基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸,可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法,细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展,并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是,与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进,其中一些涉及化学修饰,可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢,胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如,除了预防癌症治疗药物中药物相互作用(DDI)的特定策略外,本文还强调了风险评估的需求,尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体,X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分,未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
病例介绍:我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者,其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛,并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影,双肺有多发结节,以及少量心包积液。此外,肺癌血清生物标志物异常,如下:癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL,细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL,神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL,前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤,考虑到患者免疫状态较弱,PD-L1水平中等,一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主,未采用化学免疫治疗,患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好,总生存期超过22个月。
结果:对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析,其中包括3725位作者的贡献,这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是,中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表(44.99%)文章。生产力最高的机构是智格大学,有26(4.22%)出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara,有15(2.44%)出版物。引用最多的文章是“ doi:10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高,总共发表了31(5.03%)文章。最常用的是“骨肉瘤”,“免疫疗法”和“癌症”。与此同时,“测序”,“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。 ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。 大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。 ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。
1四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学技术学院医学院,中国成都,2个个性化药物治疗四川省医学院,医学院,中国医学院,医学院3个个性化药物疗法四川医学科学学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学医学院,成都,中国,成都5神经科学系,成都锡希迪学校,成济族尚格学校,中国成都,6 6号药学院,6次中国医学,临床医学,临床医学,临时性医学,四川医学学院和四川省人民医院,成都,四川,中国
建议引用推荐引用Gubin,Matthew M。; Artyomov,Maxim n。; Mardis,Elaine R。;和Schreiber,Robert D.,“肿瘤新抗原:建立个性化癌症免疫疗法的框架”。临床研究杂志。125,9。3413-3421。(2015)。https://digitalcommons.wustl.edu/open_access_pubs/4270
CD20 主要位于 B 细胞上,在 B 细胞的发育、分化和激活中起着至关重要的作用,是治疗 B 细胞恶性肿瘤的关键治疗靶点。针对 CD20 的单克隆抗体的突破,尤其是利妥昔单抗,彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的预后。利妥昔单抗已获批用于治疗各种血液系统恶性肿瘤,标志着癌症治疗的范式转变。在当前情况下,针对 CD20 的免疫疗法继续快速发展。除了传统的 mAb 之外,进展还包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAbs) 和嵌合抗原受体修饰 (CAR) T 细胞。ADC 将抗体的精确性与药物的细胞毒性潜力相结合,为增强治疗效果提供了一条有希望的途径。BsAb,特别是 CD20xCD3 构建体,可重定向细胞毒性 T 细胞以消除癌细胞,从而提高其治疗作用的精确度和效力。CAR-T 细胞是对抗血液系统恶性肿瘤的一种有前途的策略,代表了真正个性化的治疗干预措施之一。目前,许多新疗法正在临床试验中进行评估。本综述是对 CD20 靶向疗法的全面总结,强调了持续存在的进展和挑战。尽管取得了重大进展,但与这些疗法相关的不良事件和耐药性的产生仍然是关键问题。了解和缓解这些挑战对于 CD20 靶向免疫疗法的持续成功至关重要。
结果:分析包括214名患者:132(61.7%)在学术癌症中心接受治疗,在两家社区医院中进行了82例(38.3%); 104在2020年5月之前进行了处理。总体研究人群的中位PFS为4.8个月(95%的置信间隔[95%CI]:4.4-5.4),中位OS为7.1个月(95%CI:6.3-7.7)。估计的PFS和OS在2020年5月以后患者的PFS(HR)的PFS(HR)为0.61(95%CI:0.46-0.81,P <0.001)和0.70(分别为95%CI:0.52-0.93,P = 0.015)。6个月的PFS率从27%增加到40%(P = 0.04),而12个月的PFS从1%提高到11%(P = 0.003)。12个月和18个月的OS率从15%增加到28%(p = 0.03)和2.1%至12%(p = 0.009)。2020年5月后,每名患者的住院天数显着降低,严重AE的发生率相似。在接受化学免疫疗法治疗的患者中,与免疫相关的AE的发作