端粒是由保护蛋白和串联重复DNA序列组成的染色体末端的动态复合物。在绝大多数癌细胞中,端粒长度由端粒酶(一种延长端粒的酶)维持。端粒酶激活,这允许不控制细胞增殖。大约90%的人类恶性肿瘤显示端粒功能障碍和端粒酶重新激活;结果,端粒酶激活在恶性肿瘤的途中起着特殊的作用。本综述了解端粒和端粒酶的结构和功能,端粒酶激活的机制在肿瘤发生,生物标志物和治疗靶标中。针对端粒酶的治疗策略,包括反义寡核苷酸,G-四链体稳定剂,免疫疗法,小分子抑制剂,基因疗法,端粒酶 - 反应性药物释放系统,在抗蛋白酶和临床设置中显示了有望。端粒生物学的进步不仅阐明了端粒,端粒酶和癌症进展之间的复杂相互作用,而且还开放了针对创新的,有针对性的癌症疗法的途径。
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌,治疗难度极大,尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法,尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI),已经改变了黑色素瘤的治疗方式,但许多患者的反应有限或产生耐药性,这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力,尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展,强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
糖尿病专用肠内营养配方 (DSF) 是糖尿病患者管理的重要组成部分。在住院环境中,口服和肠内营养常常会导致高血糖,而高血糖与不良后果有关,包括死亡率增加 ( 1 )。在这种情况下使用 DSF 可以降低高血糖风险并改善血糖波动 ( 2 )。在门诊环境中,DSF 已成功用作代餐,可改善血糖、减轻体重 ( 3 ) 和缓解糖尿病 ( 4 )。对于营养不良患者,使用 DSF 可降低就诊和入院风险并减少医疗费用 ( 5 )。荟萃分析表明,由于DSF具有低血糖指数 (GI) 和血糖负荷 (GL)、较高的纤维和蛋白质含量,以及使用了健康的脂质混合物,因此可以降低餐后血糖反应、改善糖化血红蛋白和血脂状况并促进饱腹感 (6-8)。GI 表示相对于葡萄糖,对某种食物的餐后血糖反应,而 GL 代表类似的概念,但还考虑了一份此类食物中的碳水化合物含量 (9)。先前的研究还表明,DSF 对胃肠激素有直接影响,即胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 (GIP)、肽YY (PYY) 和生长素释放肽 (10,11)。已知GLP-1和GIP通过刺激胰岛素分泌在调节餐后血糖方面发挥重要作用 (12)。这两种激素与 PYY 一起,也被认为是重要的饱腹感信号,而生长素释放肽则通过刺激食欲和增加食物摄入量发挥作用 (13)。尽管 DSF 有诸多好处,但在许多临床环境中,患者获得 DSF 的机会仍然有限,特别是在泰国等中低收入国家,成本和缺乏报销是重要障碍。因此,使用当地可获得的成分开发新型 DSF 可以降低成本并提高可用性,从而有可能改善患者获得 DSF 的机会。大米 (Oryza sativa L.) 是全球一半以上人口的主要主食,种植于 100 多个国家 (14)。大米含有复合碳水化合物、蛋白质和脂肪,可提供能量,是膳食纤维、γ-谷维素和植物固醇的良好来源,这些物质主要存在于
同种异体造血细胞移植(HCT)在过去几十年中,通过增强的支持性护理,降低强度调节(RIC),改善人类白细胞抗原(HLA)键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病(GVHD) - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是,移植后环磷酰胺(PTCY)的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低,非船舶死亡率(NRM),HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时,免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞(GVL)反应。供体淋巴细胞输注(DLI),继发性细胞疗法,检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响,T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体,也是调查重点减少。但是,利用自然杀手(NK)细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处,而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染,而不会增加GVHD的风险,NK细胞可能会减轻NRM,同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下,NK细胞有可能减少两者,并有可能明显地倾斜量表,以支持生存。在这里,我们将回顾NK细胞在GVL中的作用,NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域,例如收养转移和嵌合抗原受体(CAR)NK细胞。
