 德国杜塞尔多夫海因里希海涅大学医学院神经病学系 h 佩洛塔斯天主教大学健康与行为研究生课程和佩洛塔斯联邦大学营养与食品研究生课程佩洛塔斯,南里奥格兰德州,巴西
1。工作摘要研究数据经理的作用是在Barnet Enfield&Haringey上灵活地工作,作为北伦敦NHS基金会信托基金会(NLFT)的一部分,以确定潜在的符合条件的参与者,以提供一系列心理健康,痴呆,神经退行性和其他相关研究项目,以提供对公共和私人组织的信息和支持(例如公共和私人组织)护理院和其他适当的NHS服务,其员工,服务用户,家庭成员和参与研究项目的公众。邮政持有人将确保根据研究方案和良好的临床实践进行同意和数据收集。邮政持有人将在日常交付心理健康和神经系统疾病分区的服务中支持NLFT研发交付团队,并满足信托基金会的需求,并符合NIHR目标。邮政持有人将有助于成功提供专业特定的国家和地方目标以及关键绩效指标(KPI),以增加使用此服务的研究招聘研究。
背景:衰老是一种异质性过程,其特征包括细胞和分子特征,包括造血干细胞的变化,是慢性疾病的主要风险因素。X 染色体失活 (XCI) 会随机转录沉默 46, XX 女性每个细胞中的母系或父系 X,以平衡与 46, XY 男性的基因表达。年龄获得性 XCI 偏差描述了组织中细胞的优先选择导致 XCI 失衡,这在衰老女性的血液组织中尤为普遍,但其临床后果尚不清楚。方法:我们使用从全血中提取的 DNA 对 TwinsUK 人群队列中的 1575 名女性进行了 XCI 检测。我们采用前瞻性、横断面和双胞胎内研究设计来描述 XCI 偏差与衰老、心血管疾病风险和癌症诊断的分子和细胞指标之间的关系。结果:我们证明 XCI-skew 独立于传统的生物衰老标记,并且与造血偏向髓系有关。使用动脉粥样硬化心血管疾病风险评分(该评分可捕捉传统风险因素),XCI-skew 与心血管疾病风险增加有关,无论是横断面还是 XCI-skew 不一致双胞胎对。在一项前瞻性的 10 年随访研究中,XCI-skew 可预测未来的癌症发病率。结论:我们的研究表明,年龄获得性 XCI-skew 可捕捉造血干细胞群的变化,并具有作为慢性疾病风险独特生物标记的临床潜力。资金:KSS 感谢医学研究委员会 [MR/M004422/1 和 MR/R023131/1] 的资助。JTB 感谢 ESRC [ES/N000404/1] 的资助。 MM 承认由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供的资金。TwinsUK 由威康信托基金、医学研究理事会、欧盟、慢性疾病研究基金会 (CDRF)、Zoe Global Ltd 和由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供资金。
1 英国剑桥大学医学研究委员会生物统计学部,英国剑桥 2 德国伍珀塔尔拜耳制药公司、开放式创新和数字技术部,英国伦敦 3 英国伦敦大学学院英国心脏基金会研究加速器学院,英国伦敦 4 英国伦敦大学学院医院、NIHR 生物医学研究中心,英国伦敦 5 英国剑桥大学公共卫生与初级保健系心血管流行病学部,英国剑桥 6 英国布里斯托尔大学 NIHR 布里斯托尔生物医学研究中心,英国布里斯托尔 7 英国牛津大学医学研究委员会人口健康研究部,英国牛津 8 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy) 9 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),德国慕尼黑 10 英国史蒂文尼奇葛兰素史克人类遗传学部,英国美国华盛顿州西雅图 13 挪威科技大学 NTNU 公共卫生与护理系 KG Jebsen 遗传流行病学中心,挪威特隆赫姆 14 英国伦敦帝国理工学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系 15 英国伦敦帝国理工学院医学系药理学与治疗学中心 16 英国牛津诺和诺德研究中心 17 英国伦敦大学圣乔治医院医学与生物医学教育研究所及感染与免疫研究所临床药理学与治疗学科 18 英国伦敦圣乔治大学医院 NHS 基金会药学与药品理事会临床药理学组 19 德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 医院中风与痴呆症研究所 (ISD) 20 综合医学研究委员会英国布里斯托尔布里斯托大学流行病学系 21 英国布里斯托尔布里斯托大学布里斯托医学院人口健康科学系 22 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院外科系 23 英国伦敦大学学院人口健康学院心血管科学研究所 24 荷兰乌得勒支大学医学中心心肺科心脏病学系
Baptiste Vasey 1§ , David A. Clifton 2 , Gary S. Collins 3,4 , Alastair K. Denniston 5 , Livia Faes 6,7 , Bart F. Geerts 8 , Xiaoxuan Liu 5,7 , Lauren Morgan 9 , Peter Watkinson 10 , Peter McCulloch 1 1 英国牛津大学纳菲尔德外科科学系 2 英国牛津大学工程科学系生物医学工程研究所 3 英国牛津大学纳菲尔德骨科、风湿病和肌肉骨骼科学系医学统计中心 4 英国牛津约翰拉德克利夫医院 NIHR 牛津生物医学研究中心 5 英国伯明翰大学医院 NHS 基金会信托 6 瑞士卢塞恩州立医院眼科诊所 7 Moorfields 眼科医院 NHS 基金会信托英国伦敦 8 Healthplus.ai BV,荷兰阿姆斯特丹 9 Morgan Human Systems Ltd,英国什鲁斯伯里 10 英国牛津大学纳菲尔德临床神经科学系重症监护研究组 § 通讯作者:baptiste.vasey@nds.ox.ac.uk
1 英国布里斯托尔大学人口健康科学系 MRC 综合流行病学部 (IEU),2 美国马萨诸塞州剑桥市转化生物学研究与开发部,3 美国华盛顿州西雅图市 Sage Bionetworks,4 美国佛罗里达州杰克逊维尔市佛罗里达梅奥诊所神经科学系,5 美国佛罗里达州杰克逊维尔市佛罗里达梅奥诊所健康科学研究系,6 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心神经内科转化与计算神经免疫学中心,7 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心 Taub 阿尔茨海默病和衰老大脑研究所,8 美国佛罗里达州杰克逊维尔市佛罗里达梅奥诊所神经内科,9 美国加利福尼亚州圣拉斐尔市 BioMarin Pharmaceuticals,10 NIHR 布里斯托尔生物医学研究中心英国布里斯托尔布里斯托尔大学 Oakfield House 中心