法尼·克劳丹元帅在黎巴嫩代尔基法和纳库拉之间的运输物流护航任务中,对途中发生的事故表示祝福。 Malgré 获得了黎巴嫩联合国军国际部队快速医疗奖(最终),克劳丹元帅的医疗团队。
抽象外泌体是细胞来源的纳米大小的磷脂车,可将大量生物活性分子运送到特定受体组织。这种外泌体介导的细胞对细胞通信的影响,包括,包括重塑细胞外基质的结构,使癌细胞具有耐药性的特征,甚至调节免疫反应。由于其免疫潜能和内源性功能,外泌体也可以在各种创新的免疫学方法中被剥削,以激活适应性和先天免疫效应细胞以实现有效的抗癌药物免疫保护剂。评论重点介绍了最新技术和方案的最新进展,用于使用外泌体作为癌症免疫疗法的有效且有希望的应用。
胶原蛋白是哺乳动物中最丰富的蛋白质,广泛表达于组织器官和肿瘤细胞外基质中。肿瘤胶原主要聚集在肿瘤基质或肿瘤血管内皮下,由于肿瘤血管的结构破碎,肿瘤胶原暴露在外。通过血管的通透性和滞留性(EPR)效应,胶原结合大分子容易与肿瘤胶原结合并在肿瘤内聚集,使得肿瘤胶原成为潜在的肿瘤特异性靶点。近年来,大量研究证实,靶向肿瘤细胞外基质(TEM)内的胶原可增强免疫治疗药物在肿瘤处的蓄积和滞留,显著提高其抗肿瘤疗效,并避免严重的不良反应。本文对已知的胶原结合结构域(CBD)或蛋白(CBP)、其作用机制及其在肿瘤靶向免疫治疗中的应用进行综述,并展望未来的发展。
我们具有编码PDE4B4的孤立cDNA,这是一种新的营地磷酸二酯酶(PDE4),具有新的特性。PDE4B4的氨基酸序列表明它是由PDE4B基因编码的,但它与先前隔离的PDE4B1,PDE4B2和PDE4B3同工型不同,它通过存在17个氨基酸的新N端区域而存在。PDE4B4包含上游保守区域1(UCR1)和UCR2调节单元,它们是“长” PDE4同工型的特征。RNase保护表明,PDE4B4 mRNA优先在肝脏,骨骼肌和大脑的各个区域中表达,这与其他已知的PDE4B长形式,PDE4B1和PDE4B3的组织分布模式不同。在变性条件下,PDE4B4 cDNA在COS7细胞中的表达产生了85 kDa的蛋白质。重组,COS7细胞表达的PDE4B4的亚细胞分级表明该蛋白质位于
恰加斯病 (ChD) 也称为美洲锥虫病,是一种由血鞭毛原虫克氏锥虫引起的寄生虫病。该病是拉丁美洲的地方病,估计有 600 万至 700 万人感染。如今,由于通过旅行和迁徙传入的病例以及其地理分布不断扩大(例如美国的情况),ChD 被视为新出现的全球健康问题(Paniz Mondol 等人,2020 年)。尽管如此,ChD 的治疗选择仍然有限,并且表现出显著的不良反应。目前的治疗选择基于两种硝基衍生物和硝基呋喃化合物,苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司 (Nx),它们在 50 多年前就已引入临床医学,尽管它们是仅有的两种获准用于治疗 ChD 的药物,但它们的使用存在一些局限性。首先,Bz 和 Nx 这两种药物都有明显的副作用,全身体征和症状从轻微到严重不等,包括皮疹、恶心、呕吐、厌食、贫血、白细胞减少和周围神经病变,这些通常会导致停止治疗。其次,这些药物的疗效取决于寄生虫的发育阶段、疾病阶段(急性或慢性)和患者的地理位置,治愈率为 60% 到 80%。这一点很重要,因为地理位置与寄生虫及其各自的离散类型单位(DTU)的基因组变异性密切相关,已知这些单位对治疗的反应趋势不同(Higuera 等人,2013 年)。第三,治疗时间延长,从 60 天到 120 天不等,由于潜在的副作用,需要密切监测。最后,克氏锥虫耐药菌株的出现已成为成功治疗 ChD 的主要障碍。因此,迫切需要确定新药和药物靶点,以提高 ChD 治疗的有效性和安全性。因此,人们正在努力寻找针对这种顽固感染的新型化疗方法,特别是在慢性期,这是该疾病最隐蔽和最常见的临床表现。因此,在治疗 ChD 方面取得突破性进展
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。尽管药物治疗的进展,但当前的治疗策略,包括放疗,化学疗法,靶向治疗和手术切除,但并未显着降低癌症的全球发病率和死亡率。肿瘤学家由于与标准疗法相关的不利副作用而制定有效的治疗计划时面临着巨大的挑战。因此,迫切需要更有效且耐受良好的癌症治疗方法。姜黄素是一种天然发生的化合物,它因其多种生物学特性而引起了显着关注。临床前研究和临床试验都强调了姜黄素在癌症治疗中的潜力,证明了其通过多个细胞和分子途径抑制各种癌细胞类型的增殖的能力。本文研究了抗肿瘤特性,以及包括姜黄素靶向的细胞信号通路,包括与癌症发育有关的细胞信号通路,并探讨了将姜黄素作为一种可行的抗癌治疗的挑战。